Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPedKD) er en af de mest almindelige monogene årsager til nyresvigt med en anslået prævalens på verdensplan på 1 ud af 500-2500 levendefødte og påvirker ca. 13 millioner mennesker på verdensplan, hvilket udgør et stort socioøkonomisk medicinsk problem i verden. ADPKD er karakteriseret ved progressiv udvikling og udvidelse af flere nyrecyster i alle nefronsegmenter, hvilket gradvist fører til nyresygdom i slutstadiet (ESKD) hos 50 % af patienterne i en alder af 60 år.
ADPKD opstår som følge af mutationer i PKD1- (80 % af patienterne) eller PKD2- (15 % af patienterne) generne, som koder for henholdsvis proteinerne polycystin-1 (PC1) og -2 (PC2). Patienter med PKD2-mutationer har en mildere fænotype og opnår ESKD ca. 20 år senere end patienter med PKD1-mutationer. På det seneste er der fundet mutationer, der forårsager en sjælden og mild fænotype af sygdommen, i andre gener såsom GANAB, DNAJB11 og ALG9, hvilket afspejler sygdommens fænotypiske variabilitet. Desuden er ADPKD en systemisk sygdom, der er forbundet med cystedannelse i andre organer, hovedsagelig i leveren; kardiovaskulære anomalier såsom intrakranielle arterielle aneurismer og hjerteklapfejl; abdominale og inguinale brok og divertikulose i tyktarmen.
Det er nu klart, at udviklingen af cyster starter tidligt i livet, og der er stadig flere beviser for, at nyreskaderne begynder i barndommen med dannelsen af de første cyster. Faldet i den glomerulære filtrationshastighed (GFR) ses dog ikke inden for de første årtier. Ikke desto mindre præsenterer 2-5 % af ADPKD-patienterne sig i barndommen, med et bredt fænotypisk spektrum. Børn, der er diagnosticeret med ADPKD, har proteinuri i op til 35 % af tilfældene (BV Reddy og AB. Chapman. Pediatric Nephrology 2017; 32:31-42), hypertension i op til 44 % (L. Massella og al. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13: 874-883) og mere end halvdelen har urinkoncentrationsdefekter (Seeman, T. et al. Physiological research 2004;53,629-634). Derfor anbefales det nu, at asymptomatiske børn med risiko for ADPKD bør overvåges for hypertension og albuminuri.
Der findes i øjeblikket ingen endelig helbredende behandling af ADPKD. Da de fleste undersøgelser stammer fra voksenkohorter, er der mangel på longitudinelle data fra store pædiatriske ADPKD-kohorter. Alligevel udgør børn en specifik målgruppe for fremtidig behandling, hvilket giver en bedre chance for at bevare nyrefunktionen på lang sigt.
Da behandlingen af ADPKD hos voksne er steget kraftigt, siden behandlingen med Tolvaptan har bremset sygdomsprogressionen, kan man forvente resultaterne af et pædiatrisk forsøg med Tolvaptan.
Afhængigt af det samlede nyrevolumen (TKV), alder og genotype er der ikke defineret nogen klare prognostiske indikatorer i den offentliggjorte ADPKD-litteratur, og der kendes ingen i barndommen.
Sammen vil vi ved at arbejde på ADPedKD forsøge at udfylde disse huller og få en bedre forståelse af det pædiatriske ADPKD-perspektiv.
ADPedKD
ADPedKD, der er iværksat af Djalila Mekahli (Leuven, Belgien) og Max Liebau (Köln, Tyskland), er et internationalt, longitudinalt register, der omfatter ADPKD-patienter, der følges op fra barndommen.
Dette projekt har til formål at tilvejebringe et observationelt evidensgrundlag for ensartede diagnostiske, opfølgende og behandlingsmæssige tilgange vedrørende modificerbare sygdomsfaktorer som f.eks. hypertension med henblik på at bremse sygdomsprogressionen.
Indtagelses- og eksklusionskriterier er blevet defineret (se “Sådan bruges ADPedKD”). Diagnosen ADPKD er afhængig af familiens historie, renal billeddannelse og/eller genetiske kriterier. Efter informeret samtykke indføres patientdata pseudonymt i en webbaseret database. Databeskyttelsen er sikret ved hjælp af SSL-forbindelser og adgangskodebegrænsning af websiden. De indsamlede kliniske data vil blive statistisk analyseret med hjælp fra en erfaren bioinformatiker. Der lægges særlig vægt på den indledende kliniske præsentation og den præ- og perinatale historie.
Hvis du ønsker at deltage i ADPKD-registeret ADPedKD, bedes du udfylde registreringsformularen.