Hvad er galdesyrediarré?
Galdesyrediarré (BAD) kan beskrives som diarré, der er forårsaget af en stigning i koncentrationen af galdesyrer i tyktarmen. Gallesyrer dannes normalt i leveren og udskilles for at omgive hydrofobiske fedtmolekyler og bidrage til deres optagelse i tyndtarmen. Normalt giver den enterohepatiske recirkulationsproces mulighed for reabsorption af galdesyrer også i ileum-delen af tyndtarmen.
Figur 1: Struktur af cholestyramin
Hvorimod, når denne proces svigter (kendt som galdesyremalabsorption ), vil den øgede koncentration af galdesyrer i colon resultere i en overaktivering af adenylylcyklase, hvilket fører til øget væske- og elektrolytsekretion og ophobning i colon samt øget colonmotilitet. I sidste ende vil dette øge hyppigheden af tarmbevægelser og resultere i vandig diarré. BAM kan udvikles på grund af tilstande, der resulterer i ileal dysfunktion, såsom Crohns sygdom eller ileal resektionskirurgi, eller ved tilstande, der påvirker absorptionen, såsom kronisk pancreatitis, cøliaki eller bakteriel overvækst i tyndtarmen.
Hvad er kolestyramin?
Kolestyramin er et galdesyre-sekventeringsmiddel, som blev godkendt af FDA til brug ved hyperlipidæmi (højt kolesterol). Ved at danne et kompleks med galdesyrer, der ikke kan optages af kroppen, forhindrer kolestyramin genanvendelse af galdesyre gennem processen med enterohepatisk recirkulation. På grund af dette skal de galdesyrer, der går tabt i afføringsstoffet, erstattes. Da galdesyrer dannes af kolesterol, medfører dette, at det samlede kolesterolniveau falder.
Kolestyramins virkning med hensyn til at fjerne galdesyrer fra kroppen er det, man søger at opnå ved behandling af BAD. Cholestyramin er kommercielt tilgængeligt som pulver til brug som oral suspension under varemærkerne Cholybar®, Locholest®, Locholest Light®, Prevalite®, Questran® og Questran Light®.
Studieresultater
I en åben undersøgelse offentliggjort i 2013 blev tretten patienter med BAD behandlet med cholestyramin i en gennemsnitlig dosis på 8 gram om dagen over en gennemsnitlig periode på 34,5 måneder. Det blev vist, at kolestyramin resulterede i et statistisk signifikant fald i både antallet af afføringer hver dag og antallet af løse afføringer i behandlingsperioden.
I en undersøgelse offentliggjort i 1972 blev ni patienter behandlet for BAD efter BAM som følge af ileal resektionskirurgi. Det blev vist, at behandling med kolestyramin nedsatte hyppigheden og vægten af afføringen.
Bivirkninger
Som et lægemiddel, der ikke absorberes, er det ikke overraskende, at de negative virkninger af kolestyramin primært påvirker mave-tarmkanalen. Nogle almindelige bivirkninger omfatter oppustethed, svimmelhed, gas, hovedpine, oppustethed, mavesmerter, og det kan endda forårsage diarré. Disse bivirkninger bør efterhånden aftage, efterhånden som kroppen vænner sig til medicinen. En sjælden bivirkning er sort, tjæreagtig afføring, som kan kræve lægehjælp.
Det er vigtigt at bemærke, at da kolestyramin har virkninger på absorptionen, er der mange betydelige lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der opstår, når man tager denne medicin. For at undgå dette anbefales det at tage de fleste lægemidler 1-4 timer før kolestyramin eller 4-6 timer efter.
Compounding Pharmacy
Der er desværre nogle patienter, der ikke kan tåle de konserveringsmidler, smagsstoffer og især sukkerstoffer, der er forbundet med kommercielt tilgængeligt kolestyramin. Compounding-apoteker er i stand til at fremstille kolestyramin uden konserveringsmidler, smagsstoffer og sukker specielt til disse patienter. Cholestyramin kan også sammensættes til kapsler på patientens anmodning i stedet for den normale pulverform til brug som oral suspension.
Figur 2: Cholestyraminpulver til oral suspension
- Camilleri M. Gallesyre-diarré: Prævalens, patogenese og terapi. Gut Liver. 2015;9(3):332-339.
- Cholestyramin . I: : Lexicomp Online . Hudson, OH: Lexicomp (tilgået 2019 jun 18).
- Hofmann, Alan F. et al. Role of Bile Acid Malabsorption in Pathogenesis of Diarrhea and Steatorrhea in Patients with Ileal Resection . Gastroenterology. 1972;62(5):918-934.
- Stotzer PO, Abrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea (Effekt af kolestyramin på den gastrointestinale transit hos patienter med idiopatisk galdesyrediarré): A Prospective, Open-Label Study. Neuroenterology. 2013;2(1):1-5.
- Figur 1 billede fra: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- Figur 2 billede fra: http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details