După ce Woody a părăsit Dru Hill în 1999 pentru a urma o carieră solo, s-a decis ca și ceilalți membri să le urmeze exemplul și să scoată propriile albume solo. Debutul solo al lui SisQó, Unleash the Dragon, a fost lansat la Def Soul Records în noiembrie 1999. Unleash the Dragon s-a vândut moderat la început, până la lansarea, în februarie 2000, a celui de-al doilea single, noutatea „Thong Song”. Un succes fulminant, „Thong Song” și continuarea sa, „Incomplete”, au fost hituri importante în clasamentul Billboard Hot 100, „Thong Song” ajungând pe locul trei, iar „Incomplete” pe locul unu. Acest succes a dus la fabricarea de către Play Along Toys a unei păpuși SisQó a Celebrity în 2001.
Format de SisQó în 1999, LovHer a fost primul cvartet feminin de pe casa de discuri Def Soul. Single-ul lor „How It’s Gonna Be” a fost inclus pe coloana sonoră a filmului Rush Hour 2 în 2001.
Conflictele din cadrul Dru Hill au împiedicat grupul să se reunească așa cum era planificat în 2000. Acest lucru este de obicei atribuit unor conflicte de timp în timpul înregistrării celui de-al doilea LP solo al lui SisQó. În această perioadă, SisQó s-a extins în găzduirea emisiunii de concursuri de dans SisQós Shakedown de pe MTV, și în film, asumându-și roluri secundare în filmele Get Over It (2001) cu Kirsten Dunst și Snow Dogs (2002) cu Cuba Gooding, Jr. De asemenea, a jucat rolul unui vampir în Sabrina the Teenage Witch (sezonul 6, episodul 1). Deși cel de-al doilea LP al său, Return of Dragon, lansat în iunie 2001, a obținut în cele din urmă discul de platină, single-urile sale „Can I Live” și „Dance for Me” au avut performanțe mult sub așteptări (cu excepția Marii Britanii, unde „Dance for Me” a devenit al treilea său hit de top 10). În 2002, SisQó s-a reunit cu Dru Hill, care și-a lansat cel de-al treilea LP la sfârșitul anului 2002. LP-ul a avut performanțe slabe, iar grupul a fost ulterior eliberat din contractul de înregistrare.
În ianuarie 2008, SisQó a fost concurent la un reality show numit „Gone Country.”
În 2010, SisQó a fost concurent la reality show-ul britanic de televiziune Celebrity Big Brother 2010. El a fost al cincilea concurent care a fost evacuat, durând 20 de zile.
Dru Hill a lansat cel de-al treilea album al său, InDRUpendence Day, în 2010 ca o lansare independentă prin intermediul Kedar Entertainment. Grupul a apărut, de asemenea, în această perioadă în reality show-ul Keith Sweat’s Platinum House pe postul soră a lui BET, Centric.
În iulie 2013, SisQó a apărut în reality show-ul Celebrity Wife Swap, unde prietena sa a fost „schimbată” cu soția cântărețului pop din anii 1990 Gerardo Mejía.
SisQó a continuat să facă turnee în anii 2010, atât ca membru al Dru Hill, cât și ca artist solo. Cel de-al treilea album solo al său, Last Dragon, a fost lansat pe 10 februarie 2015. Single-urile „A-List” și „L.I.P.s.” au fost lansate înaintea albumului, cel din urmă ajungând pe locul 23 în topurile US Adult R&B, devenind primul single al lui SisQó în topurile din SUA de la „Can I Live” din 2001.
În 2015, SisQó, împreună cu ceilalți membri ai Dru Hill, a susținut că casa lor de discuri a gafat un contract de înregistrare, ceea ce i-a costat milioane de dolari.
În 2016, SisQó a oferit un contrapunct rap într-un duet cu cântăreața de muzică country Marie Osmond, în piesa ei „Give me a Good Song”, care a fost inclusă pe albumul Music Is Medicine, lansat pe 15 aprilie 2016.
În 2017, SisQó, a cântat într-un remake al piesei sale „Thong Song”, produsă de JCY.
În 2018, Sisqo a lansat o carte de sărbători pentru copii, intitulată „SisQo’s Perfect Christmas”, cu partenera de creație, Tilesha Brown.
.