Abstract
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Auswirkungen einer Formel der chinesischen Kräutermedizin (Jia Wei Liu Jun Zi Tang: JWLJZT) auf motorische und nicht-motorische Symptome sowie auf Komplikationen der konventionellen Therapie bei idiopathischer Parkinson-Krankheit (PD) zu untersuchen, wobei ein Add-on-Design verwendet wird. Fünfundfünfzig Patienten mit Morbus Parkinson wurden nach dem Zufallsprinzip 24 Wochen lang entweder mit chinesischer Kräutermedizin oder Placebo behandelt. Primäre Ergebnismessung war der 39 Punkte umfassende Fragebogen zur Parkinson-Krankheit (PDQ-39). Zu den sekundären Ergebnismessungen gehörten die Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), die Short-Form-36 Health Survey (SF-36), die Geriatric Depression Scale (GDS), häusliche Tagebücher und eine Reihe von Bewertungsskalen. JWLJZT führte zu einer signifikanten Verbesserung der UPDRS IVC im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen (P = .039) und 24 Wochen (P = .034). Darüber hinaus zeigten die Patienten in der Gruppe mit chinesischer Kräutermedizin auch eine signifikante Verbesserung der PDQ-39-Kommunikationswerte nach 12 Wochen (P = .024) und nach 24 Wochen (P = .047) im Vergleich zur Placebogruppe. Bei den SF-36-Variablen, dem GDS-Score oder der durchschnittlichen täglichen „On-Off“-Zeit gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppe. In der Behandlungsgruppe wurde ein Fall von leichter Diarrhö festgestellt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass JWLJZT einige nicht-motorische Komplikationen der konventionellen Therapie lindern und die Kommunikationsfähigkeit von Patienten mit Parkinson verbessern kann. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie rechtfertigen größere, multizentrische klinische Studien, um die langfristige Wirksamkeit und Verträglichkeit von JWLJZT zu bewerten und die Mechanismen aufzuklären, durch die es die Morbus Parkinson-Funktion beeinflusst.
1. Einleitung
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung mit ausgeprägten motorischen Beeinträchtigungen wie Ruhetremor, Steifheit, Bradykinesie und Haltungsanomalien. Epidemiologische Studien zeigen, dass die Prävalenz von Morbus Parkinson in den Industrieländern in der Regel auf 0,3 % der Gesamtbevölkerung und auf ~1 % bei Menschen über 60 Jahren geschätzt wird. Eine frühere Studie über die chinesische Bevölkerung in Hongkong ergab, dass die Prävalenz bei den 55-Jährigen bei 0,5 % lag.
Trotz verschiedener Fortschritte im Verständnis des Morbus Parkinson dient die pharmakologische Behandlung des Morbus Parkinson durch die westliche Medizin hauptsächlich der Symptomkontrolle. Unter den verschiedenen pharmakologischen Behandlungen ist Levodopa nach wie vor die wirksamste und stellt die Hauptstütze der Therapie dar. Allerdings kann die Langzeitanwendung von Levodopa zu behindernden motorischen Komplikationen führen, insbesondere zu Dyskinesien und motorischen Fluktuationen, die seinen Nutzen einschränken. Diese beiden motorischen Komplikationen traten bei ~40 bzw. 70 % der Patienten nach 5 bzw. 15 Jahren Levodopa-Behandlung auf. Darüber hinaus können viele nicht-motorische Aspekte der Parkinson-Krankheit in Verbindung mit motorischen Anomalien die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen, indem sie Probleme wie autonome Dysfunktion, Verstopfung, Übelkeit, Schlafstörungen, Schmerzen, übermäßige Tagesmüdigkeit und Stimmungsschwankungen verursachen. Diese Probleme sprechen oft nicht auf konventionelle medizinische Behandlungen an und können sich sogar verschlimmern.
Angesichts der unerwünschten Langzeitnebenwirkungen der westlichen Medizin suchen viele Patienten nach alternativen Behandlungsmöglichkeiten für Parkinson. Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) wird seit Jahrhunderten zur Behandlung von Beschwerden wie Zittern der Hände und Kopfschütteln eingesetzt, die dem modernen Begriff „Parkinson“ entsprechen. Bis heute ist die chinesische Kräutermedizin in asiatischen Ländern wie China, Korea und Japan bei der Behandlung von Parkinson sehr beliebt. In einer Studie von Rajendran et al. wurde festgestellt, dass 40 % der Morbus-Parkinson-Patienten mindestens eine Form der alternativen Therapie anwenden. Die Kräutermedizin ist eine der drei beliebtesten Formen alternativer Therapien, die von Parkinson-Patienten angewendet werden. Es gibt jedoch nur sehr wenige streng konzipierte klinische Studien, die die Wirksamkeit der TCM bei Parkinson untersuchen. Eine Studie aus Japan untersuchte die Rolle der chinesischen Kräutermedizin bei Patienten mit durch Antipsychotika verursachtem Parkinsonismus. Bei Verwendung einer Standardformel mit 10 Kräutern konnten die Forscher eine signifikante Verringerung des Tremors bei den Patienten nachweisen.
Im Gegensatz zur westlichen Medizin werden die TCM-Diagnosen von Morbus Parkinson je nach der Grundkonstitution des Patienten in verschiedene Kategorien eingeteilt. Nach der TCM-Theorie ist Morbus Parkinson ein Zustand, der auf eine Energieverarmung, insbesondere in Milz und Magen, zurückzuführen ist. Pflanzliche Arzneimittel werden daher bei der Behandlung von Morbus Parkinson unter der allgemeinen Leitlinie „Stärkung der Milz und Regulierung des Magens“ eingesetzt. „Jia Wei Liu Jun Zi Tang“ (JWLJZT) ist eine alte Rezeptur, die 1695 n. Chr. von dem TCM-Arzt Zhang Lu entwickelt wurde und speziell die Energie (Qi) von Milz und Magen tonisieren soll; sie wurde zur Behandlung von Symptomen eingesetzt, die heute als Parkinson definiert werden. In dieser Studie haben wir die Wirkung dieser Formulierung der chinesischen Kräutermedizin auf die Symptome und die Lebensqualität von Patienten mit idiopathischem Morbus Parkinson untersucht.
2. Methoden
2.1. Patienten
Alle idiopathischen Morbus Parkinson-Patienten (im Alter von 20-80 Jahren), die sich im Mr. und Mrs. Chan Hon Yin Forschungs- und Servicezentrum für moderne chinesische Medizin des Queen Elizabeth Hospitals in Hongkong vorstellten, wurden auf ihre Eignung geprüft. Die Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit basierte auf den Kriterien der UK Brain Bank. Einschlusskriterien waren Hoehn & Yahr (H&Y) Stadium 5, eine optimale und stabile Levodopa-Behandlung seit mindestens einem Monat vor Beginn der Studie, das Vorhandensein von motorischen Fluktuationen und Dyskinesien während der Besuche im Zentrum und ein stabiler medizinischer Zustand, der es dem Teilnehmer ermöglicht, das Behandlungsprotokoll zu beenden. Selbst wenn der medizinische Zustand eines Patienten angepasst werden musste, d. h. aufgrund des Auftretens anderer leichter, aber nicht schwerer Begleiterkrankungen, wie z. B. aktiver Herz-, Leber-, Nieren- oder neoplastischer Erkrankungen, führte diese Anpassung nicht zum Ausschluss.
Patienten mit atypischem oder sekundärem Parkinsonismus, ausgeprägter klinisch relevanter kognitiver Beeinträchtigung (Mini Mental State Examination Score 24), schwerer Begleiterkrankung oder psychotischer Erkrankung in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen. Frauen, die schwanger waren, stillten oder nicht ordnungsgemäß verhüteten, waren nicht teilnahmeberechtigt. Die gleichzeitige Einnahme von anderen chinesischen Arzneimitteln als dem Studienmedikament war nicht zulässig. Nach der Beurteilung durch einen Neurologen wurden die in Frage kommenden Patienten von einem TCM-Praktiker beurteilt, um sicherzustellen, dass sie für die aktuelle TCM-Rezeptur gemäß den Theorien der TCM in Frage kommen. Bei den Patienten musste vor der Randomisierung das TCM-Syndrom „Asthenie der Milz und des Magens“ diagnostiziert werden. Von allen in Frage kommenden Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, und das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Institutional Review Board der Hong Kong Baptist University genehmigt (Genehmigungscode: HASC/05-06/12).
2.2. Studiendesign
Es handelte sich um eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder 24 Wochen lang mit der aktiven pflanzlichen Formulierung oder mit Placebo bei jeder Dosis ihrer Levodopa-Behandlung behandelt. Die stratifizierte blockierte Randomisierung wurde durchgeführt, indem die Stichprobe bei Studienbeginn in Teilnehmer mit H&Y-Stadien I, II, III oder IV unterteilt wurde und dann innerhalb jeder dieser vier Schichten eine blockierte Randomisierung anhand einer computergenerierten Liste von Zufallszahlen durchgeführt wurde. Die Informationen über die Randomisierung wurden von einem unabhängigen Forschungsassistenten (S.C.M.), der die Wirkstoffe und Placebos zur Verfügung gestellt hatte, in verblindeter Form aufbewahrt. Sie wurden an einem Ort aufbewahrt, der weit von der Klinik, in der die Patienten untersucht wurden, entfernt war. Notfallumschläge mit dem Randomisierungscode wurden auch bei dem TCM-Praktiker (Y.C.L.) an der School of Chinese Medicine der Hong Kong Baptist University aufbewahrt. Der Prüfer (W.F.K.) und die Patienten waren für die Dauer der Studie hinsichtlich der Behandlungszuweisung verblindet. Die Behandlungszuweisung wurde erst nach Abschluss der Studie bekannt gegeben. Die Studie begann im Februar 2007 und endete im Juni 2008.
2.3. Kräuterzubereitung
Für diese Studie verwendeten wir Kräutergranulate, die nach der Formel des TCM-Arztes Zhang Lu aus der Qing-Dynastie (1695) hergestellt wurden. Diese Formel ist spezifisch für das TCM-Syndrom, das den Symptomen von Morbus Parkinson entspricht, und sie ist die Grundlage vieler rezeptfreier Patentarzneimittel, die in chinesischen Kräuterläden auf der ganzen Welt erhältlich sind. Basierend auf dem Originalrezept für JWLJZT enthielt die in dieser Studie verwendete Kräuterzubereitung 11 Kräuter, die in Tabelle 1 aufgeführt sind. Die Herstellung des Kräutergranulats erfolgte in der GMP-Anlage von Eu Yan Sang Ltd (Hongkong). Die Extraktion wurde in einer einzigen Charge durchgeführt, um eine gleichbleibende Qualität zu gewährleisten. Eine Kräutermischung wurde mit heißem Wasser extrahiert; anschließend wurde der wässrige Extrakt konzentriert, sprühgetrocknet und in versiegelte undurchsichtige Aluminiumbeutel abgefüllt. Alle Kräuter wurden von qualifizierten Lieferanten in Hongkong bezogen und in den Prüf- und Zertifizierungslaboratorien des Chinesischen Herstellerverbands und im Forschungs- und Analyselabor von Eu Yan Sang auf der Grundlage der im Arzneibuch der Volksrepublik China (Ausgabe 2005) festgelegten Standards authentifiziert. Diese Tests umfassten makroskopische und mikroskopische Untersuchungen von Querschnitten und Pulvern, chemische Tests und/oder chromatographische Analysen. Es wurde ein Kontaminations-Screening auf Schwermetalle und Pestizide sowie ein mikrobiologischer Grenzwerttest durchgeführt, um die Sicherheit für die menschliche Nutzung zu gewährleisten. Unter Verwendung von Laktose, Zitronensäure, Karamell und Momordica charantia Früchten wurde ein Placebo mit ähnlichem Aussehen, Größe und Geschmack hergestellt. Dieses wurde auf die gleiche Weise wie das aktive pflanzliche Arzneimittel in undurchsichtigen Aluminiumbeuteln verpackt. Alle Packungen wurden von einem unabhängigen Forscher in einem anderen Raum nach dem Besuch der Patienten verteilt. Die Patienten wurden angewiesen, das Granulat in jeder Packung in heißem Wasser aufzulösen und einmal täglich zu trinken.
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2.4. Bewertungen
Die Basisbewertung wurde vor der Randomisierung durchgeführt und umfasste: den 39-teiligen Parkinson-Fragebogen (PDQ-39 einschließlich aller Dimensionen und des Einzelindex); die Unified PD Rating Scale (UPDRS); die Short Form-36 Health Survey (SF-36); die Geriatric Depression Scale (GDS); und die Deficiency of Spenic Qi Scale (DSQS) . Die Nebenwirkungen der konventionellen Behandlung, z. B. Mundtrockenheit, Verstopfung, Übelkeit, Schlaflosigkeit, Herzklopfen, On-Off-Phänomene, Dyskinesien und psychische Probleme, wurden in einem zu diesem Zweck entwickelten strukturierten Interview erfasst. Das häusliche Tagebuch wurde von den Patienten oder ihren Betreuern ausgefüllt und umfasste den Zeitraum von 6 Uhr morgens bis Mitternacht (unterteilt in 30-Minuten-Intervalle) an den drei Tagen vor dem nächsten Besuch. Für jeden Halbstundenabschnitt wurde festgehalten, ob der Patient „an“, „aus“ oder „im Bett“ war. Der Anteil der „Aus“-Zeit im Wachzustand wurde berechnet, indem die Gesamtzahl der „Aus“-Stunden über 3 Tage durch die Gesamtzahl der wachen Stunden geteilt wurde. Die Patienten wurden beim ersten Besuch formell angewiesen, das häusliche Tagebuch auszufüllen. Die Compliance wurde durch die Verwendung von 70 % der pflanzlichen Arzneimittel der Studie definiert und durch Zählen der zurückgegebenen TCM-Packungen ermittelt. Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden spontan vom Patienten gemeldet oder vom Prüfer beobachtet; der Schweregrad, das Ergebnis und die hypothetische Ursache jedes gemeldeten AEs wurden bewertet und aufgezeichnet.
Derselbe TCM-Praktiker (W.F.K.) bewertete die Patienten auch bei jedem Besuch auf der Grundlage der Standard-TCM-Praxis, einschließlich Inspektion, Auskultation und Geruchssinn, Befragung, Pulsmessung und Palpation. Eine Veränderung der pflanzlichen Studienmedikamente war während des Studienzeitraums nicht erlaubt.
Folgeuntersuchungen wurden für alle Patienten nach 12 Wochen (während der Behandlung) und nach 24 Wochen (am Ende der Behandlung) durchgeführt. Die Bewertung erfolgte im „On“-Zustand, d. h. zum Zeitpunkt der optimalen Medikamentenwirkung, wie sie vom Patienten definiert wurde. Die Nachuntersuchungen wurden zu ähnlichen Tageszeiten durchgeführt, um die Auswirkungen motorischer Fluktuationen abzuschwächen.
2.5. Statistische Analyse
Auf der Grundlage früher veröffentlichter Studien wurde eine Stichprobengröße von 36 für die Studie als ausreichend berechnet, um eine Verringerung des primären Ergebnismaßes (PDQ-39-Einzelindex) um 11 Punkte mit 80-prozentiger Sicherheit auf einem Signifikanzniveau von 0,05 nachweisen zu können.
Alle Wirksamkeitsanalysen wurden in der Intent-to-Treat-Population (ITT) durchgeführt, die alle randomisierten Patienten umfasste, die eine Ausgangsmessung und mindestens eine Messung während der Einnahme des Studienmedikaments hatten. Die statistische Analyse wurde mit der SPSS-Software Version 12 (SPSS, Chicago, IL) durchgeführt. Die Normalität der Daten wurde mit dem K-S-Test überprüft. Bei normalverteilten Daten wurde der unabhängige Student’s t-Test auf die Unterschiede zwischen den beiden Patientengruppen nach 12 bzw. 24 Wochen angewendet. Die Unterschiede innerhalb der Gruppen vor und nach der 12- bzw. 24-wöchigen Behandlung wurden mit dem gepaarten t-Test ermittelt. Für nicht normal verteilte Daten wurde der Mann-Whitney-U-Test oder der Wilcoxon-Rangsummentest verwendet. Ein -Wert von .05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
3. Ergebnisse
3.1. Patienten
Insgesamt wurden 106 Patienten mit Morbus Parkinson untersucht, von denen 55 die Einschlusskriterien erfüllten und randomisiert wurden. Achtundzwanzig Patienten erhielten ein pflanzliches Arzneimittel und 27 ein Placebo. Der Patientenfluss und die Gründe für den Ausschluss sind in Abbildung 1 dargestellt. Acht Probanden wurden von der Analyse ausgeschlossen, weil sie die Studie vor der Durchführung von Tests nach der Basislinie verließen. Die Analyse wurde mit den verbleibenden 47 Probanden durchgeführt, 22 in der TCM-Gruppe und 25 in der Placebo-Gruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen in Bezug auf die Ausgangsmerkmale (Tabelle 2). Insgesamt 14 (25,5 %) Patienten schieden während des Studienzeitraums aus der Studie aus: 7 (25 %) in der TCM-Gruppe und 7 (25,9 %) in der Placebogruppe. Einundzwanzig Patienten in der TCM-Gruppe und 20 Patienten in der Placebo-Gruppe beendeten die Studie.
Patientenverlauf. Dropouts sind zusammen mit ihrem PDQ-39-Summenindexwert bei Studienbeginn angegeben.
3.2. Behandlungseffekte innerhalb der Gruppen
Die Mittelwerte des PDQ-39-Einzelindex, des gesamten UPDRS und anderer Parameter mit signifikanter Veränderung sind in Tabelle 3 dargestellt. Die TCM-Therapie reduzierte die Komplikationen der Therapie signifikant von 4,22 Punkten bei Studienbeginn auf 3,36 Punkte nach 12 Wochen und 3,22 Punkte nach 24 Wochen (UPDRS Part IV; ). Die UPDRS-Teil-IVC-Werte (andere Komplikationen) verbesserten sich in der TCM-Gruppe signifikant von 1,09 auf 0,64 bzw. 0,50 Punkte nach 12 bzw. 24 Wochen (). Die Kommunikation verschlechterte sich in der Placebogruppe nach 12 und 24 Wochen signifikant von 23,75 auf 30,67 bzw. 29,67 Punkte (PDQ-39 Kommunikationsskala; ). Bei den Items des SF-36-Gesundheitssurveys gab es keinen Unterschied zwischen der Kontrollgruppe und der TCM-Gruppe. Es gab auch keine signifikanten Veränderungen bei anderen Parametern, einschließlich GDS, DSQS, mittlere „Aus“-Zeit und den strukturierten Interview-Items in der Test- und der Kontrollgruppe (Daten nicht gezeigt).
3.3. Gruppenunterschiede
Vergleiche zwischen der TCM-Gruppe und der Kontrollgruppe im PDQ-39-Einzelindex, der gesamten UPDRS und anderen Parametern mit signifikantem Unterschied sind in Tabelle 4 zusammengefasst. Der PDQ-39-Kommunikationsindex verbesserte sich in der TCM-Gruppe, während er sich in der Kontrollgruppe verschlechterte. Die Gruppenunterschiede für diese Skala waren zu beiden Zeitpunkten signifikant (). Bei den übrigen Abschnitten des PDQ-39 gab es keinen Gruppeneffekt. Die TCM reduzierte die Komplikationen der Therapie (UPDRS Teil IV) nach 12 Wochen stärker als Placebo (), jedoch nicht nach 24 Wochen. Es gab jedoch einen Trend, dass TCM nach 24 Wochen den UPDRS-Teil-IV-Score stärker verbesserte als Placebo (). Der UPDRS-Teil-IVC-Score (andere Komplikationen) verbesserte sich mit TCM zu beiden Zeitpunkten signifikant stärker als mit Placebo (). Es gab keinen Gruppeneffekt auf andere Teile der UPDRS (Daten nicht gezeigt). Bei den Messwerten in SF-36, GDS, DSQS, der mittleren „Aus“-Zeit und den strukturierten Interview-Items gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen der TCM-Gruppe und der Placebo-Gruppe (Daten nicht gezeigt).
3.4. Unerwünschte Ereignisse
Die meisten Patienten vertrugen das Studienmedikament gut. Ein Patient in der TCM-Gruppe litt unter leichtem Durchfall. Andere unerwünschte Wirkungen wurden von den Patienten nicht berichtet.
4. Diskussion
Trotz der weit verbreiteten Begeisterung für die TCM in der Öffentlichkeit gibt es nur wenige kontrollierte klinische Daten über ihre Wirksamkeit. In dieser Studie untersuchten wir die Wirksamkeit einer alten TCM-Rezeptur bei der Behandlung von idiopathischem Parkinson bei chinesischen Patienten. Diese Studie zeichnet sich durch verschiedene Besonderheiten aus. Erstens konnten wir trotz der erheblichen theoretischen Unterschiede zwischen der TCM und der konventionellen westlichen Medizin Patienten einbeziehen, deren Diagnose sowohl durch westliche Kriterien für Parkinson (UK Brain Bank) als auch durch TCM-Diagnosekriterien bestätigt wurde. Dadurch wurde sichergestellt, dass auch Patienten eingeschlossen wurden, die potenziell von dieser Kräutermedizin profitieren würden. Im Gegensatz zu vielen früheren Studien zur TCM-Behandlung von Parkinson war dies eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Alle pflanzlichen Arzneimittel und Placebos waren in identischen Aluminiumbeuteln verpackt, um eine zufriedenstellende Verblindung der Patienten und Prüfer zu gewährleisten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass JWLJZT, das aus einer chinesischen Kräuterabkochung hergestellt wurde, einige nicht-motorische Komplikationen bei Patienten mit Parkinson unter konventioneller Behandlung deutlich reduzierte. Die wichtigste Verbesserung zeigte sich in der Verringerung des UPDRS IVC-Scores, der gastrointestinale Störungen wie Anorexie, Übelkeit und Erbrechen, Schlafstörungen wie Schlaflosigkeit und Hypersomnolenz sowie symptomatische Orthostase bewertet. Zusätzlich zu den Ergebnissen der UPDRS IVC zeigten unsere Ergebnisse eine signifikante Verbesserung der gesamten UPDRS IV in den JWLJZT-Gruppen nach 12 und 24 Wochen Behandlung. Diese Ergebnisse sind jedoch nicht schlüssig, da die Analyse der UPDRS IV als drei separate Teile keine signifikanten Veränderungen im Bereich der Dyskinesien (UPDRS IVA) und der klinischen Fluktuationen (UPDRS IVB) ergab. Auch gab es in beiden Gruppen keine signifikante Veränderung der durchschnittlichen täglichen „Auszeit“, die anhand von Tagebüchern zu Hause gemessen wurde, trotz eines Trends zur Verringerung der durchschnittlichen täglichen „Auszeit“ in den JWLJZT-Gruppen nach 24 Wochen (Ausgangswert: 16,65 17,59 gegenüber 24 Wochen: 13,15 16,58). Unsere Ergebnisse werden durch die Ergebnisse einer früheren klinischen Studie unterstützt, in der die Wirksamkeit eines anderen pflanzlichen Arzneimittels, „Zhenzhanning“ (ZZN), bei Parkinson untersucht wurde. Es wurde berichtet, dass die Häufigkeit von Übelkeit, Erbrechen, Anorexie und orthostatischer Hypotonie in der Testgruppe deutlich stärker abnahm als in der Kontrollgruppe. Zusätzlich zu dieser letztgenannten Studie haben andere klinische Experimente mit chinesischen pflanzlichen Arzneimitteln eine signifikante Verbesserung der nicht-motorischen Komplikationen der konventionellen Therapie gezeigt, einschließlich der Verringerung von Schlaflosigkeit, lebhaften Träumen, Verstopfung, Schwindel und Müdigkeit.
Eine frühere klinische Studie bewertete die Wirkungen eines Rezepts, das dem unseren ähnelt (sechs der Kräuter, die in unserer Rezeptur enthalten sind, sind auch in ihrer Rezeptur enthalten). Hiyama et al. bewerteten die Wirksamkeit von Liu Jun Zi Tang (LJZT) bei der Behandlung von Parkinson-Patienten mit klinischen Fluktuationen. Sie konzentrierten sich dabei auf den Einfluss der verminderten Magenentleerung bei Parkinson-Patienten, die zu Schwankungen des Levodopa-Plasmaspiegels führen kann. Daraufhin behandelten sie sieben Parkinson-Patienten mit motorischen Fluktuationen mit LJZT und Levodopa. Die Bewertung umfasste die Beobachtung von Tremor, Steifheit und Bradykinesien, die subjektive Bewertungsskala des Patienten, die Absorption von Acetaminophen und den Plasmaspiegel von Levodopa. Zwei Wochen später zeigten die Ergebnisse, dass die LJZT die Mobilität der Patienten und den Prozentsatz der durchschnittlichen täglichen „On“-Zeit deutlich verbesserte. Außerdem wurden die Häufigkeit von Magenbeschwerden, Anorexie und Übelkeit verringert. In der Zwischenzeit wurden eine Verbesserung der Magenentleerung und eine Stabilität des Levodopa-Plasmaspiegels festgestellt. Dies könnte erklären, warum JWLJZT in unserer Studie nicht-motorische Komplikationen, die akute Nebenwirkungen von Levodopa sind, wie Übelkeit, Erbrechen und orthostatische Hypotonie, lindern konnte, da diese Wirkungen nachweislich mit den Plasma-Levodopa-Konzentrationen korreliert sind. Weitere Grundlagenforschung ist erforderlich, um die zugrunde liegenden Mechanismen im Detail zu erforschen. Unsere Studie diente lediglich der Überprüfung der Wirkungen, nicht der Aufklärung der Mechanismen dieser Wirkungen von JWLJZT.
Eine weitere wichtige Beobachtung unserer RCT ist, dass JWLJZT die mit dem PDQ-39 bewertete Kommunikation signifikant beeinflusst. Während der gesamten Studie verschlechterten sich die Kommunikationswerte der Kontrollgruppe, während in der Behandlungsgruppe eine Verbesserung nach 12 und 24 Wochen festgestellt wurde. Die Unterschiede zwischen diesen beiden Gruppen waren signifikant. Der PDQ-39 misst die Kommunikation in verschiedenen Kontexten, darunter Sprachschwierigkeiten, das Gefühl, nicht richtig kommunizieren zu können, und das Gefühl, von anderen ignoriert zu werden. Tatsächlich treten bei Parkinson-Patienten in bis zu 80-90 % der Fälle Veränderungen von Sprache und Stimme auf, die die Verständlichkeit, die Fähigkeit und den Wunsch zu kommunizieren beeinträchtigen können. Im Allgemeinen haben die Betroffenen das Gefühl, die Kontrolle über ihre Kommunikation verloren zu haben, sind weniger selbstbewusst und haben Schwierigkeiten, ihre Botschaften zu vermitteln, was zu Frustration, Gefühlen der Unzulänglichkeit und dem Gefühl des Verlusts der Unabhängigkeit führt. Infolgedessen kann es bei diesen Patienten zu einer sozialen Isolation kommen, die ihre Lebensqualität stark einschränkt und zu Depressionen führt. Unsere Ergebnisse bieten somit einen neuen therapeutischen Ansatz für Parkinson-Patienten mit Kommunikationsproblemen. Vor unserer Studie untersuchten Cao und Kollegen die Wirkung der chinesischen Kräutermedizin „Naokangtai-Kapsel“ bei 62 Parkinson-Patienten. Ihre Ergebnisse zeigten, dass sich die Kommunikation der Patienten nach 3 Monaten TCM-Behandlung verbesserte. Dennoch können wir nicht ausschließen, dass die Beratung und Betreuung durch einen TCM-Arzt einen Einfluss auf diese Ergebnisse in unserer Testgruppe haben könnte. Solche Effekte wurden noch nie untersucht. Außerdem reagiert die Kommunikation auf eine Vielzahl von Stressfaktoren im Leben. Daher ist es schwierig, die Behandlungseffekte von diesen Störfaktoren zu unterscheiden. Daher sollten die in unserer Studie beobachteten Auswirkungen auf die Kommunikation zur laufenden Diskussion über mögliche Wirkmechanismen beitragen und in weiteren Studien sicherlich berücksichtigt werden. Zum Beispiel könnten weitere klinische Studien unter Verwendung der spezifischen „Self-Perceived Communication Competence Scale“ (SPCC) die Wirkung der TCM auf die Kommunikation eingehend bewerten.
In dieser Studie hatte JWLJZT keine Wirkung auf die motorischen Abnormitäten bei Parkinson. Anders als in der konventionellen westlichen Medizin gilt in der TCM die individualisierte Behandlung entsprechend dem aktuellen Symptomenkomplex des Patienten als ein wesentliches Merkmal der TCM. Wegen der Schwierigkeiten bei der Standardisierung und der ausreichenden Verblindung für eine individualisierte Behandlung haben wir die Wirksamkeit der individualisierten Behandlung in dieser Studie jedoch nicht untersucht. Der potenzielle Nachteil einer standardisierten Behandlung ist ein möglicher Verlust der Wirksamkeit der Behandlungen mit chinesischer Kräutermedizin aufgrund des Fehlens einer individualisierten Therapie, wie sie in der traditionellen Weise durchgeführt wird. Eine klinische Studie mit angemessenem Design wäre angebracht, um die Wirksamkeit einer individualisierten Kräuterbehandlung bei Patienten mit Parkinson zu untersuchen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die TCM-Verordnung mit 11 Kräutern zu einer signifikanten Verbesserung einiger nicht-motorischer Komplikationen der konventionellen Behandlung und der Kommunikationsfähigkeiten bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Erkrankung führte. Studien über die biochemischen Mechanismen, durch die JWLJZT die Parkinson-Krankheit beeinflusst, könnten den Weg zu weiteren Fortschritten und einer noch besseren klinischen Behandlung der Parkinson-Krankheit weisen. Außerdem sind Studien mit größeren Stichproben erforderlich, die eine höhere statistische Aussagekraft hätten und besser feststellen könnten, ob JWLJZT eine langfristige Kontrolle von Morbus Parkinson bieten und das Fortschreiten dieser Krankheit verzögern kann.
Finanzierung
Danksagungen
Die Autoren danken insbesondere dem Ehepaar Chan Hon Yin vom Forschungs- und Servicezentrum für moderne chinesische Medizin der Baptistenuniversität Hongkong am Queen Elizabeth Hospital für ihre Unterstützung während der gesamten Studie.