NUCYNTA: EINE QUELLE DER ERLEICHTERUNG IN DER AKUTEN SITUATION1

• Schließen Sie ein REMS-konformes Schulungsprogramm ab, das von einem akkreditierten Anbieter von Weiterbildung (CE) oder einem anderen Schulungsprogramm angeboten wird, das alle Elemente des FDA Education Blueprint for Health Care Providers Involved in the Management or Support of Patients with Pain

• Besprechen Sie die sichere Anwendung, ernste Risiken sowie die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung von Opioid-Analgetika mit den Patienten und/oder ihren Betreuern bei jeder Verschreibung dieser Arzneimittel. Der Patient Counseling Guide (PCG) kann unter folgendem Link abgerufen werden: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

• Betonen Sie gegenüber Patienten und ihren Betreuern, wie wichtig es ist, den Leitfaden für die Medikation zu lesen, den sie jedes Mal von ihrem Apotheker erhalten, wenn ihnen ein Opioid-Analgetikum verschrieben wird

• Konzipieren Sie den Einsatz anderer Instrumente zur Verbesserung der Sicherheit von Patienten, Haushalte und der Gemeinschaft zu verbessern, wie z. B. Vereinbarungen zwischen Patient und Verschreiber, die die Verantwortung des Verschreibers gegenüber dem Patienten stärken

Weitere Informationen über das REMS für Opioid-Analgetika und eine Liste der akkreditierten REMS CME/CE erhalten Sie unter der Telefonnummer 1-800-503-0784 oder unter www.opioidanalgesicrems.com. Den FDA Blueprint finden Sie unter www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Lebensbedrohliche Atemdepression
Schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde im Zusammenhang mit der Verwendung von Opioiden berichtet, selbst wenn diese wie empfohlen verwendet werden. Eine Atemdepression kann, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung der Atemdepression kann je nach dem klinischen Zustand des Patienten eine engmaschige Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von Opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-Retention durch opioidinduzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verstärken.

Eine schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression kann zwar jederzeit während der Anwendung von NUCYNTA-Tabletten auftreten, das Risiko ist jedoch zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosissteigerung am größten. Überwachen Sie die Patienten engmaschig auf Atemdepression, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit NUCYNTA-Tabletten und nach einer Dosiserhöhung.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine korrekte Dosierung und Titration von NUCYNTA-Tabletten unerlässlich. Eine Überdosierung von NUCYNTA-Tabletten bei der Umstellung von Patienten von einem anderen Opioidprodukt kann zu einer tödlichen Überdosierung mit der ersten Dosis führen.

Die versehentliche Einnahme auch nur einer Dosis von NUCYNTA Tabletten, insbesondere bei Kindern, kann zu Atemdepression und Tod durch eine Überdosis Tapentadol führen.

Schulen Sie Patienten und Betreuer darin, wie man eine Atemdepression erkennt, und betonen Sie, wie wichtig es ist, im Falle einer bekannten oder vermuteten Überdosierung sofort den Notruf anzurufen oder medizinische Hilfe zu holen.

Opioide können schlafbezogene Atmungsstörungen verursachen, einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbezogener Hypoxämie. Die Einnahme von Opioiden erhöht das Risiko einer CSA in Abhängigkeit von der Dosis. Bei Patienten, bei denen CSA auftritt, sollte eine Verringerung der Opioiddosis in Erwägung gezogen werden, wobei bewährte Verfahren für die Verjüngung der Opioiddosis anzuwenden sind.

Zugang der Patienten zu Naloxon für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosierung:
Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosierung mit dem Patienten und den Betreuern und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Naloxon, sowohl bei der Einleitung als auch bei der Verlängerung der Behandlung mit NUCYNTA-Tabletten. Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie es die Naloxon-Abgabe- und -Verschreibungsvorschriften oder -Richtlinien der einzelnen Staaten zulassen (z. B. auf Rezept, direkt von einem Apotheker oder im Rahmen eines gemeindebasierten Programms). Klären Sie Patienten und Betreuer darüber auf, wie sie eine Atemdepression erkennen können, und betonen Sie, wie wichtig es ist, den Notruf anzurufen oder medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, auch wenn Naloxon verabreicht wird.

Erwägen Sie die Verschreibung von Naloxon auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patienten für eine Überdosierung, wie z. B. die gleichzeitige Einnahme von ZNS-Dämpfungsmitteln, eine Opioidkonsumstörung in der Vorgeschichte oder eine frühere Opioidüberdosierung. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Ziehen Sie die Verschreibung von Naloxon auch in Betracht, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte hat, bei denen das Risiko einer versehentlichen Einnahme oder Überdosierung besteht. Wenn Naloxon verschrieben wird, sollten Patienten und Pflegepersonal über die Behandlung mit Naloxon aufgeklärt werden.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Die längere Einnahme von NUCYNTA-Tabletten während der Schwangerschaft kann zu einem Entzug beim Neugeborenen führen. Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom kann, anders als das Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen, lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von Experten der Neonatologie entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen für ein neonatales Opioid-Entzugssyndrom und behandeln Sie sie entsprechend. Weisen Sie schwangere Frauen, die Opioide über einen längeren Zeitraum einnehmen, auf das Risiko eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms hin und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung zur Verfügung steht.

Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Dämpfungsmitteln
Eine starke Sedierung, Atemdepression, Koma, und Tod können bei gleichzeitiger Anwendung von NUCYNTA-Tabletten mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (z. B. nicht-benzodiazepinhaltige Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) auftreten. Aufgrund dieser Risiken sollte die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel nur bei Patienten erfolgen, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Einnahme von Opioid-Analgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer drogenbedingten Mortalität im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Opioid-Analgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist davon auszugehen, dass die gleichzeitige Einnahme von Opioid-Analgetika und anderen ZNS-Depressiva ein ähnliches Risiko birgt.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum gleichzeitig mit einem Opioid-Analgetikum zu verschreiben, sollten die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die minimale Dauer der gleichzeitigen Einnahme verordnet werden. Bei Patienten, die bereits ein Opioid-Analgetikum erhalten, ist eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS-Depressivums zu verordnen als bei Fehlen eines Opioids, und die Dosierung sollte sich nach dem klinischen Ansprechen richten. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum einnimmt, ein Opioid-Analgetikum verabreicht wird, ist die Anfangsdosis des Opioid-Analgetikums niedriger zu wählen und je nach klinischem Ansprechen zu titrieren. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung. Wenn die gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, sollte die Verschreibung von Naloxon für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosierung in Betracht gezogen werden.

Warnen Sie sowohl Patienten als auch Betreuer vor den Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn NUCYNTA-Tabletten zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet werden. Weisen Sie die Patienten darauf hin, kein Fahrzeug zu führen oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Einnahme von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Dämpfungsmitteln festgestellt wurden. Überprüfen Sie die Patienten auf das Risiko von Substanzkonsumstörungen, einschließlich Opioidmissbrauch und -missbrauch, und warnen Sie sie vor dem Risiko einer Überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit dem Gebrauch zusätzlicher ZNS-Dämpfungsmittel, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.

Lebensbedrohliche Atemdepression bei Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen oder bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten
Die Anwendung von NUCYNTA-Tabletten bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma bronchiale in einer nicht überwachten Umgebung oder bei Fehlen von Wiederbelebungsmitteln ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen: Bei mit NUCYNTA-Tabletten behandelten Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Cor pulmonale sowie bei Patienten mit erheblich verminderter Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression besteht ein erhöhtes Risiko für eine verminderte Atemtätigkeit einschließlich Apnoe, selbst bei den empfohlenen Dosierungen von NUCYNTA-Tabletten.

Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten: Eine lebensbedrohliche Atemdepression ist bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten wahrscheinlicher, da bei ihnen eine veränderte Pharmakokinetik oder eine veränderte Clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten vorliegen kann.

Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere bei der Einleitung und Titrierung von NUCYNTA-Tabletten und wenn NUCYNTA-Tabletten gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die die Atmung dämpfen. Ziehen Sie alternativ die Anwendung von Nicht-Opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht.

Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln
Fälle von Serotonin-Syndrom, einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand, sind bei gleichzeitiger Anwendung von Tapentadol mit serotonergen Arzneimitteln berichtet worden. Zu den serotonergen Arzneimitteln gehören selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten, Arzneimittel, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon, Tramadol), bestimmte Muskelrelaxantien (z. B. Cyclobenzaprin, Metaxalon) und Arzneimittel, die den Serotonin-Stoffwechsel beeinträchtigen (einschließlich MAO-Hemmer, sowohl solche, die zur Behandlung psychiatrischer Störungen bestimmt sind, als auch andere, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau). Dies kann innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs auftreten.

Serotonin-Syndrom-Symptome können Veränderungen des mentalen Zustands (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Störungen (z. B. Hyperreflexie, Inkoordination) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen und können tödlich sein. Das Auftreten der Symptome erfolgt im Allgemeinen innerhalb von einigen Stunden bis zu einigen Tagen nach der gleichzeitigen Einnahme, kann aber auch später auftreten. Setzen Sie NUCYNTA-Tabletten ab, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht.

Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden im Zusammenhang mit Opioideinnahme berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Einnahme. Eine Nebenniereninsuffizienz kann sich durch unspezifische Symptome und Anzeichen wie Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck äußern. Wenn der Verdacht auf Nebenniereninsuffizienz besteht, sollte die Diagnose so bald wie möglich durch diagnostische Tests bestätigt werden. Wenn eine Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden. Setzen Sie das Opioid ab, damit sich die Nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die Kortikosteroidbehandlung fort, bis sich die Nebennierenfunktion erholt hat. Es können auch andere Opioide ausprobiert werden, da in einigen Fällen über die Verwendung eines anderen Opioids berichtet wurde, ohne dass es zu einer erneuten Nebenniereninsuffizienz kam. Aus den verfügbaren Informationen geht nicht hervor, dass bestimmte Opioide mit größerer Wahrscheinlichkeit mit einer Nebenniereninsuffizienz in Verbindung gebracht werden.

Schwere Hypotonie
NUCYNTA-Tabletten können bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Ein erhöhtes Risiko besteht bei Patienten, deren Fähigkeit, den Blutdruck aufrechtzuerhalten, bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-dämpfender Arzneimittel (z. B. Phenothiazine oder Allgemeinanästhetika) beeinträchtigt ist. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosierung von NUCYNTA Tabletten eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit Kreislaufschock können NUCYNTA-Tabletten eine Vasodilatation verursachen, die die Herzleistung und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Anwendung von NUCYNTA Tabletten bei Patienten mit Kreislaufschock.

Risiken der Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen
Bei Patienten, die für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-Retention anfällig sind (z. B. bei Patienten mit Anzeichen für erhöhten Hirndruck oder Hirntumoren), können NUCYNTA-Tabletten den Atemantrieb vermindern, und die resultierende CO2-Retention kann den Hirndruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere zu Beginn der Therapie mit NUCYNTA-Tabletten.

Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verschleiern. Vermeiden Sie die Anwendung von NUCYNTA-Tabletten bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.

Risiken der Anwendung bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen
NUCYNTA-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus, kontraindiziert.

Das Tapentadol in NUCYNTA-Tabletten kann einen Spasmus des Sphinkters von Oddi verursachen. Opioide können einen Anstieg der Serum-Amylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich akuter Pankreatitis, auf eine Verschlechterung der Symptome.

Erhöhtes Risiko von Krampfanfällen bei Patienten mit Anfallsleiden
Das Tapentadol in NUCYNTA Tabletten kann die Häufigkeit von Krampfanfällen bei Patienten mit Anfallsleiden erhöhen und kann das Risiko von Krampfanfällen in anderen klinischen Situationen, die mit Krampfanfällen verbunden sind, erhöhen. Überwachen Sie Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte auf eine Verschlechterung der Anfallskontrolle während der Therapie mit NUCYNTA-Tabletten.

Absetzen
Setzen Sie NUCYNTA-Tabletten bei Patienten, die körperlich von Opioiden abhängig sind, nicht abrupt ab. Beim Absetzen von NUCYNTA-Tabletten bei einem körperlich abhängigen Patienten ist die Dosis schrittweise zu verringern. Ein schnelles Absetzen von Tapentadol bei einem körperlich von Opioiden abhängigen Patienten kann zu einem Entzugssyndrom und einer Rückkehr der Schmerzen führen.

Außerdem sollte die Verwendung von Analgetika mit gemischten Agonisten/Agonisten (z. B. Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) oder partiellen Agonisten (z. B. Buprenorphin) bei Patienten vermieden werden, die ein Analgetikum mit einem vollständigen Opioid-Agonisten, einschließlich NUCYNTA Tabletten, erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und/oder Entzugssymptome hervorrufen.

Risiken beim Führen eines Fahrzeugs und Bedienen von Maschinen
NUCYNTA-Tabletten können die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausübung potenziell gefährlicher Tätigkeiten wie das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Ihre Patienten davor, Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen, es sei denn, sie sind tolerant gegenüber den Wirkungen von NUCYNTA-Tabletten und wissen, wie sie auf das Arzneimittel reagieren werden.

Wechselwirkungen mit Alkohol, anderen Opioiden und Drogenmissbrauch
Aufgrund seiner mu-opioiden Agonistenaktivität ist bei der Einnahme von NUCYNTA Tabletten in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Drogen mit additiven Wirkungen zu rechnen, die zu einer Depression des zentralen Nervensystems, Atemdepression, Hypotonie und tiefer Sedierung, Koma oder Tod führen. Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung mit NUCYNTA-Tabletten keine alkoholischen Getränke zu konsumieren oder verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Produkte zu verwenden, die Alkohol, andere Opioide oder Drogen enthalten.

Toxizitätsrisiko bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Eine Studie mit NUCYNTA-Tabletten bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zeigte höhere Serumkonzentrationen von Tapentadol als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Vermeiden Sie die Anwendung von NUCYNTA Tabletten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Reduzieren Sie die Dosis von NUCYNTA Tabletten bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung. Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sollten während der Behandlung mit NUCYNTA Tabletten engmaschig auf eine Depression der Atmung und des zentralen Nervensystems überwacht werden.

Toxizitätsrisiko bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die Anwendung von NUCYNTA Tabletten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird aufgrund der Akkumulation eines Metaboliten, der durch Glucuronidierung von Tapentadol gebildet wird, nicht empfohlen. Die klinische Relevanz des erhöhten Metaboliten ist nicht bekannt.