Er zijn drie verschillende morfologische spectra van nevi cellen. Ze kunnen groot en epithelioid zijn (type A), klein als een lymfocyt (type B) of spindled (type C) (Bewerkt door Elder et al. 2018). Gevallen met neurale metaplasie zijn rijk aan type C-cellen. Het vaakst wordt die alteratie gevonden met adipocytenmetaplasie . Op deze manier wordt neurotisatie beschouwd als het eindstadium van de ontwikkeling van intradermale melanocytaire nevi. De differentiatie met neurofibromen kan moeilijk zijn en is alleen mogelijk wanneer type A of B cellen worden gevonden in niet neurotiserende gebieden. We benadrukten ook dat melanocytaire en neurale cellen een gemeenschappelijke embryologische oorsprong hebben vanuit de neuro crest (Fernandez-Flores en Cassarino 2016) en dat die laesies moeten worden onderscheiden van melanoom met neurale differentiatie (Massi en LeBoit 2014).
Pseudovasculaire lacuna is een alteratie die wordt gekenmerkt als vrije verwijde ruimten tussen melanocyten, ook wel Pseudo-Dabska patroon genoemd in verwijzing naar endovasculair papillair angioendothelioma (Fernandez-Flores en Cassarino 2016). De oorsprong van die ruimtes blijft onduidelijk. De meeste nevi met een pseudovasculaire lacune zijn Unna-, Meischer- of congenitale nevi. Die bevinding is onbekend bij zowel Clark als Spitz nevi (Massi en LeBoit 2014).
Volgens het WHO-boek kunnen congenitale nevi nevuscellen presenteren in de nabijheid van of binnen huidaanhangsels, zoals een spier (Bewerkt door Elder et al. 2018). De permeatie van een spier kan ook worden gevonden in maligne laesies als Spitz melanoom (Hashimoto et al. 2012). Die kenmerken kunnen ook bij melanocytaire verworven nevi worden vastgesteld. Het is de vraag of die laesies congenitaal zijn en ze zichtbaar kunnen worden na de afzetting van pigment of dat ze evolueren uit perineurale melanoblasten en de dermis en zijn adnexa koloniseren (Massi en LeBoit 2014).
Angioadnexocentrisch verspreidingspatroon wordt ook beschreven in de meerderheid van de congenitale nevi (Fernandez-Flores en Cassarino 2016; Massi en LeBoit 2014). Angiolymfatische invasie wordt het vaakst beschouwd als een teken van maligniteit. Niettemin kan het ook in goedaardige laesies worden aangetroffen. In dit verband zijn sommige capillairen zo oppervlakkig dat ze verdwijnen bij coupes voor histochemie of immunohistochemische kleuring. In vele gevallen is er geen sprake van angiolymfatische invasie. In feite is het slechts een stromale retractie. Er zijn theorieën over lymfatische transfer van melanocytaire cellen naar de lymfeklier om te proberen de nodale afzettingen van melanocytaire cellen te verklaren (Holt et al. 2004).
Soms zijn de bevindingen niet cytologisch. Het architecturale patroon is een belangrijk onderdeel van de evaluatie van melanocytaire laesies. Gezien de angiocentrische verdeling van de nevi cellen, kan de laesie bij lage vergroting worden beschouwd als een mantel-sleeve-achtige infiltratie van de bloedvaten. Niettemin kan men, wanneer men de laesie bekijkt, enkele kenmerken van melanocyten zien zoals genest patroon en pseudo nucleaire inclusies die een angiocentrische nevus bevestigen (Hashimoto et al. 2012).
Sebocytachtige melanocyten worden beschreven in het spectrum van heldere celveranderingen en het wordt door sommige auteurs beschouwd als een deel van het spectrum van balloncelveranderingen. Het is een zeer veel voorkomende bevinding met meldingen rond 30% van Unna nevi (Fernandez-Flores en Cassarino 2016).
Mucine-afzettingen kunnen in veel cutane neoplasma’s voorkomen. In een belangrijke serie van melanocytaire nevi werd mucineverandering gevonden in 0,55% van de samengestelde melanocytaire nevi en 2,75% van de intradermale nevi. Drie patronen van mucine-afzetting in melanocytaire nevi zijn beschreven: intercellulaire formaties van fijne slierten mucine, formaties van myxoïde pools van verschillende grootte in het stroma omgeven door nevuscellen of een gemengd patroon. De oorzaak van de mucineproductie in melanocytaire nevi is nog steeds onduidelijk (Perdiki en Bhawan 2008). Meestal wordt het mucine gemakkelijk gedetecteerd in hematoxyline en eosine kleuring, maar wanneer het zeer focaal is kan Alcien blauw en colloïdaal ijzer worden gevraagd (Massi en LeBoit 2014).
Amyloïde afzettingen geassocieerd met melanocytaire nevi zijn vrij zeldzaam. Meestal worden eosinofiele afzettingen gevonden in de papillaire dermis boven de melanocytaire tumor. Twee mogelijke verklaringen zijn dat de afzettingen secundair zijn aan het krabben of dat ze deel uitmaken van het degeneratieproces van melanocytaire of epitheliale cellen (Hanami en Yamamoto 2013).
Over mitoses moet de patholoog bij de analyse van een jong gepigmenteerde laesie voorzichtig zijn om niet te overschatten of het om een kwaadaardig letsel gaat. Ondanks de tendens van vermindering van de frequentie van mitoses met de toename van de leeftijd, had ongeveer 40% van de nevi bij jonge patiënten ten minste één intradermale mitose (Brown en Tallon 2017). Dan kunnen voor gepigmenteerde laesies geëxcideerd bij jonge patiënten de mitosen niet verkeerd worden opgevat als ze zeldzaam en oppervlakkig zijn.
Foreign body reaction werd beschreven in ongeveer 4% van de benigne nevi. Hoofd en hals zijn de meest voorkomende regio’s van nevi met deze veranderingen. Mogelijke verklaring is de vroegere aanwezigheid van een verdwenen epidermale cyste of de wurging van pilosebaceous unit (Knox et al. 1993). In één van deze gevallen was er ook een verband met calcificatie.
Concluderend: histologische analyse is de gouden standaard voor de diagnose van melanoom en is gebaseerd op criteria die niet als op zichzelf staand kunnen worden beschouwd. Niettemin wordt klinische en dermatologische correlatie aanbevolen. Daarnaast zijn veranderingen zoals vasculaire infiltratie, perineurale invasie, metaplasie, calcificatie, amyloïd- of mucine-afzettingen, mitoses, pseudovasculaire lacuna en vreemde-lichaamsreactie mogelijke bevindingen bij goedaardige melanocytaire nevi.