Niveles del fármaco
La melatonina es un componente normal de la leche humana que se sintetiza a partir del aminoácido triptófano.
Niveles maternos. Se midieron los niveles de melatonina en suero y en la leche materna de diez madres lactantes que llevaban entre 3 y 5 días después del parto, entre las 2 y las 5 de la tarde y de nuevo entre las 2 y las 4 de la mañana. El nivel de melatonina en la leche materna fue de una media de 23 ng/L por la noche, una media del 35% de la concentración del suero materno. La melatonina era indetectable (<10 ng/L) en la leche durante el día. Seis de las madres recogieron leche después de cada toma durante 24 horas una vez en los 3 meses siguientes al parto. Todas las madres mostraban un marcado ritmo circadiano de excreción de melatonina en la leche materna, con niveles detectables que se producían primero por la noche y descendían a niveles indetectables por la mañana.
Veintiuna madres recogieron muestras de leche materna 5 veces en un periodo de 24 horas entre el día 5 y el 10 posparto. La mediana de la concentración de melatonina en la leche diurna (de 10 de la mañana a 10 de la noche) fue de 1,5 mg/L y la mediana de la concentración en la leche nocturna (de 10 de la noche a 10 de la mañana) fue de 7,3 ng/L. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre la leche materna de las madres con bebés prematuros y a término.
Se estudiaron 24 madres sanas y 24 madres con eczema alérgico de forma cruzada para ver un vídeo humorístico, un vídeo no humorístico o ningún vídeo a intervalos de 2 semanas. Se midió la melatonina en la leche materna 5 veces entre las 10 de la noche y las 6 de la mañana. Los niveles de melatonina fueron más altos en todo momento en las madres que habían visto el vídeo de humor. Los niveles de melatonina en las madres con eczema fueron en general más bajos que en las madres normales, pero tuvieron un mayor aumento hasta alcanzar niveles similares en ambos grupos después de ver el vídeo de humor. Los niveles más altos de melatonina en la leche se produjeron en la toma de muestras de las 2 de la madrugada en todas las fases del estudio, con un pico de 20,8 ng/L en las madres sanas y de 19,9 ng/L en las que tenían eczema.
En los estudios en los que se administró melatonina exógena por vía oral a las mujeres, la melatonina sérica resultante fue variable, pero las concentraciones séricas máximas oscilaron entre 1,1 y 2,6 mcg/L por cada 1 mg administrado. Esto daría lugar a un aumento medio de la concentración de melatonina en la leche materna de 0,4 a 1 mcg/L por cada 1 mg administrado a la madre, basándose en una concentración media en la leche del 35% de la concentración sérica materna. Aunque las concentraciones resultantes serían más altas que las típicas concentraciones fisiológicas máximas en la leche de 0,02 mcg/L, supondrían una dosis considerablemente menor para el lactante que las dosis de 10 mg/kg de melatonina que se han administrado con seguridad a los neonatos en estudios clínicos.
Un estudio descubrió que la concentración de melatonina en la leche materna estaba inversamente correlacionada con la concentración de prolactina en la leche materna y era mayor en las mujeres que experimentaban fatiga por la mañana.
Cinco madres lactantes proporcionaron muestras de leche materna cada 2 horas durante un período de 24 horas. La melatonina era indetectable durante el día, pero comenzó a aumentar alrededor de las 8 de la tarde, alcanzando un pico alrededor de las 3 de la mañana, y luego disminuyendo.
Treinta mujeres que tenían entre 48 y 72 horas de posparto proporcionaron 2 muestras de calostro, una a mediodía y otra a medianoche. Los niveles de melatonina en el calostro fueron de una media de 16 ng/L al mediodía y de 36 ng/L a medianoche.
Un estudio realizado en Turquía descubrió que los niveles de melatonina en el calostro medidos entre la 1:00 y las 3:00 de la madrugada entre las 48 y las 72 horas posteriores al parto eran más altos en las madres que dieron a luz por vía vaginal (media de 266 ng/L) que en las que dieron a luz por cesárea electiva (media de 205 ng/L) o por cesárea de emergencia (media de 167 ng/L). Todas las diferencias entre grupos fueron estadísticamente significativas.
Se analizó la melatonina en 392 muestras de leche materna de 98 madres lactantes sanas de 0 a 30 días después del parto. Las muestras de leche se obtuvieron a las 03:00, 09:00, 15:00 y 21:00 en un día. Los niveles máximos de leche se produjeron a las 03:00 horas tanto en la leche a término como en la prematura. A las 03:00, el calostro pretérmino tenía una concentración media más alta que el calostro a término: 28,67 ng/L y 25,31 ng/L, respectivamente. Los niveles de melatonina fueron numéricamente, pero no estadísticamente, más altos en la leche de transición y de término a las 03:00. Los niveles más bajos de melatonina en la leche se produjeron a las 09:00 y a las 21:00.
Un estudio comparó los niveles diurnos y nocturnos de melatonina en el calostro y la leche de las madres que tuvieron una cesárea electiva (n=18) con las madres que tuvieron un parto vaginal (n=21). Los niveles de melatonina nocturna eran más altos en el calostro y en la leche de transición y madura en ambos grupos, y la melatonina nocturna oscilaba entre 10,9 y 17,5 ng/L más que los niveles diurnos. Los niveles de melatonina en el calostro fueron más altos en las madres que tuvieron una cesárea electiva (media de 30,3 ng/L) que en las madres que tuvieron un parto vaginal (media de 14,7 ng/L).
Niveles de lactancia. En un estudio de 8 lactantes amamantados y 6 alimentados con leche artificial se encontraron diferentes patrones del metabolito de la melatonina, la 6-sulfatoximelatonina, en su orina. Los bebés amamantados tenían un patrón de excreción sinusoidal con un pico a las 6 de la mañana y una depresión a las 6 de la tarde. Los lactantes alimentados con leche artificial presentaban un aumento simple del metabolito que se situaba en la línea de base entre las 8 de la tarde y las 4 de la mañana aproximadamente, con un pico hacia el mediodía.