Después de que Woody abandonara Dru Hill en 1999 para seguir una carrera en solitario, se decidió que los demás miembros siguieran su ejemplo y publicaran sus propios álbumes en solitario. El debut en solitario de SisQós, Unleash the Dragon, fue publicado por Def Soul Records en noviembre de 1999. Unleash the Dragon se vendió moderadamente al principio, hasta el lanzamiento en febrero de 2000 de su segundo sencillo, la novedosa «Thong Song». Thong Song» y su continuación, «Incomplete», fueron grandes éxitos en la lista Billboard Hot 100, con «Thong Song» en el número tres e «Incomplete» en el número uno. Este éxito hizo que Play Along Toys fabricara una muñeca SisQó a Celebrity en 2001.
Formada por SisQó en 1999, LovHer fue el primer cuarteto femenino del sello Def Soul. Su single «How It’s Gonna Be» apareció en la banda sonora de Rush Hour 2 en 2001.
Los conflictos dentro de Dru Hill impidieron que el grupo se reuniera como estaba previsto en 2000. Esto se suele atribuir a conflictos de tiempo durante la grabación del segundo LP en solitario de SisQó. Durante este periodo, SisQó se dedicó a presentar el programa de competición de baile SisQós Shakedown en la MTV, y al cine, asumiendo papeles secundarios en las películas Get Over It (2001) con Kirsten Dunst y Snow Dogs (2002) con Cuba Gooding, Jr. También interpretó a un vampiro en Sabrina, la bruja adolescente (temporada 6, episodio 1). Aunque su segundo LP, Return of Dragon, publicado en junio de 2001, acabó siendo disco de platino, sus singles «Can I Live» y «Dance for Me» funcionaron muy por debajo de las expectativas (salvo en el Reino Unido, donde «Dance for Me» se convirtió en su tercer éxito en el top ten). En 2002, SisQó se reunió con Dru Hill, que lanzó su tercer LP a finales de 2002. El LP tuvo un rendimiento inferior, y el grupo fue posteriormente liberado de su contrato de grabación.
En enero de 2008, SisQó fue concursante en un reality show llamado «Gone Country».
En 2010, SisQó fue concursante en el reality show británico Celebrity Big Brother 2010. Fue el quinto concursante en ser desalojado, durando 20 días.
Dru Hill lanzó su tercer álbum, InDRUpendence Day, en 2010 como un lanzamiento independiente a través de Kedar Entertainment. El grupo también apareció en esta época en el reality show Keith Sweat’s Platinum House en la emisora hermana de BET, Centric.
En julio de 2013, SisQó apareció en el reality show Celebrity Wife Swap, donde su novia fue «intercambiada» con la esposa del cantante pop de los años 90, Gerardo Mejía.
SisQó continuó de gira durante la década de 2010, tanto como miembro de Dru Hill, como en solitario. Su tercer álbum en solitario, Last Dragon, fue lanzado el 10 de febrero de 2015. Los sencillos «A-List» y «L.I.P.s» fueron lanzados antes del álbum, con este último alcanzando el número 23 en las listas de US Adult R&B, convirtiéndose en el primer sencillo de SisQó en los Estados Unidos desde «Can I Live» de 2001.
A partir de 2015, SisQó, junto con los otros miembros de Dru Hill, afirmó que su sello discográfico chapuceó un contrato de grabación, costándoles millones en el proceso.
En 2016, SisQó puso un contrapunto de rap en un dúo con la cantante de música country Marie Osmond, en su canción «Give me a Good Song», que apareció en Music Is Medicine, publicado el 15 de abril de 2016.
En 2017, SisQó, cantó en un remake de su «Thong Song» producido por JCY.
En 2018, Sisqo lanzó un libro navideño para niños, titulado «SisQo’s Perfect Christmas», con su compañera creativa, Tilesha Brown.