胆汁酸性下痢とは
胆汁酸性下痢（BAD）は、大腸での胆汁酸の濃度上昇により起こる下痢である、と説明することができる。 胆汁酸は通常肝臓で作られ、疎水性の脂肪分子を取り囲み、小腸での吸収を助けるために分泌される。 通常、腸肝循環のプロセスにより、小腸の回腸部分でも胆汁酸が再吸収されるようになっています。
図1：コレスチラミンの構造
しかし、この過程がうまくいかないと（胆汁酸吸収不良として知られている）、結腸内の胆汁酸濃度が高くなり、アデニル・サイクラーゼの過剰活性化により、結腸での液体および電解質の分泌と蓄積が増加するとともに、結腸運動も亢進させることになる。 最終的には、排便回数が増加し、水様性下痢になります。 BAMは、クローン病や回腸切除術などの回腸機能障害や、慢性膵炎、セリアック病、小腸の細菌過剰増殖などの吸収に影響を及ぼす疾患により発症します。
コレスチラミンとは
コレスチラミンは、高脂血症（高コレステロール）における使用がFDAにより承認されている胆汁酸封鎖剤です。 コレスチラミンは、体内に吸収されない胆汁酸と複合体を形成することにより、腸肝循環の過程による胆汁酸の再利用を防ぎます。 このため、糞便中に失われた胆汁酸を補充する必要がある。 胆汁酸はコレステロールから作られるので、これは全体のコレステロール値を減少させる原因となる。
BADの治療で求められているのは、胆汁酸を体外に排出するコレスチラミンの効果である。 コレスチラミンは、Cholybar®、Locholest®、Locholest Light®、Prevalite®、Questran®、Questran Light®の商品名で経口懸濁液として使用する粉末として市販されています。
研究結果
2013年に発表したオープンラベル試験において、BAD患者13名に平均8g/日、平均34.5ヶ月にわたりコレスチラミンが投与されました。 コレスチラミンは、治療期間中の毎日の便の数と緩い便の数の両方で統計的に有意な減少をもたらしたことが示された。
1972年に発表された研究では、9人の患者が回腸切除手術によるBAMに続いてBADを治療された。 コレスチラミンによる治療は、排便の頻度と重量を減少させることが示された。
Adverse Effects
吸収されない薬として、コレスチラミンの副作用が主に胃腸管に影響することは驚くには当たらない。 一般的な副作用には、膨満感、めまい、ガス、頭痛、膨満感、胃痛などがあり、それは下痢を引き起こす可能性もあります。 これらの副作用は、体が薬に慣れるにつれて、いずれは収まるはずです。 まれに黒いタール状の便が出ることがありますが、これは医師の診察が必要です。
コレスチラミンが吸収に影響を与えるため、この薬を服用すると、多くの重大な薬物-薬物相互作用が起こることに注意することが重要です。 これを避けるために、コレスチラミンの1～4時間前、または4～6時間後にほとんどの薬を飲むことが推奨されています。
コンパウンド薬局
残念ながら、一部の患者は、市販のコレスチラミンに関連する保存料、香料、特に糖分を許容することはできない。 このような患者のために、調剤薬局では防腐剤、香料、糖分を含まないコレスチラミンを製造することができる。
図2: 経口懸濁用コレスチラミン粉末
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- Stotzer PO, Abrrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea.日本消化器病学会学術集会(東京)，1991.11: プロスペクティブなオープンラベルの研究。 Neuroenterology. 2013;2(1):1-5.
- 図1画像元：http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- 図2画像元：http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details