Co je to průjem způsobený žlučovými kyselinami?
Průjem způsobený žlučovými kyselinami (BAD) lze popsat jako průjem způsobený zvýšením koncentrace žlučových kyselin v tlustém střevě. Žlučové kyseliny se normálně vytvářejí v játrech a jsou vylučovány s cílem obklopit hydrofobní molekuly tuků a napomoci jejich vstřebávání v tenkém střevě. Za normálních okolností umožňuje proces enterohepatální recirkulace reabsorpci žlučových kyselin také v ileální části tenkého střeva.
Obrázek 1: Struktura cholestyraminu
Pokud však tento proces selže (tzv. malabsorpce žlučových kyselin ), dojde v důsledku zvýšené koncentrace žlučových kyselin v tlustém střevě k nadměrné aktivaci adenylylcyklázy, což vede ke zvýšené sekreci a hromadění tekutin a elektrolytů v tlustém střevě a ke zvýšené motilitě tlustého střeva. To v konečném důsledku zvýší frekvenci pohybů střev a vyústí ve vodnatý průjem. BAM se může vyvinout v důsledku stavů vedoucích k dysfunkci ilea, jako je Crohnova choroba nebo operace resekce ilea, nebo při stavech ovlivňujících vstřebávání, jako je chronická pankreatitida, celiakie nebo bakteriální přerůstání v tenkém střevě.
Co je Cholestyramin?
Cholestyramin je látka sekvestrující žlučové kyseliny, která byla schválena FDA pro použití při hyperlipidemii (vysoká hladina cholesterolu). Vytvořením komplexu se žlučovými kyselinami, které se nemohou vstřebat do organismu, zabraňuje cholestyramin recyklaci žlučových kyselin procesem enterohepatální recirkulace. Díky tomu je třeba nahradit žlučové kyseliny ztracené ve stolici. Vzhledem k tomu, že žlučové kyseliny vznikají z cholesterolu, způsobuje to snížení celkové hladiny cholesterolu.
Účinek cholestyraminu na odstranění žlučových kyselin z organismu je to, co se hledá při léčbě BAD. Cholestyramin je komerčně dostupný jako prášek k použití jako perorální suspenze pod obchodními názvy Cholybar®, Locholest®, Locholest Light®, Prevalite®, Questran® a Questran Light®.
Výsledky studie
V otevřené studii publikované v roce 2013 bylo třináct pacientů s BAD léčeno cholestyraminem v průměrné dávce 8 g denně po dobu průměrně 34,5 měsíce. Bylo prokázáno, že cholestyramin vedl ke statisticky významnému snížení počtu stolic každý den i počtu řídkých stolic během období léčby.
Ve studii publikované v roce 1972 bylo devět pacientů léčeno pro BAD po BAM v důsledku ileální resekční operace. Bylo prokázáno, že léčba cholestyraminem snížila frekvenci a hmotnost stolice.
Nežádoucí účinky
Jako lék, který se nevstřebává, není překvapivé, že nežádoucí účinky cholestyraminu postihují především gastrointestinální trakt. Mezi časté nežádoucí účinky patří nadýmání, závratě, plynatost, bolest hlavy, nadýmání, bolest žaludku a může způsobit i průjem. Tyto nežádoucí účinky by měly časem ustoupit, jak si tělo na lék zvykne. Vzácným nežádoucím účinkem je černá dehtovitá stolice, která může vyžadovat lékařskou pomoc.
Je důležité si uvědomit, že vzhledem k tomu, že cholestyramin má vliv na vstřebávání, dochází při užívání tohoto léku k mnoha významným lékovým interakcím. Aby se tomu předešlo, doporučuje se užívat většinu léků 1-4 hodiny před podáním cholestyraminu nebo 4-6 hodin po něm.
Kombinovaná lékárna
Naneštěstí někteří pacienti nejsou schopni tolerovat konzervační látky, aromata a zejména cukry spojené s komerčně dostupným cholestyraminem. Kompaundní lékárny jsou schopny vyrobit cholestyramin bez konzervačních látek, příchutí a cukrů speciálně pro tyto pacienty. Cholestyramin může být také na žádost pacienta namísto běžné práškové formy pro použití jako perorální suspenze složen do kapslí.
Obrázek 2: Cholestyramin v prášku pro perorální suspenzi
- Camilleri M. Bile Acid Diarrhea: Prevalence, patogeneze a terapie. Gut Liver. 2015;9(3):332-339.
- Cholestyramine . In: Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci: Lexicomp Online . Hudson, OH: Lexicomp (přístup 18. 6. 2019).
- Hofmann, Alan F. et al. Role malabsorpce žlučových kyselin v patogenezi průjmu a steatorey u pacientů s resekcí ilea. Gastroenterology. 1972;62(5):918-934.
- Stotzer PO, Abrrahamsson H, Bajor A et al. Effect of Cholestyramine on Gastrointestinal Transit in Patients with Idiopathic Bile Acid Diarrhea: A Prospective, Open-Label Study. Neuroenterology. 2013;2(1):1-5.
- Obrázek 1 obrázek z: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cholestyramine_resin.png
- Obrázek 2 obrázek z: http://www.webmd.com/drugs/2/drug-76695/cholestyramine-with-sugar-oral/details
.