Vaccin antigripal trivalent (split virion, inactivat) doză mare

Grupa farmacoterapeutică: Vaccin antigripal, cod ATC: J07BB.

Mecanism de acțiune

Boala gripală și complicațiile sale urmează infecției cu virusuri gripale.

Vaccinul gripal trivalent (virus divizat, inactivat) cu doză mare induce anticorpi umorali împotriva hemaglutininelor în decurs de 2 până la 3 săptămâni. Acești anticorpi neutralizează virusurile gripale.

Nivelurile specifice ale titrului de anticorpi de inhibiție a hemaglutinării (HAI) după vaccinarea cu vaccinuri cu virus gripal inactivat nu au fost corelate cu protecția împotriva îmbolnăvirii de gripă, dar titlurile de anticorpi HAI au fost utilizate ca măsură a activității vaccinului. În unele studii de provocare la om, titlurile de anticorpi HAI de ≥1:40 au fost asociate cu protecția împotriva îmbolnăvirii de gripă la până la 50% dintre subiecți.

Se recomandă vaccinarea anuală împotriva gripei deoarece imunitatea în timpul anului de după vaccinare scade și deoarece tulpinile circulante de virus gripal se schimbă de la an la an.

Vaccinul gripal trivalent (cu virus divizat, inactivat) cu doză mare a fost comparat în două studii pivotale cu același vaccin care conținea doza standard de 15 micrograme din fiecare dintre cele trei tulpini ) la adulții cu vârsta de 65 de ani și peste.

Studiul pivotal de imunogenitate (FIM05)

FIM05 a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat, efectuat în SUA. Obiectivul acestui studiu a fost de a demonstra superioritatea vaccinului cu doză mare față de un vaccin cu doză standard, evaluată prin ratele de seroconversie și ratele GMT. Vaccinul High Dose a determinat un răspuns imunitar superior pentru cele 2 tulpini A și a prezentat un răspuns imunitar non-inferior pentru tulpina B, în comparație cu vaccinul cu doză standard.

Tabelul 1: Analiza imunogenității la 28 de zile dupăvaccinare la adulți ≥ 65 ani

N este numărul de subiecți din setul de analiză a imunogenității

n este numărul de subiecți care au obținut seroconversia pentru fiecare tulpină

M este numărul de subiecți cu rezultate serologice atât înainte cât și după vaccinare pentru tulpina respectivă (seroconversie), sau un rezultat serologic valid (GMT), inclusiv rezultatele raportate ca <LLOQ (limita inferioară de cuantificare)

1 Seroconversie: Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare în ziua 0 <10 (1/dil): Titru ≥40 (1/dil) în Ziua 28; pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare Ziua 0 ≥10 (1/dil): Creștere de ≥4 ori a titrului în Ziua 28

2 Superioritate pentru o tulpină de virus: limita inferioară a IC 95% pentru diferența ratelor de seroconversie (HD minus SD) este >10%

3 Superioritate pentru o tulpină virală: limita inferioară a IC 95% pentru raportul GMT (HD/SD) este >1.5

Studiul pivotal de eficacitate (FIM12)

FIM12 a fost un studiu de eficacitate multicentric, dublu-orb, desfășurat în SUA și Canada, în care subiecții au fost randomizați (1:1) pentru a primi vaccinul cu doză mare sau o doză standard. Studiul s-a desfășurat pe parcursul a două sezoane de gripă (2011-2012 și 2012-2013) pentru a evalua apariția gripei confirmate în laborator, cauzată de orice tip/subtip de virus gripal, în asociere cu boala de tip gripal (ILI), ca punct final principal.

Participanții au fost monitorizați pentru apariția unei boli respiratorii atât prin supraveghere activă, cât și pasivă, începând cu 2 săptămâni după vaccinare, timp de aproximativ 7 luni. După un episod de boală respiratorie, au fost colectate probe de tampoane nazofaringiene pentru analiză; au fost calculate ratele de atac și eficacitatea vaccinului. Criteriul pre-specificat de superioritate statistică pentru criteriul principal de evaluare (limita inferioară a IC 95% cu două laturi a eficacității vaccinului pentru doza mare în raport cu doza standard de vaccin > 9,1%) a fost îndeplinit.

Tabel 2: Eficacitatea relativă a vaccinului pentru prevenirea îmbolnăvirii de tip gripala la adulții ≥ 65 de ani

aApariția a cel puțin unul dintre următoarele simptome respiratorii: durere în gât, tuse, producerea de spută, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație; concomitent cu cel puțin unul dintre următoarele semne sau simptome sistemice: temperatură >37.2°C, frisoane, oboseală, dureri de cap sau mialgie

bN este numărul de participanți vaccinați din setul de analiză per-protocol pentru evaluările eficacității

cn este numărul de participanți cu boală de tip gripal definită prin protocol cu confirmare de laborator

dConfirmată de laborator: confirmat prin cultură sau prin reacția în lanț a polimerazei

eStadiul final principal

Studii de eficacitate

Studiu clinic randomizat

Un studiu controlat randomizat în grup a fost efectuat la 53, 008 rezidenți ai căminelor de bătrâni din SUA cu vârsta de 65 de ani și peste în timpul sezonului gripal 2013-2014, utilizând cererile de rambursare Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). Incidența internărilor în spital pentru boli respiratorii (rezultatul primar) a fost semnificativ redusă cu 12,7 % (p = 0,023) în grupul de rezidenți care au primit vaccinul cu doză mare în comparație cu rezidenții din grupul de vaccin cu doză standard. Vaccinul High Dose a redus, de asemenea, în mod semnificativ internările în spital pentru pneumonie cu 20,9% (p=0,013) și internările în spital pentru toate cauzele cu 8,5% (p=0,0028), în comparație cu vaccinul cu doză standard.

Studii observaționale

Eficacitatea vaccinurilor High Dose față de vaccinurile cu doză standard a fost evaluată într-un studiu retrospectiv de baze de date în rândul a 6 milioane de beneficiari Medicare din SUA vaccinați în farmacii comunitare în timpul a 2 sezoane de gripă (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). Rezultatul principal a fost decesul postgripal, definit ca un deces survenit în cele 30 de zile care au urmat unei cereri de plată Medicare pentru o spitalizare în spital sau o vizită la serviciul de urgență, cu diagnostic de gripă. În general, vaccinul High Dose a fost cu 24,0 % (IC 95%: 0,6 până la 41,8) mai eficient în prevenirea deceselor post-influență și, de asemenea, cu 18,6 % (IC 95%, 14,1 până la 22,9) mai eficient în prevenirea spitalizării pentru gripă decât vaccinurile antigripale cu doză standard în ambele sezoane (2012-2013 și 2013-2014) combinate.

Un studiu retrospectiv, de cohortă, asociat, al pacienților Veterans Health Administration cu vârsta de 65 de ani și mai mult în timpul sezonului gripal 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis., 2018;217(11):1718-27), a arătat o eficacitate relativă a vaccinurilor cu doză mare (n=24.682) față de vaccinurile cu doză standard (n=49.091) de 25 % (IC 95%, de la 2 la 43 %) la prevenirea spitalizării cu diagnosticul de bază de gripă sau pneumonie (rezultatul primar).

.