Vacuna trivalente contra la gripe (virus dividido, inactivado) de dosis alta

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna contra la gripe, código ATC: J07BB.

Mecanismo de acción

La enfermedad de la gripe y sus complicaciones siguen a la infección por los virus de la gripe.

La vacuna antigripal trivalente (virus dividido, inactivado) de dosis alta induce anticuerpos humorales contra las hemaglutininas en un plazo de 2 a 3 semanas. Estos anticuerpos neutralizan los virus de la gripe.

Los niveles específicos de títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) tras la vacunación con vacunas de virus de la gripe inactivados no se han correlacionado con la protección frente a la enfermedad de la gripe, pero los títulos de anticuerpos HAI se han utilizado como medida de la actividad de la vacuna. En algunos estudios de provocación en humanos, los títulos de anticuerpos IHA de ≥1:40 se han asociado con la protección frente a la enfermedad de la gripe en hasta el 50% de los sujetos.

Se recomienda la vacunación anual contra la gripe porque la inmunidad durante el año posterior a la vacunación disminuye y porque las cepas circulantes del virus de la gripe cambian de un año a otro.

La vacuna antigripal trivalente (virus dividido, inactivado) de dosis alta se comparó en dos ensayos pivotales con la misma vacuna que contenía la dosis estándar de 15 microgramos de cada una de las tres cepas ) en adultos de 65 años o más.

El ensayo pivotal de inmunogenicidad (FIM05)

FIM05 fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado a doble ciego realizado en Estados Unidos. El objetivo de este estudio era demostrar la superioridad de la vacuna de dosis alta frente a la de dosis estándar, evaluada por las tasas de seroconversión y los cocientes GMT. La vacuna de dosis alta provocó una respuesta inmunitaria superior para las 2 cepas A y mostró una respuesta inmunitaria no inferior para la cepa B, en comparación con la vacuna de dosis estándar.

Tabla 1: Análisis de inmunogenicidad 28 días después de lavacunación en adultos ≥ 65 años

N es el número de sujetos del Conjunto de Análisis de Inmunogenicidad

n es el número de sujetos que lograron la seroconversión para cada cepa

M es el número de sujetos con resultados serológicos previos y posteriores a la vacunación para la cepa (seroconversión), o un resultado serológico válido (GMT), incluidos los resultados notificados como <LLOQ (límite inferior de cuantificación)

1 Seroconversión: Para los sujetos con un título pre-vacunación de Día 0 <10 (1/dil): Título ≥40 (1/dil) en el Día 28; para sujetos con un título pre-vacunación de Día 0 ≥10 (1/dil): aumento ≥4 veces del título en el Día 28

2 Superioridad para una cepa de virus: el límite inferior del IC del 95% para la diferencia de las tasas de seroconversión (HD menos SD) es >10%

3 Superioridad para una cepa de virus: el límite inferior del IC del 95% para la relación GMT (HD/SD) es >1.5

Ensayo de eficacia pivotal (FIM12)

FIM12 fue un ensayo de eficacia multicéntrico, doble ciego, realizado en EE.UU. y Canadá en el que los sujetos fueron asignados al azar (1:1) para recibir la vacuna de dosis alta o una dosis estándar. El estudio se llevó a cabo durante dos temporadas de gripe (2011-2012 y 2012-2013) para evaluar la aparición de gripe confirmada por laboratorio causada por cualquier tipo/subtipo viral de gripe, en asociación con la enfermedad similar a la gripe (ILI) como criterio de valoración principal.

Los participantes fueron controlados por la aparición de una enfermedad respiratoria mediante vigilancia activa y pasiva, comenzando 2 semanas después de la vacunación durante aproximadamente 7 meses. Tras un episodio de enfermedad respiratoria, se recogieron muestras de hisopos nasofaríngeos para su análisis; se calcularon las tasas de ataque y la eficacia de la vacuna. Se cumplió el criterio de superioridad estadística preespecificado para el criterio de valoración primario (límite inferior del IC del 95% de dos lados de la eficacia de la vacuna para la dosis alta en relación con la vacuna de dosis estándar > 9,1%).

Tabla 2: Eficacia relativa de la vacuna para prevenir enfermedades similares a la gripea en adultos ≥ 65 años

aAparecimiento de al menos uno de los siguientes síntomas respiratorios: dolor de garganta, tos, producción de esputo, sibilancias o dificultad para respirar; concurrente con al menos uno de los siguientes signos o síntomas sistémicos: temperatura >37.2°C, escalofríos, cansancio, dolores de cabeza o mialgias

bN es el número de participantes vacunados en el conjunto de análisis por protocolo para las evaluaciones de eficacia

cn es el número de participantes con enfermedad similar a la gripe definida por el protocolo con confirmación de laboratorio

dConfirmada por laboratorio: confirmado por cultivo o por reacción en cadena de la polimerasa

ePunto final primario

Estudios de eficacia

Ensayo clínico aleatorizado

Se realizó un ensayo controlado aleatorizado por grupos en 53, 008 residentes de residencias de ancianos estadounidenses de 65 años o más durante la temporada de gripe 2013-14, utilizando las reclamaciones de Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). La incidencia de ingresos hospitalarios por enfermedad respiratoria (resultado primario) se redujo significativamente en un 12,7% (p=0,023) en el grupo de residentes que recibieron la vacuna de Alta Dosis en comparación con los residentes del grupo de la vacuna de dosis estándar. La vacuna de alta dosis también redujo significativamente los ingresos hospitalarios por neumonía en un 20,9% (p=0,013) y los ingresos hospitalarios por todas las causas en un 8,5% (p=0,0028), en comparación con la vacuna de dosis estándar.

Estudios observacionales

La eficacia de las vacunas de dosis alta frente a las de dosis estándar se evaluó en un estudio retrospectivo de base de datos entre 6 millones de beneficiarios del Medicare estadounidense vacunados en farmacias comunitarias durante 2 temporadas de gripe (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). El resultado primario fue la muerte después de la gripe, definida como una muerte ocurrida en los 30 días siguientes a una reclamación de Medicare por una hospitalización o una visita al servicio de urgencias, con un diagnóstico de gripe. En general, la vacuna de dosis alta fue un 24,0% (IC 95%: 0,6 a 41,8) más eficaz en la prevención de la muerte postgripal y también un 18,6% (IC 95%, 14,1 a 22,9) más eficaz en la prevención de la hospitalización por gripe que las vacunas antigripales de dosis estándar durante ambas temporadas (2012-2013 y 2013-2014) combinadas.

Un estudio retrospectivo, emparejado, de cohorte de pacientes de la Administración de Salud de Veteranos de 65 años o más durante la temporada de gripe 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis, 2018;217(11):1718-27), mostró una eficacia relativa de la vacuna de dosis alta (n=24.682) frente a las vacunas de dosis estándar (n=49.091) del 25% (IC del 95%, 2 a 43%) en la prevención de la hospitalización con diagnóstico de gripe o neumonía subyacente (resultado primario).