Van de niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s) die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van osteoartritis, bleek diclofenac in een maximale dosis van 150 mg/dag het meest effectief te zijn voor ziektegeassocieerde pijn en fysieke invaliditeit, terwijl paracetamol geen enkele werkzaamheid vertoonde, zo blijkt uit een netwerkmeta-analyse die is gepubliceerd in The Lancet.1
Voor deze studie analyseerden Bruno R. da Costa, PhD, van het Institute of Primary Health Care, Universiteit van Bern, Zwitserland, en collega’s gerandomiseerde onderzoeken waarin de werkzaamheid op pijn en fysieke invaliditeit geassocieerd met artrose van een NSAID werd vergeleken met die van een ander of placebo in een poging om de optimale doses van deze geneesmiddelen te bepalen.
De onderzoekers verzamelden gegevens van 76 grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met heup- of knieartrose, waarbij een of meer van 7 verschillende NSAID’s en/of paracetamol werden vergeleken met placebo, van januari 1980 tot februari 2015. In deze meta-analyse werden pijn en fysieke functie gebruikt als primaire en secundaire uitkomsten, respectievelijk, en werden beoordeeld met behulp van maatregelen die de globale pijnscore, pijn waargenomen bij het lopen, en de Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) omvatten.
De vergelijkende werkzaamheid van de behandelingen werd beoordeeld met behulp van 3 verschillende metrieken: de mediane rang en het bijbehorende 95% geloofwaardigheidsinterval (CrI), waarbij een mediane rang van 1 wijst op optimale effecten; “de waarschijnlijkheid voor het effect van de experimentele interventie om het minimale klinisch belangrijke verschil van -0,37 standaarddeviatie (SD) eenheden te bereiken, met een hoge waarschijnlijkheid ten gunste van de actieve behandeling,” van nota, “Deze drempel van 0.37 SD-eenheden is gebaseerd op het mediane minimale klinisch belangrijke verschil dat is gerapporteerd in studies bij patiënten met osteoartritis, “2 waarin “Een effectgrootte van 0,37 komt overeen met een verschil van 9 mm op een visueel analoge schaal van 100 mm;” het oppervlak onder de cumulatieve rangordelijn, waarbij hoge waarden duiden op doeltreffende behandelingen.
Continue Reading
Diclofenac 150 mg/dag was het meest effectieve NSAID met een matige tot grote effectgrootte (effectgrootte , -0,57; 95% CrI, -0,69 tot –0,45). “Een typische patiënt met alleen osteoartritis heeft 100% kans op een minimaal klinisch belangrijke verbetering bij gebruik van diclofenac 150 mg/dag,” merkte Dr. da Costa op. Artsen moeten echter de effectiviteit van diclofenac afwegen tegen de mogelijke schadelijke effecten. Diclofenac kan het risico op cardiovasculair overlijden en andere cardiovasculaire gebeurtenissen verhogen.3
Zes bijkomende behandelingen toonden ook werkzaamheid op osteoartritis-gerelateerde pijn. Rofecoxib bij 12,5 mg/dag (ES, -0,42; 95% CrI,-0,50 tot -0,35), 25 mg/dag (ES, -0,50; 95% CrI, -0,58 tot ˗0,43), en 50 mg/dag (ES, -0,63; 95% CrI, -0,85 tot -0,39), en etoricoxib bij 30 mg/dag (ES, -0,49; 95% CrI, -0,61 tot -0,37), 60 mg/dag (ES, -0.58; 95% CrI, -0,58 tot -0,43), en 90 mg/dag (ES, -0,62; 95% CrI, -0,91 tot -0,32).
Paracetamol had bij verschillende doseringen vrijwel geen effect op pijnsymptomen en er was onvoldoende statistisch bewijs beschikbaar om de superioriteit ervan ten opzichte van een placebo te ondersteunen. Op vergelijkbare wijze bereikte naproxen bij 750 mg/dag geen statistische significantie.
“Wij leveren gedegen bewijs dat diclofenac 150 mg/dag het meest effectieve NSAID is dat momenteel beschikbaar is, in termen van verbetering van zowel pijn als functie,” schrijft Dr. da Costa. “Niettemin moeten artsen, gezien het veiligheidsprofiel van deze geneesmiddelen, onze resultaten samen met alle bekende veiligheidsinformatie in overweging nemen bij het selecteren van het preparaat en de dosis voor individuele patiënten.”
Samenvatting en klinische toepasbaarheid
- Diclofenac 150 mg/dag is het meest effectief bij het verbeteren van pijn en lichamelijke functie bij osteoartritis
- Rofecoxib (12.5 mg/dag, 25 mg/dag, 50 mg/dag) en etoricoxib (30 mg/dag, 60 mg/dag, en 90 mg/dag) vertoonden ook enige werkzaamheid voor de behandeling van osteoartritis
- Paracetamol bleek klinisch niet effectief en werd daarom niet aanbevolen voor de behandeling van osteoartritische pijn
Limitations and Disclosures
- De meta-analyse was beperkt tot de analgetische effectiviteit op korte tot middellangetermijn pijnstillende effectiviteit van verschillende NSAID’s en paracetamol
- De beschikbare veiligheidsgegevens laten niet dezelfde mate van resolutie toe
- De kwaliteit van de analyse werd beperkt door de kwaliteit van de oorspronkelijke trialgegevens
- Het aantal individuele trials dat individuele doses evalueerde was laag
Een eerdere versie van dit artikel is ingetrokken na de ontdekking van 2 ontbrekende trials.4 Het artikel is opnieuw gepubliceerd na herbeoordeling.
Follow @ClinicalPainAdv
- da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017; 390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-31750
- Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effecten van glucosamine, chondroïtine, of placebo bij patiënten met osteoartritis van heup of knie: netwerk meta-analyse. BMJ. 2010;341:c4675.
- Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovasculaire veiligheid van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: netwerk meta-analyse. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
- da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2016; 387:2093-105. doi:10.1016/S0140-6736(16)30002-2