Exelon

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:

• Gastro-intestinale bijwerkingen
• Allergische Dermatitis
• Andere bijwerkingen van verhoogde cholinerge activiteit

Ervaringen met klinische proeven

Omdat klinische proeven onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

EXELON is tijdens klinische proeven wereldwijd toegediend aan meer dan 5.297 personen. Hiervan zijn 4.326 patiënten behandeld voor ten minste 3 maanden, 3.407 patiënten zijn behandeld voor ten minste 6 maanden, 2.150 patiënten zijn behandeld voor 1 jaar, 1.250 patiënten zijn behandeld voor 2 jaar en 168 patiënten zijn behandeld voor meer dan 3 jaar. Wat de blootstelling aan de hoogste dosis betreft, zijn 2.809 patiënten blootgesteld aan doses van 10 mg tot 12 mg, 2.615 patiënten behandeld voor 3 maanden, 2.328 patiënten behandeld voor 6 maanden, 1.378 patiënten behandeld voor 1 jaar, 917 patiënten behandeld voor 2 jaar, en 129 patiënten behandeld voor meer dan 3 jaar.

De ziekte van Milde tot matige Alzheimer

meest voorkomende bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen, gedefinieerd als bijwerkingen die optreden met een frequentie van ten minste 5% en tweemaal het placebopercentage, worden grotendeels voorspeld door de cholinerge effecten van EXELON. Deze omvatten misselijkheid, braken, anorexie, dyspepsie, en asthenie.

Gastro-intestinale bijwerkingen

EXELON gebruik wordt geassocieerd met aanzienlijke misselijkheid, braken, en gewichtsverlies.

Discontinueringspercentages

Het percentage discontinueringen als gevolg van bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken met EXELON (rivastigminetartraat) was 15% voor patiënten die 6 mg tot 12 mg per dag kregen, vergeleken met 5% voor patiënten die placebo kregen tijdens gedwongen wekelijkse dosistitratie.Tijdens een onderhoudsdosis waren de percentages 6% voor patiënten die EXELON kregen, vergeleken met 4% voor degenen die placebo kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot discontinuering, gedefinieerd als bijwerkingen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten en bij een incidentie die tweemaal zo hoog was als bij placebopatiënten, zijn weergegeven in tabel 1.

Tabel 1: Meest voorkomende bijwerkingen die leiden tot terugtrekking uit klinisch onderzoek tijdens titratie en onderhoud bij patiënten die 6 mg tot 12 mg per dag EXELON kregen met gebruikmaking van een geforceerde dosistitratie.Dose Titration

Study Phase	Titration		Maintenance		Overall
	EXELON ≥ 6 tot 12 mg/dag	Placebo	EXELON ≥ 6 tot 12 mg/dag	Placebo	EXELON ≥ 6 tot 12 mg/dag	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1, 189)	(n = 1.,189)	(n = 868)
Even/% stopzetting
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
overgeven	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexia	2	0	1	< 1	3	< 1
Duizeligheid	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Bijwerkingen waargenomen met een incidentie van ten minste 2%

Tabel 2 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten in placebogecontroleerdegecontroleerde onderzoeken, en waarbij de frequentie van optreden groter was bij patiënten die werden behandeld met EXELON doses van 6 mg tot 12 mg per dag dan bij patiënten die werden behandeld met placebo.

In het algemeen kwamen bijwerkingen later in de loop van de behandeling minder vaak voor.

Uit de incidentie van bijwerkingen in de gecontroleerde studies kon geen systematisch effect van ras of leeftijd worden vastgesteld.Misselijkheid, braken en gewichtsverlies kwamen vaker voor bij vrouwen dan bij mannen.

Tabel 2: Percentage bijwerkingen waargenomen met een frequentie groter dan of gelijk aan 2% en met een frequentie groter dan Placebo in klinische onderzoeken

Lichaamssysteem/bijwerking	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/dag) (n = 1.,189)	(n = 868)
Percentage patiënten met enig ongewenst voorval	92	79
Verhoogd Zweten	4	1
Syncope	3	2
Lichaam als geheel
vermoeidheid	9	5
asthenie	6	2
Malaise	5	2
Afgenomen gewicht**	3	< 1
Cardiovasculaire aandoeningen, Algemeen
Hypertensie	3	2
Centraal en Perifeer Zenuwstelsel
Duizeligheid	21	11
Hoofdpijn	17	12
Somnolentie	5	3
trillingen	4	1
Gastro-intestinaal systeem
misselijkheid*	47	12
Braken*	31	6
Diarree	19	11
Anorexia***	17	3
buikpijn	13	6
dyspepsie	9	4
psychiatrische stoornissen
Slapeloosheid	9	7
Verwardheid	8	7
Depressie	6	4
Angst	5	3
Hallucinatie	4	3
Agressieve reactie	3	2
Resistentie Mechanisme Stoornissen
Urineweginfectie	7	6
*Nausea en braken: In de gecontroleerde klinische onderzoeken ontwikkelde 47% van de patiënten die werden behandeld met een EXELON-dosis in het therapeutische bereik van 6 mg tot 12 mg per dag (n = 1189) misselijkheid (vergeleken met 12% bij placebo). In totaal 31% van de met EXELON behandelde patiënten ontwikkelde ten minste 1 episode van braken (vergeleken met 6% voor placebo). Het braken was hoger tijdens de titratiefase (24% versus 3% voor placebo) dan in de onderhoudsfase (14% versus 3% voor placebo). De percentages waren hoger bij vrouwen dan bij mannen. Vijf procent van de patiënten stopte met de behandeling vanwege braken, vergeleken met minder dan 1% bij patiënten met placebo. Braken was ernstig bij 2% van de met EXELON behandelde patiënten en werd als licht of matig beoordeeld bij 14% van de patiënten. Het percentage misselijkheid was hoger tijdens de titratiefase (43% versus 9% voor placebo) dan in de onderhoudsfase (17% versus 4% voor placebo). **Gewichtsdaling: In de gecontroleerde onderzoeken had ongeveer 26% van de vrouwen die hoge doses EXELON innamen (meer dan 9 mg per dag) een gewichtsverlies gelijk aan of groter dan 7% van hun uitgangsgewicht, vergeleken met 6% bij de met placebo behandelde patiënten. Ongeveer 18% van de mannen in de hooggedoseerde groep ondervond een vergelijkbare mate van gewichtsverlies, vergeleken met 4% bij de met placebo behandelde patiënten. Het is niet duidelijk hoeveel van het gewichtsverlies in verband werd gebracht met anorexia, misselijkheid, braken en de diarree die met het geneesmiddel gepaard gaat. ***Anorexia: In de gecontroleerde klinische onderzoeken ontwikkelde 17% van de patiënten die werden behandeld met een EXELON-dosis van 6 mg tot 12 mg per dag anorexia, tegenover 3% van de placebopatiënten. Noch het tijdsverloop, noch de ernst van de anorexia is bekend.

Mild-To-Moderate Parkinson Dementie

EXELON is toegediend aan 779 personen tijdens klinische trials wereldwijd. Hiervan zijn 663 patiënten gedurende ten minste 3 maanden behandeld, 476 patiënten gedurende ten minste 6 maanden en 313 patiënten gedurende 1 jaar.

Meest voorkomende bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen, gedefinieerd als bijwerkingen die optreden met een frequentie van ten minste 5% en tweemaal het placebopercentage, worden grotendeels voorspeld door de cholinerge effecten van EXELON. Deze omvatten misselijkheid, braken, tremor, anorexia, en duizeligheid.

Discontinueringspercentages

Het percentage discontinueringen als gevolg van bijwerkingen in de enige placebogecontroleerde studie van EXELON was 18% voor patiënten die 3 mg tot 12 mg per dag kregen, vergeleken met 11% voor patiënten die placebo kregen tijdens de 24 weken durende studie.

De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van dit onderzoek, gedefinieerd als bijwerkingen die optraden bij ten minste 1% van de patiënten die EXELON kregen en die vaker optraden dan bij patiënten die placebo kregen, waren misselijkheid (3,6% EXELON versus 0,6% placebo), braken (1,9% EXELON versus 0,6% placebo) en tremor.6% placebo), en tremor (1,7% EXELON versus 0,0% placebo).

Bijwerkingen waargenomen met een incidentie van ten minste 2%

Tabel 3 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten in een enkele placebogecontroleerde studie en tijdens de eerste 24 weken van een 76 weken durende open-label actieve gecontroleerde studie waarvoor de frequentie van optreden groter was voor patiënten die werden behandeld met EXELON doses van 3 mg tot 12 mg per dag dan voor degenen die werden behandeld met placebo in de placebogecontroleerde studie.

In het algemeen kwamen bijwerkingen later in de loop van de behandeling minder vaak voor.

Tabel 3: Percentage bijwerkingen met een frequentie groter dan of gelijk aan 2% en met een frequentie groter dan Placebo in klinische onderzoeken

Body System/Adverse Reaction	Active-Controlled Study	Placebo-Controlled Study
	EXELON (3 tot 12 mg/dag)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Percentage patiënten met enig ongewenst voorval	88	84	71
Gastro-intestinale aandoeningen
misselijkheid	38	29	11
Braken	13	17	2
Diarree	8	7	4
Bovenbuikpijn	4	4	1
Speekselhypersecretie	2	1	0
Algemene aandoeningen en administratieve plaatsaandoeningen
Val	10	6	6
vermoeidheid	5	4	3
asthenie	4	2	1
Metabolisme en voedingsstoornissen
Anorexia	–	6	3
Verminderde eetlust	5	8	5
Dehydratie	1	2	1
Stoornissen van het zenuwstelsel
Tremor	23	10	4
Duizeligheid	8	6	1
Hoofdpijn	4	4	3
Somnolentie	6	4	3
Ziekte van Parkinson (verergering)	-*	3	1
Bradykinesie	3	3	2
Dyskinesie	3	1	1
Tandwielstijfheid	3	1	0
Hypokinesie	2	1	0
Parkinsonisme	–	2	1
Psychiatrische stoornissen
Angst	4	4	1
Slaapeloosheid	2	3	2
Rusteloosheid	1	3	2
Stoornissen van huid en onderhuids weefsel
Verhoogd zweten	2	2	1
*De ziekte van Parkinson (verslechtering) in de actieve-gecontroleerde studie werd beoordeeld aan de hand van gerapporteerde vooraf geïdentificeerde ongewenste voorvallen (tremor, tandwielstijfheid, vallen), elk van hen vermeld met overeenkomstige frequenties.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens gebruik na goedkeuring van EXELON Capsules,EXELON Oral Solution, of EXELON Patch. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Cardiale stoornissen: Tachycardie

Hepatobiliaire stoornissen: Abnormale leverfunctietests, hepatitis

Stoornissen van het zenuwstelsel: toeval

Psychiatrische stoornissen: Agressie, nachtmerries

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Allergische dermatitis, overgevoeligheid bij toepassing (patch), blaar, verspreide allergische dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom, urticaria

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Exelon (Rivastigmine-tartraat)