2016年サンディエゴ・コミコン・インターナショナルでのミラー
1995年にロサンゼルスに移り、俳優としてのキャリアを追求したミラー。 彼は、スターダムへの険しい道のりを「これから長い間、多くの動揺と多くの失敗や障害があったが、私はそこから離れることができなかった」と述べている。 空気が必要なように、やらなければならないことだったんだ」。 ミラーの最初のテレビ出演は、「バフィー・ザ・ヴァンパイア・スレイヤー」の学生から海の怪物になったゲージ・ペトロンジ役でした（「Go Fish」、1998年）。
ミラーの初主演作は、2002年に ABC のミニシリーズ「Dinotopia」で繊細で内気なデイヴィッド・スコットを演じたときでした。 その後、いくつかの小さなテレビ番組に出演した後、2003年の映画『ヒューマン・ステイン』で、アンソニー・ホプキンス演じるコールマン・シルクの若き日を演じ、共演を果たしました。 彼は、白人になることを選んだ黒人のジレンマに強く共感していました。 アンソニー・ホプキンスについて調べるだけでなく、ボクサーとしてのシルクを正確に表現するために4ヶ月間の養生を行うなど、ミラーはこの役作りに多大な努力を払った。 また、2003年には、映画『アンダーワールド』で、主人公マイケル・コーヴィンの友人で医師の役を演じました。
2005年には、FOXネットワークのテレビドラマ『プリズン・ブレイク』で、マイケル・スコフィールド役に起用されました。 彼は、才能ある構造エンジニアで、無実の罪で有罪となった兄のリンカーン・バローズ（ドミニク・パーセル）を死刑囚監房から逃がすために、手の込んだ計画を立てる役を演じました。 彼の役柄には、上半身（前面と背面）全体にタトゥーが施されていました。 ミラーの胴体の前面と背中、そして両腕の肩から手首までを覆うこのタトゥーの特殊効果は、4時間以上かけて施されました。 この作品への出演により、2005年ゴールデングローブ賞主演男優賞（ドラマティックシリーズ部門）にノミネートされました。 番組は4シーズンで2009年に終了したが、2017年4月4日に9話の第5シーズンが新たに公開され、ミラーが再演した。
ミラーはマライア・キャリーのミュージックビデオ2本、「イッツ・ライク・ザット」にパーティーゲストとして、「ウィ・ビロング・トゥギャザー」に彼女の恋敵役として出演した。 プリズン・ブレイク』のパイロット・エピソードを監督したブレット・ラトナー監督も、この2本のキャリーのビデオの監督として契約していた。 8004>
また、ミラーは「Law & Order」のシーズン11のプレミアにゲスト出演している。 また、「Special Victims Unit」のシーズン11では、ニューヨーク市警の24分署の刑事ネイト・ケンドール役でゲスト出演しています。 また、同名のゲームソフトを原作とし、商業的に成功を収めた映画『バイオハザード』シリーズの第4作『バイオハザード アフターライフ』にも出演し、ゲームシリーズの主人公の一人、クリス・レッドフィールドを演じています。
ミラーは映画『ストーカー』と、その前日譚『Uncle Charlie』の脚本を執筆しました。 彼はテッド・ファルケというペンネームを使い、後に “脚本は自分で沈むか泳ぐかだけでよかった “と説明しています。 ミラーの脚本は、2010年、当時ハリウッドで話題になっていた未製作の脚本ベスト10の「ブラックリスト」に選出された。 この映画は、父親の死後、謎の叔父に対処しなければならない10代の少女を描いている。 ミラー監督は、この作品を「ホラー映画であり、家族ドラマであり、サイコスリラーである」と評している。 ブラム・ストーカーの『ドラキュラ』に影響を受けているが、ミラーは『ストーカー』が吸血鬼の物語ではないことを明らかにしている。 ヒッチコックの『シャドウ・オブ・ア・ダウト』もこの映画に影響を与えたが、あくまでジャンプ台としてであり、そこから物語は別の方向へと進んでいく。 パク・チャヌク監督、主演はティーンエイジャー役のミア・ワシコウスカ、母親役のニコール・キッドマン、おじさん役のマシュー・グード。 2013年に公開され、批評家から概ね好評を博した。
2014年7月、ミラーがCWのスーパーヒーローシリーズ「フラッシュ」のキャストとして、レナード・スナート/キャプテン・コールド役でレギュラー出演したことが発表された。 第1シーズンの第4話で初登場し、『レジェンド・オブ・トゥモロー』で再登場した。 これらの番組では、ミック・ロリー／ヒートウェーブを演じたプリズン・ブレイクの共演者ドミニク・パーセルと再会している。 ミラーはシーズン1の終わりにレジェンド・オブ・トゥモローをシリーズレギュラーとして退場したが、ワーナー・ブラザースTVと契約を結び、アローバースの複数の番組で同時にスナートを演じ続けた。
ミラーは、ボルテージピクチャーとキラーフィルムズが製作した2016年のホラー映画『失意の部屋』で脚本を担当した。 同作品は批評家から否定的な評価を受けた。 彼は、オプラ・ウィンフリーやトム・ハンクスなどが製作を予定しているデヴィッド・ウォーブルスキーによる小説「The Story of Edgar Sawtelle」の脚本化について交渉中と伝えられています
2020年に、ウェントワースは映画やテレビのためにストレート役を演じることにもう興味がないと発表し、プリズン・ブレイク第6シーズンが製作されても参加しないだろうと述べています
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