Falsch-positive Erhöhung der CK-MB-Werte mit Brustschmerzen bei Lungenadenokarzinom

Abstract

Der Kreatininkinase (CK)-MB-Test kann zur Frühdiagnose des akuten Koronarsyndroms eingesetzt werden. Wir beschreiben den Fall eines 82-jährigen Mannes mit einem Lungenadenokarzinom, der sich mit Brustschmerzen vorstellte. Die Laborbefunde zeigten zwar erhöhte CK-MB-Werte, aber es lag keine Herzschädigung vor. Eine Computertomographie der Brust zeigte eine Pleurakarzinose. Später zeigte die elektrophoretische Analyse der CK einen normalen CK-MB-Bereich, aber erhöhte CK-BB-Werte und das Vorhandensein von Makro-CK Typ 2. Wir stellten fest, dass die Brustschmerzen des Patienten von der viszeralen Pleurainvasion des Lungenkrebses herrührten. Aufgrund der zur Messung des CK-MB-Isoenzyms verwendeten Methoden erschien der CK-MB-Spiegel erhöht.

© 2020 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Einführung

Creatinin-Kinase (CK)-MB ist ein CK-Isoenzym, das hauptsächlich im Herzmuskel vorkommt, aber 5-7% dieses Isozyms sind im Skelettmuskel vorhanden. CK-MB ist ein nützlicher kardialer Marker für den akuten Myokardinfarkt. Mit der Einführung von Troponin, das empfindlicher und genauer als CK-MB ist, ist die Messung von CK-MB jedoch nicht mehr erforderlich, und in mehreren Leitlinien heißt es, dass CK-MB für die Diagnose des akuten Koronarsyndroms nicht nützlich ist. Wir berichten über einen Fall von Brustschmerzen bei einem Patienten mit einem Lungenadenokarzinom, bei dem der CK-MB-Spiegel erhöht war, eine Herzverletzung jedoch nicht bestätigt wurde.

Fallbericht

Ein 82-jähriger Mann mit einem Lungenadenokarzinom im Stadium IV stellte sich mit sich verschlimmernden Brustschmerzen vor, während er im Bett lag. Er war 2 Tage zuvor wegen allgemeiner Müdigkeit und Appetitlosigkeit nach einer Vinorelbin-Behandlung (25 mg/m2) ins Krankenhaus eingeliefert worden, die 22 Tage vor dem Krankenhausaufenthalt als Zweitlinientherapie verabreicht worden war.

Seit einer Woche litt er unter Brustschmerzen, ohne einen Arzt aufzusuchen. Eine ähnliche Episode mit sich verschlimmernden Brustschmerzen im Brustbein hatte er etwa 8 Stunden zuvor in der Nacht während seines Krankenhausaufenthalts. Die Messung seiner Vitalparameter zu diesem Zeitpunkt ergab einen Blutdruck von 128/77 mm Hg, eine Herzfrequenz von 72 Schlägen/Min. bei normalem Puls und einen SpO2-Wert von 96 %. Da seine Vitalzeichen stabil waren, wurde sein Zustand überwacht, und es wurden keine weiteren Tests durchgeführt.

Während der zweiten Episode von Brustschmerzen zeigte die Messung seiner Vitalzeichen einen Blutdruck von 144/85 mm Hg, eine Herzfrequenz von 68 Schlägen/Minute mit einem regelmäßigen Puls und einen SpO2-Wert von 96 % bei Raumluftatmung. Ein sofortiges EKG zeigte keine ST-Strecken-Veränderungen (Abb. 1). Eine Nitroglyzerintablette brachte keine Schmerzlinderung. Die Blutuntersuchung ergab erhöhte Gesamt-CK- (547 U/L) und CK-MB-Werte (200 U/L), aber normale Troponin-I-Werte. Das EKG zeigte weder eine Hypokinese noch eine Akinese der beiden Herzkammern. Eine Computertomographie der Brust zeigte eine Verdickung des linken Pleuras und vergrößerte mediastinale Lymphknoten (Abb. 2).

Am vierten Tag nach der zweiten Brustschmerz-Episode zeigten seine Laborwerte immer noch erhöhte CK- (579 U/L) und CK-MB-Werte (379 U/L). Die elektrophoretische Analyse des am vierten Tag entnommenen Serums ergab, dass 2 % des gesamten CK-Gehalts aus CK-MB bestand, was im Normalbereich lag, und dass die Werte von CK-BB und Makro-CK Typ 2 erhöht waren (Abb. 3). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Brustschmerzen unseres Patienten nicht von einer Herzverletzung, sondern von einer Lungenadenokarzinom-Metastase herrührten. In der Folge wurden die Brustschmerzen auf Wunsch des Patienten durch die Verabreichung von Hydromorphon kontrolliert.

Erörterung

CK ist ein am Energiestoffwechsel beteiligtes Enzym, das die Phosphorylierung von Kreatinin und Adenosintriphosphat katalysiert. Die zytosolische CK besteht aus einem dimeren Molekül mit zwei Untereinheiten, M und B. Es gibt drei CK-Isoenzyme: CK-MM wird vor allem in der Skelettmuskulatur, CK-MB vor allem im Herzmuskel und CK-BB vor allem im Gehirn exprimiert.

Außerdem liegt CK in einer Form mit höherem Molekulargewicht vor, die als Makro-CK bezeichnet wird und von der es zwei Typen gibt, Typ 1 und Typ 2. Makro-CK Typ 1 besteht aus einem Komplex von CK-Isoenzymen und einem Immunglobulin, während Makro-CK Typ 2 ein mitochondriales CK-Polymer darstellt. Elektrophoretisch wird Makro-CK Typ 1 als anodische CK dargestellt, die zwischen CK-MM und CK-MB wandert, während Makro-CK Typ 2 als kathodische CK dargestellt wird, die kathodisch zu CK-MB wandert. Die Prävalenz von Typ 1 liegt bei 0,43-1,2 %, die von Typ 2 bei 0,5-3,7 %. Der Makro-CK-Typ 1 findet sich vor allem bei Patienten mit Autoimmunkrankheiten, der Typ 2 bei schwer kranken Patienten, insbesondere bei solchen mit bösartigen Erkrankungen. In der englischen Literatur wird zwar über das Vorhandensein von Makro-CK Typ 2 bei Lungenkrebs berichtet, aber es wird nicht angegeben, ob diese Fälle auch Lungenadenokarzinome einschließen.

Abnormale Serumspiegel von CK-BB werden auch häufig mit neoplastischen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Bei Lungenkrebs wurden erhöhte CK-BB-Serumspiegel bei Adenokarzinomen, kleinzelligen Karzinomen und Plattenepithelkarzinomen festgestellt. Der CK-BB-Serumspiegel ist beim kleinzelligen Karzinom im Vergleich zu anderen histologischen Krebsarten deutlich erhöht. Das Ausmaß, in dem der CK-BB-Serumspiegel ansteigt, korreliert mit der Anzahl der Metastasen, und es besteht ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem klinischen Ansprechen auf Therapien und dem CK-BB-Serumspiegel.

Erhöhte CK-Isoenzyme stammen aus den Geweben. Elektrophoretische Analysen von Serum und Lungenkrebs-Homogenat zeigen die gleichen Muster der CK-MB- und CK-BB-Spiegel, was auf den Tumor als Quelle atypisch erhöhter CK-Isozyme hinweist.

Im vorliegenden Fall zeigten die Laborbefunde erhöhte CK- und CK-MB-Spiegel im Serum. Andererseits zeigte die Elektrophorese einen Standardbereich von CK-MB und erhöhte CK-BB- und Makro-CK-Typ-2-Werte. CK-MB wird durch Immuninhibitionsverfahren gemessen, bei denen die M-Komponente durch einen Anti-M-Antikörper inaktiviert wird, während die B-Komponente aktiv bleibt (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Bei dieser Methode wird nach der Inaktivierung der M-Komponente die verbleibende CK-Aktivität verdoppelt, was eine endgültige CK-MB-Aktivität widerspiegelt. Man geht davon aus, dass die CK-BB-Aktivität anfänglich inaktiv ist, und ein Anti-M-Antikörper blockiert CK-MM; die verbleibende CK-Aktivität stammt ausschließlich von CK-MB. Da die M-Komponente blockiert ist, halbiert sich die CK-MB-Aktivität. Wenn also eine Komponente nicht durch Anti-M-Antikörper inaktiviert werden kann, wie z. B. CK-BB oder Makro-CK, stellt die berechnete CK-MB-Aktivität keine genaue CK-MB-Aktivität dar.

Zusammenfassend berichten wir über den Fall eines Patienten mit Brustschmerzen, bei dem die erhaltenen Ergebnisse aufgrund erhöhter CK-MB-Werte verwirrend waren. Die Brustschmerzen des Patienten waren nicht auf eine Herzverletzung, sondern auf eine Lungenadenokarzinom-Metastase zurückzuführen. Bei der Beurteilung von Brustschmerzen bei Malignität ist es wichtig, den Ursprung zu verifizieren und sich nicht nur auf den CK-MB-Spiegel zu verlassen.

Statement of Ethics

Der Patient gab seine schriftliche Einwilligung zur Veröffentlichung dieses Fallberichts und der dazugehörigen Bilder.

Offenlegungserklärung

Wir erklären, dass es keine Interessenkonflikte gibt.

Finanzierungsquellen

Es wurden keine Finanzmittel erhalten.

Beiträge der Autoren

T.O. hat das Manuskript verfasst. Alle Autoren waren an der Behandlung der Patienten beteiligt und haben das Manuskript kritisch geprüft.

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