Su sencillo «Whistle While You Twurk» se escuchó en las emisoras de radio urbanas y pop y alcanzó el número 17 en la lista de R&B/Hip-Hop de Estados Unidos. Se hicieron aún más famosos cuando salieron de gira con Juz tha King, Kat Nu y Demo Dil en una gira llamada King Me. Su álbum de debut Thug Walkin’ se publicó ese mismo año.
Inmediatamente después de descubrir al también artista de hip hop de Atlanta Lil Jon, A&R Bryan Leach inició conversaciones con el representante Mr. Las prolongadas negociaciones hicieron que el acuerdo no se cerrara a tiempo para que el sello publicara su siguiente álbum Alley: The Return of the Ying Yang Twins, que apareció en 2002 en Koch. El álbum tuvo éxito entre los aficionados al hip-hop del sur de Estados Unidos. Ese mismo año, el grupo apareció en el álbum Kings of Crunk de Lil Jon con el sencillo «Get Low», y la canción fue un gran éxito de club y de radio. Como Crooms sólo había negociado un contrato de un álbum con Koch, el dúo fue libre de someterse finalmente a los avances de TVT, que les había impresionado con su reciente trabajo con Lil Jon & The East Side Boyz.
Su primer álbum para TVT, Me & My Brother, fue certificado como platino el 12 de abril de 2005, y produjo tres éxitos más: «Whats Happnin!», «Naggin'» y la popular colaboración con Lil Jon «Salt Shaker». Ese mismo año, el dúo apareció en el álbum In the Zone de Britney Spears cantando la canción «I Got That (Boom Boom)» y en su especial de televisión del mismo nombre. En 2004, TVT lanzó My Brother & Me, un álbum compuesto en gran parte por remezclas que incluía un DVD extra con los vídeos del grupo.
En 2005, D-Roc y sus hermanos menores, Mr. Ball, y Da Birthday Boy, formaron el grupo Da Muzicianz y lanzaron su primer sencillo, «Camera Phone». Su álbum autotitulado se publicó el 28 de febrero de 2006.
El quinto álbum del grupo, Chemically Imbalanced, se publicó en noviembre de 2006. Para este álbum, los Twins colaboraron con los productores Wyclef Jean y Keith Duplessis, además de Mr. Collipark, que produjo la mayoría de las canciones del álbum anterior del grupo. Los dos primeros singles fueron «Dangerous», un muestreo de Hall & Oates, con Wyclef Jean, y «Jigglin'». En 2008, las Twins lanzaron la mixtape The Official Work y un sencillo promocional titulado «Drop». Uno de los aspectos más destacados de la gira de las Ying Yang Twins es su visita a la sección Epsilon Mu de Sigma Chi. Aquí interpretaron todos sus éxitos en directo ante un público tejano que agotó las entradas. Toda la recaudación del espectáculo se destinó a fines benéficos. En 2009, los Twins lanzaron su último álbum con Deep Records, Ying Yang Forever, e iniciaron una gira titulada «Ying Yang Forever Tour».
Su canción «Halftime (Stand Up and Get Crunk)» es ahora un estándar en muchos estadios de fútbol americano de la NFL, y se considera el himno no oficial de los New Orleans Saints durante su temporada de victoria en la Super Bowl, aunque ha sido un elemento básico en los partidos de los Saints desde 2006. Esta canción se interpretó en directo durante el desfile de la victoria. La canción también se ha utilizado en NFL Street 2 y Madden NFL 11, así como en el Opening Tip de los partidos en casa de los San Antonio Spurs de la NBA durante la mayor parte de la década de 2000.
El 3 de noviembre de 2009, Ying Yang Twins lanzó su álbum de grandes éxitos a través de The Orchard y BOOTY Records. El álbum incluye los diez primeros éxitos de Billboard «What’s Happinin», «Shake», «Salt Shaker» y «Wait (The Whisper Song)», además de tres temas nuevos.
El 29 de junio de 2012, Ying Yang Twins revelaron en Twitter que habían firmado con Epic Records, y lanzaron su primer sencillo de su nuevo álbum sin título, «Fist Pump, Jump Jump», con la participación del cantante Greg Tecoz.
Los Ying Yang Twins fueron un acto destacado en el Millenium Tour 2019, con B2K, Chingy y otros.
Su canción de Navidad, «Deck Da’ Club» apareció en gran medida en el programa de Navidad 2019 del podcast de comedia paranormal The Unbelievers Podcast.