Een opioïde antagonist, of opioïde receptorantagonist, is een receptorantagonist die inwerkt op een of meer van de opioïde receptoren.
Naloxon en naltrexon zijn veelgebruikte opioïde antagonistische geneesmiddelen die competitieve antagonisten zijn die zich binden aan de opioïde receptoren met een hogere affiniteit dan agonisten, maar de receptoren niet activeren. Dit blokkeert effectief de receptor, waardoor het lichaam niet meer reageert op opioïden en endorfines.
Sommige opioïde antagonisten zijn geen zuivere antagonisten, maar produceren wel enkele zwakke opioïde partiële agonistische effecten, en kunnen pijnstillende effecten produceren wanneer ze in hoge doses worden toegediend aan opioïde-naïeve personen. Voorbeelden van dergelijke verbindingen zijn nalorfine en levallorfan. De analgetische effecten van deze specifieke geneesmiddelen zijn echter beperkt en gaan meestal gepaard met dysforie, waarschijnlijk als gevolg van aanvullende agonistische werking op de κ-opioïdreceptor. Aangezien ze opioïde ontwenningseffecten veroorzaken bij mensen die opioïde volledige agonisten gebruiken of onlangs hebben gebruikt, worden deze geneesmiddelen voor praktische doeleinden over het algemeen als antagonisten beschouwd.
Het zwakke partiële agonistische effect kan nuttig zijn voor sommige doeleinden, en is eerder gebruikt voor doeleinden zoals langdurig onderhoud van voormalige opioïdeverslaafden met behulp van nalorfine, maar het kan ook nadelen hebben zoals het verergeren van ademhalingsdepressie bij patiënten die een overdosis hebben genomen van niet-opioïde sedativa, zoals alcohol of barbituraten. Naloxon daarentegen heeft geen partiële agonistische effecten, en is in feite een partiële inverse agonist op μ-opioïde receptoren, en is dus het geprefereerde antidotummedicijn voor de behandeling van opioïde overdosis.
Naltrexon is ook een partiële inverse agonist, en deze eigenschap wordt benut bij de behandeling van opioïdenverslaving, omdat een langdurige kuur van lage doses naltrexon de veranderde homeostase kan omkeren die het gevolg is van langdurig misbruik van opioïde agonistische drugs. Dit is de enige beschikbare behandeling die de langetermijneffecten van opioïdenverslaving, bekend als het postacuut ontwenningssyndroom, kan omkeren, dat anders de neiging heeft symptomen als depressie en angst te veroorzaken die tot uiteindelijke terugval kunnen leiden. Een kuur met lage doses naltrexon wordt daarom vaak gebruikt als laatste stap in de behandeling van opioïdenverslaving nadat de patiënt is afgekickt van de vervangende agonist zoals methadon of buprenorfine, om de homeostase te herstellen en het risico van een postacuut ontwenningssyndroom te minimaliseren zodra de onderhoudsagonist is ingetrokken.