Context: Glucocorticoizii joacă un rol major în tratamentul leucemiei limfoblastice acute (LLA). Cu toate acestea, dozele suprafiziologice pot suprima axa hipotalamo-hipofizo-adrenală (HPA). Suprimarea axei HPA, care are ca rezultat un răspuns redus al cortizolului, poate cauza un răspuns deficitar la stres și o apărare inadecvată a gazdei împotriva infecțiilor, care rămân o cauză de morbiditate și deces. Suprimarea apare frecvent în primele zile după încetarea tratamentului cu glucocorticoizi, dar durata exactă nu este clară. Această analiză este a doua actualizare a unei analize Cochrane publicate anterior.
Obiective: Să examineze apariția și durata suprimării axei HPA după (fiecare ciclu de) terapie cu glucocorticoizi pentru LLA la copii.
Metode de căutare: Am efectuat căutări în Registrul central Cochrane de studii controlate (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL; 2016, numărul 11), MEDLINE/PubMed (din 1945 până în decembrie 2016) și Embase/Ovid (din 1980 până în decembrie 2016). În plus, am căutat în listele de referințe ale articolelor relevante, în lucrările conferințelor (Societatea Internațională de Oncologie Pediatrică și Societatea Americană de Oncologie Clinică din 2005 până în 2016 inclusiv, și Societatea Americană de Hematologie/Oncologie Pediatrică din 2014 până în 2016 inclusiv) și în bazele de date cu studii în curs de desfășurare (registrul International Standard Registered Clinical/Social Study Number (ISRCTN) prin http://www.controlled-trials.com, registrul National Institutes of Health (NIH) prin www.clinicaltrials.gov, și platforma International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) prin apps.who.int/trialsearch) la 27 decembrie 2016.
Criterii de selecție: Toate modelele de studii, cu excepția rapoartelor de caz și a seriilor de pacienți cu mai puțin de 10 copii, care examinează efectele terapiei cu glucocorticoizi pentru LLA în copilărie asupra funcției axei HPA.
Colectarea și analiza datelor: Doi autori de recenzii au efectuat independent selecția studiilor. Un autor al recenziei a extras datele și a evaluat „Riscul de părtinire”; un alt autor al recenziei a verificat aceste informații.
Rezultate principale: Am identificat 10 studii (total de 298 de copii; am identificat două studii pentru această actualizare), inclusiv două studii controlate randomizate (RCT) care au evaluat funcția suprarenală. Niciunul dintre studiile incluse nu a evaluat axa HPA la nivelul hipotalamusului, al hipofizei sau al ambelor. Din cauza diferențelor substanțiale dintre studii, nu am putut grupa rezultatele. Toate studiile au prezentat probleme legate de riscul de părtinire. Studiile incluse au demonstrat că insuficiența suprarenală apare la aproape toți copiii în primele zile după încetarea tratamentului cu glucocorticoizi pentru LLA infantilă. Majoritatea copiilor și-au revenit în câteva săptămâni, dar un număr mic de copii au avut insuficiență suprarenală continuă care a durat până la 34 de săptămâni. studiile incluse au evaluat mai mulți factori de risc pentru insuficiența suprarenală (prelungită). În primul rând, trei studii, inclusiv două RCT, au investigat diferența dintre prednison și dexametazonă în ceea ce privește apariția și durata insuficienței suprarenale. RCT-urile nu au constatat nicio diferență între brațele prednison și dexametazonă. În celălalt studiu (observațional), copiii care au primit prednison s-au recuperat mai devreme decât cei care au primit dexametazonă. În al doilea rând, tratamentul cu fluconazol a părut să prelungească durata insuficienței suprarenale, care a fost evaluată în două studii. Unul dintre aceste studii a raportat că efectul a fost prezent numai atunci când copiii au primit fluconazol la o doză mai mare de 10 mg/kg/d. În cele din urmă, două studii au evaluat prezența unei infecții, a unor episoade de stres sau a ambelor, ca factor de risc pentru insuficiența suprarenală. Într-unul dintre aceste studii (un RCT), autorii studiului nu au constatat nicio relație între prezența infecției/stresului și insuficiența suprarenală. Celălalt studiu a constatat că o infecție crescută a fost asociată cu o durată prelungită a insuficienței suprarenale.
Concluziile autorilor: Am concluzionat că insuficiența suprarenală apare frecvent în primele zile după încetarea tratamentului cu glucocorticoizi pentru LLA la copii, dar durata exactă nu este clară. Nu au fost disponibile date privind nivelul hipotalamusului și al hipofizei; prin urmare, nu am putut trage concluzii cu privire la aceste rezultate. Medicii pot lua în considerare prescrierea unui tratament de substituție cu glucocorticoizi în perioadele de stres grav în primele săptămâni după încetarea tratamentului cu glucocorticoizi pentru LLA infantilă pentru a reduce riscul de complicații care pun viața în pericol. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare de înaltă calitate pentru a informa liniile directoare bazate pe dovezi pentru terapia de substituție cu glucocorticoizi. o atenție specială ar trebui acordată pacienților care primesc terapie cu fluconazol și, probabil, medicamente antifungice similare, deoarece aceste tratamente pot prelungi durata insuficienței suprarenale, în special atunci când sunt administrate la o doză mai mare de 10 mg/kg/zi. în cele din urmă, ar fi relevant să se investigheze în continuare relația dintre infecția/stresul prezent și insuficiența suprarenală într-un studiu separat, mai mare, special conceput în acest scop.