Ciclo de vida
Durante la época de celo, los machos suelen pelearse entre sí. El macho y la hembra también realizan una especie de «danza» de apareamiento. El macho persigue a la hembra. Eventualmente, la hembra se detendrá y enfrentará al macho y lo golpeará con sus patas delanteras. En algún momento, uno de ellos saltará en el aire y luego el otro también saltará en el aire. 
La cola de algodón oriental se aparea entre febrero y septiembre. La hembra construye un nido en una depresión del suelo y lo forra con materiales blandos y con el pelo de su pecho. La hembra da a luz aproximadamente un mes después del apareamiento. Tiene entre una y nueve crías, aunque lo normal es que tenga entre cuatro y cinco. La hembra alimenta a las crías dos veces al día. Las crías se destetan a las tres semanas y abandonan el nido a las siete. La hembra puede volver a aparearse pocas horas después de dar a luz. Las hembras pueden tener tres o cuatro camadas al año. Las colas de algodón orientales están listas para aparearse cuando tienen tres meses de edad.
Comportamiento
El rabo de algodón oriental es solitario y muy territorial. Es principalmente nocturno, pero a veces sale por la mañana temprano y al atardecer y a veces durante el día en días oscuros. El rabilargo oriental puede saltar distancias de entre 3 y 4 metros. A veces se pone de pie sobre sus patas traseras para vigilar a depredadores como coyotes, zorros, comadrejas, águilas y halcones. Cuando un depredador le persigue, el rabilargo oriental suele saltar de un lado a otro para romper su rastro de olor. Puede correr a velocidades de hasta 15 millas por hora.