Drug Levels
Melatonine is een normaal bestanddeel van menselijke melk dat wordt gesynthetiseerd uit het aminozuur tryptofaan.
Maternal Levels. Bij tien zogende moeders die 3 tot 5 dagen postpartum waren, werden de melatoninegehaltes in serum en moedermelk gemeten tussen 14.00 en 17.00 uur en opnieuw tussen 2.00 en 4.00 uur. De melatonineconcentratie in de moedermelk bedroeg ’s nachts gemiddeld 23 ng/L, gemiddeld 35% van de serumconcentratie van de moeder. Melatonine was overdag niet detecteerbaar (<10 ng/L) in de melk. Zes van de moeders verzamelde melk na elke voeding gedurende 24 uur eenmaal binnen 3 maanden na de bevalling. Alle moeders vertoonden een duidelijk circadiaan ritme van melatonine uitscheiding in de moedermelk met detecteerbare niveaus eerst optredend in de avond en dalend tot ondetecteerbare niveaus in de ochtend.
Eénentwintig moeders verzamelden moedermelk monsters 5 keer in een 24-uurs periode tussen dag 5 en 10 postpartum. De mediane melatonineconcentratie in dagmelk (10 uur ’s ochtends tot 10 uur ’s avonds) was 1,5 mg/L en de mediane concentratie in nachtmelk (10 uur ’s avonds tot 10 uur ’s ochtends) was 7,3 ng/L. Er werd geen statistisch significant verschil gevonden tussen de moedermelk van moeders met premature en fullterm zuigelingen.
Vierenentwintig gezonde moeders en 24 moeders met allergisch eczeem werden onderzocht in een cross-over mode om ofwel een humoristische video, een niet-humoristische video, of geen video te bekijken met tussenpozen van 2 weken. Melatonine werd gemeten in moedermelk 5 keer tussen 10 uur ’s avonds en 6 uur ’s morgens. Melatonine niveaus waren hoger op alle tijdstippen bij de moeders die de humoristische video hadden bekeken. De melatonine niveaus bij moeders met eczeem waren over het algemeen lager dan bij normale moeders, maar vertoonden een grotere stijging tot vergelijkbare niveaus in beide groepen na het bekijken van de humoristische video. De hoogste melatoninegehaltes in de melk traden op bij de 2 uur bemonstering in alle fasen van de studie, met een piek van 20,8 ng/L bij de gezonde moeders en 19,9 ng/L bij die met eczeem.
In studies waarin exogeen oraal melatonine werd toegediend aan vrouwen, was het resulterende serummelatonine variabel, maar de piek serumconcentraties varieerden van 1,1 tot 2,6 mcg/L voor elke 1 mg toegediend. Dit zou resulteren in een gemiddelde toename van de melatonineconcentratie in moedermelk van 0,4 tot 1 mcg/L voor elke 1 mg die aan de moeder werd toegediend, uitgaande van een gemiddelde melkconcentratie van 35% van de maternale serumconcentratie. Hoewel de resulterende concentraties hoger zouden zijn dan de typische fysiologische piekmelkconcentraties van 0,02 mcg/L, zou dit een aanzienlijk lagere dosis voor de zuigeling betekenen dan de 10 mg/kg doses melatonine die in klinische studies veilig aan pasgeborenen zijn toegediend.
Eén studie toonde aan dat de melatonineconcentratie in de moedermelk omgekeerd evenredig was met de prolactineconcentratie in de moedermelk en hoger was bij vrouwen die ’s morgens moe waren.
Vijf borstvoedende moeders leverden gedurende 24 uur om de 2 uur moedermelkmonsters. Melatonine was overdag niet detecteerbaar, maar begon te stijgen rond 8 uur ’s avonds, bereikte een piek rond 3 uur ’s morgens, en daalde daarna.
Dertig vrouwen die 48 tot 72 uur postpartum waren, leverden 2 colostrummonsters, één om 12 uur ’s middags en één om middernacht. Het melatoninegehalte in de biest bedroeg gemiddeld ongeveer 16 ng/L ’s middags en 36 ng/L ’s nachts.
Een studie in Turkije toonde aan dat het melatoninegehalte in de biest, gemeten tussen 1.00 en 3.00 uur ’s nachts tussen 48 en 72 uur postpartum, hoger was bij moeders die vaginaal bevielen (gemiddeld 266 ng/L) dan bij moeders die bevielen via een electieve keizersnede (gemiddeld 205 ng/L) of een spoedkeizersnede (gemiddeld 167 ng/L). Alle verschillen tussen de groepen waren statistisch significant.
Melatonine werd geanalyseerd in 392 moedermelkmonsters van 98 gezonde moeders die borstvoeding gaven op 0 tot 30 dagen postpartum. De melkmonsters werden op één dag om 03.00 uur, 09.00 uur, 15.00 uur en 21.00 uur afgenomen. Piek melkgehaltes traden op om 03:00 in zowel voldragen als premature melk. Om 03:00 uur had te vroeg geboren biest een hogere gemiddelde concentratie dan te vroeg geboren biest, respectievelijk 28,67 ng/L en 25,31 ng/L. De melatoninegehalten waren numeriek, maar niet statistisch, hoger in overgangs- en termijnmelk om 03.00 uur. De laagste melatoninegehaltes in melk traden op om 09:00 uur en 21:00 uur.
Een studie vergeleek de melatoninegehaltes in colostrum en melk overdag en ’s nachts bij moeders die een keizersnede hadden ondergaan (n=18) met moeders die een vaginale bevalling hadden ondergaan (n=21). Nachtelijke melatoninegehaltes waren hoger in colostrum, overgangsmelk en gerijpte melk in beide groepen, met nachtelijke melatoninegehaltes variërend van 10,9 tot 17,5 ng/L hoger dan overdag. Het melatoninegehalte in het colostrum was hoger bij moeders die een keizersnede hadden ondergaan (gemiddeld 30,3 ng/L) dan bij moeders die een vaginale bevalling hadden ondergaan (gemiddeld 14,7 ng/L).
Niveaus van zuigelingen. In een onderzoek onder 8 zuigelingen die borstvoeding kregen en 6 zuigelingen die flesvoeding kregen, werden verschillende patronen van de melatoninemetaboliet 6-sulfatoxymelatonine in hun urine gevonden. Borstgevoede zuigelingen hadden een sinusoïdaal uitscheidingspatroon met een piek om 6 uur ’s morgens en een dieptepunt om 6 uur ’s avonds. Zuigelingen die flesvoeding kregen hadden een eenvoudige toename van de metaboliet die op de basislijn lag tussen ongeveer 8 uur ’s avonds en 4 uur ’s morgens met een piek rond het middaguur.