PMC

Discuție

Principalele constatări ale prezentului studiu au fost că administrarea unei doze unice de LSD (200 μg p.o.) la voluntari sănătoși a indus o experiență subiectivă semnificativă cu efecte pozitive de lungă durată care au fost atribuite de participanți experienței LSD. Evaluările mai mari ale modificărilor acute ale minții induse de LSD pe scala 5D-ASC și/sau experiențele de tip mistic pe scalele MEQ30 au fost asociate cu evaluări mai mari ale bunăstării la 12 luni după experiență și cu modificări ale experiențelor mistice pe parcursul vieții. LSD nu a crescut deschiderea trăsăturilor și nici nu a produs schimbări relevante în măsurile de personalitate. În studiul de față, LSD nu a fost asociat cu efecte negative de durată, deoarece nu au putut fi observate creșteri de durată ale atitudinilor negative, ale dispoziției negative și ale comportamentului negativ după o lună și 12 luni.

Constatările prezente au confirmat majoritatea ipotezelor noastre și au completat rapoartele recente similare privind efectele de durată ale psilocibinei la subiecții sănătoși folosind aceleași măsuri de rezultat (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011). Efectele de durată ale LSD au fost, de asemenea, raportate la subiecți sănătoși din punct de vedere psihiatric în studii mai vechi (McGlothlin et al. 1967). Efectele pe termen scurt asupra măsurilor de personalitate au fost raportate într-un studiu recent (Carhart-Harris et al. 2016a). Mai exact, în studiul mai vechi al lui McGlothlin et al. (1967), s-au administrat teste psihologice înainte și la 2 săptămâni și 6 luni după trei sesiuni cu o singură doză (200 μg LSD p.o. în fiecare sesiune) la 24 de subiecți sănătoși pentru a explora potențialele modificări ale atitudinilor și valorilor (McGlothlin et al. 1967). Participanții erau studenți absolvenți, au fost plătiți pentru participare, nu aveau LSD și au primit drogul într-un cadru sigur, dar fără sugestii privind posibilele efecte de durată (McGlothlin et al. 1967). Spre deosebire de studiul nostru, sesiunile de droguri au avut loc într-o „cameră decorată cu bun gust, special concepută pentru a spori experiența drogului”, fără distragerea atenției de către experimente (McGlothlin et al. 1967). O proporție mai mare de participanți au raportat efecte de durată asupra personalității și o mai mare apreciere a muzicii și a artei la 6 luni după administrarea LSD în comparație cu martorii care au primit fie amfetamină (20 mg p.o.), fie o doză foarte mică de LSD (25 μg p.o.; McGlothlin et al. 1967). Majoritatea participanților au evaluat, de asemenea, răspunsul acut la LSD ca fiind o experiență foarte dramatică și interesantă. Cu toate acestea, comparația pre-LSD vs. post-LSD a unei serii de evaluări ale testelor de personalitate și de creativitate nu a documentat schimbări relevante (McGlothlin et al. 1967). Aceste constatări anterioare privind schimbările subiective atribuite LSD în atitudini, valori și interese estetice în absența modificărilor în măsurătorile mai obiective ale testelor (McGlothlin et al. 1967) au fost în mare măsură confirmate de rezultatele prezente.

Mai recent, Griffiths și colegii au administrat o singură doză de psilocibină într-un cadru de susținere la 30 de subiecți sănătoși, naivi la halucinogene și activi din punct de vedere spiritual, pentru a evalua efectele pe termen lung ale psilocibinei (Griffiths et al. 2006, 2008). S-a folosit un design de studiu încrucișat, incluzând o condiție de control (metilfenidat, 40 mg/70 kg p.o.), pentru a evalua efectele acute ale psilocibinei (30 mg/70 kg p.o.). MS și MEQ au fost utilizate pentru a evalua experiențele acute de tip mistic (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006), similar cu studiul de față (Liechti et al. 2017). Efectele de durată ale psilocibinei au fost evaluate la 2 și 14 luni folosind PEQ și MS (Griffiths et al. 2008). Spre deosebire de prezentul studiu cu LSD, voluntarii nu au primit compensații monetare pentru participare. Anchetatorii s-au întâlnit cu participanții în patru ocazii (pentru un total de 8 h) înainte de sesiunea de psilocibină pentru a-i pregăti pentru experiență. Spre deosebire de prezentul studiu, această pregătire înainte de sesiune a inclus în mod explicit așteptările monitorului că sesiunea de psilocibină ar putea crește conștientizarea și înțelegerea personală (Griffiths et al. 2006) și, prin urmare, ar putea avea efecte pozitive de durată. În plus, toți subiecții au participat cel puțin intermitent la activități religioase sau spirituale, în care 56% dintre voluntari au raportat un angajament zilnic, iar 39% au indicat activități cel puțin lunare (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths și colegii săi au efectuat, de asemenea, un studiu doză-efect care a inclus administrarea a patru doze unice diferite de psilocibină și placebo la 18 participanți și au evaluat efectele de durată la 1 și 14 luni folosind PEQ, MS, DTS și Inventarul de personalitate NEO (NEO-PI) (Griffiths et al. 2011), similar cu studiul de față. Similar cu LSD în studiul de față, o singură doză de psilocibină (30 mg / 70 kg) a crescut semnificativ ratingurile de experiențe acute de tip mistic pe MS și MEQ (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011). Cu toate acestea, 17 din totalul de 54 de participanți au raportat, de asemenea, frică puternică sau extremă uneori în timpul sesiunii după administrarea de psilocibină la această doză (Griffiths et al. 2006, 2011). În concordanță cu constatările prezente, psilocibina a produs, de asemenea, efecte pozitive semnificative, dar nu și efecte negative asupra PE în comparație cu condiția de control, care a durat până la 1, 2 și 14 luni după sesiuni (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011). Scorurile totale ale versiunii pe viață a SM au crescut la 2 luni după o singură doză de psilocibină (Griffiths et al. 2006, 2008) și la urmărirea de 14 luni (Griffiths et al. 2008, 2011), similar cu constatările prezente, în care scorurile SM au crescut la 1 și 12 luni după administrarea LSD. În studiul de față, am observat, de asemenea, o creștere de durată a scorurilor la subscala DTS Mysticism, indicând o creștere a experiențelor mistice, ceea ce este în concordanță cu creșterile experiențelor mistice de-a lungul vieții la MS, dar fără efecte asupra celorlalte subscale. În schimb, psilocibina a modificat doar ușor scorurile pe DTS, cu o ușoară creștere a subscalei religioase, dar nu și a subscalei de misticism la 14 luni, comparativ cu screeningul pre-psilocibină (Griffiths et al. 2011).

În general, studiul de față nu a constatat efecte de durată ale LSD asupra diferitelor măsuri ale trăsăturilor de personalitate la 1 sau 12 luni după administrarea LSD. Nu am confirmat ipoteza studiului nostru că LSD ar crește deschiderea trăsăturilor pe NEO-FFI. În contrast cu lipsa efectelor pe termen lung ale LSD asupra personalității în studiul de față, scorurile NEO-PI Openness au crescut la 2 săptămâni după administrarea unei doze mai mici de LSD (75 μg i.v.) la subiecți sănătoși cu un consum anterior de LSD în cea mai mare parte semnificativ (Carhart-Harris și colab. 2016a). Aceste modificări de personalitate pe termen mediu au fost probabil tranzitorii. În concordanță cu rezultatele prezente de urmărire a LSD, psilocibina nu a modificat evaluările trăsăturilor de personalitate 2 sau 14 luni după o singură doză de psilocibină în comparație cu screeningul pre-psilocibină (Griffiths și colab. 2006, 2008). Deși au fost observate creșteri ale deschiderii la 14 luni după administrarea de psilocibină într-o analiză combinată a ambelor studii (MacLean et al. 2011), un alt studiu mai recent al aceluiași grup a constatat din nou că nu există efecte ale psilocibinei asupra măsurilor de personalitate NEO-PI la 6 luni după administrarea de psilocibină (Griffiths et al. 2017). Ratingurile de anxietate traită pe STAI au rămas neschimbate după administrarea LSD în comparație cu screeningul pre-LSD în studiul de față. În schimb, LSD a redus ratingurile de anxietate trăsătură la pacienții cu anxietate care a fost asociată cu boli care pun viața în pericol (Gasser et al. 2014, 2015).

În total, constatările studiilor clinice controlate, inclusiv studiul de față (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011; McGlothlin et al. 1967), sunt în concordanță cu opinia conform căreia halucinogenele serotoninergice produc în principal creșteri de durată ale experiențelor mistice pe parcursul vieții și efecte pozitive de durată asupra atitudinilor, dispoziției și comportamentului care sunt atribuite în mod subiectiv experienței halucinogene. În schimb, schimbările percepute în mod subiectiv nu au dus la schimbări relevante de lungă durată în măsurătorile trăsăturilor de personalitate la subiecții sănătoși.

Utilizarea LSD și a psilocibinei a fost asociată cu experiențe mistice (Barrett și Griffiths 2017; Lyvers și Meester 2012). Experiențele mistice care sunt induse de halucinogenul psilocibină s-au dovedit a fi asociate cu efecte pozitive pe termen lung la subiecții sănătoși (Griffiths și colab. 2017; MacLean și colab. 2011) și cu rezultate terapeutice la pacienți (Garcia-Romeu și colab. 2015; Griffiths și colab. 2016; Ross și colab. 2016). O linie de investigație interesantă este de a explora factorii care contribuie la aceste experiențe mistice și dacă aceștia prezic în mod specific efectele pe termen lung ale halucinogenelor. Experiențele de tip mistic au prezis rezultate terapeutice pozitive la pacienți chiar și după controlul intensității subiective a efectului drogului (Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). Similar studiilor anterioare cu psilocibină la subiecți sănătoși (Griffiths et al. 2008, 2017), studiul de față a constatat că efectele pe termen lung ale LSD au fost asociate cu amploarea răspunsului acut la LSD. Cu toate acestea, alterările generale ale minții, reflectate de scorurile 5D-ASC, au prezis mai bine efectele pe termen lung ale LSD în comparație cu evaluările experienței acute mai specifice de tip mistic, cum ar fi scorurile totale acute MS sau scorurile MEQ30. Astfel, constatările prezente indică faptul că alterările globale ale conștiinței care sunt induse acut de LSD pot contribui la efectele pozitive de durată ale LSD la subiecții normali și la pacienți (Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017).

Amploarea experiențelor acute de tip mistic induse de halucinogene s-a dovedit a fi în principal dependentă de doză (Griffiths et al. 2011). Ratele mai mari de meditație/practică spirituală sau un sprijin mai mare pentru practica spirituală au crescut, de asemenea, evaluările efectelor acute de tip mistic și au contribuit la efectele pozitive pe termen lung în comparație cu un grup care a primit psilocibină, dar mai puțin sprijin spiritual (Griffiths et al. 2017). În acest studiu, sugestiile de practică spirituală pentru toți participanții au inclus 10-30 min de meditație zilnică, practică de conștientizare, jurnal și alte activități judecate personal pentru a facilita creșterea spirituală (Griffiths et al. 2017). Cu toate acestea, sprijinul ridicat pentru practica spirituală a inclus sesiuni de grup de dialog pentru a discuta despre punerea în aplicare și susținerea practicilor spirituale de meditație și conștientizare spirituală și un total de 35 h de contact ghid-participant de la începutul studiului până la monitorizarea la 6 luni, comparativ cu nicio sesiune de grup și doar 7 h de contact în grupul cu mai puțin sprijin spiritual (Griffiths et al. 2017). Evaluările absolute ale efectelor acute de tip mistic ale halucinogenului asupra MS și MEQ au fost, în general, mai mari în studiile lui Griffiths și ale colegilor (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017) în comparație cu studiul de față (Liechti et al. 2017). Este important de remarcat faptul că acest lucru a fost valabil atât în condițiile de halucinogen, cât și în condițiile de control, în timp ce creșterile acute induse de halucinogen în scorurile MS și MEQ în raport cu condiția de control au fost mai mari după administrarea de LSD decât de psilocibină (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011; Liechti et al. 2017). În studiul de față, LSD a produs evaluări medii MEQ30 de 61% și o experiență mistică completă la doar doi subiecți (12,5%; Liechti et al. 2017). În schimb, psilocibina a produs evaluări medii ale scorului MEQ30 de 77% și o experiență mistică completă la 67% dintre subiecți (Barrett et al. 2015). Cu toate acestea, placebo sau placebo activ (adică metilfenidat) a produs, de asemenea, evaluări medii MEQ30 de 23 și, respectiv, 33%, în aceste studii (Barrett et al. 2015), indicând diferențe relevante între studii, inclusiv caracteristicile subiecților de cercetare (set) și cadrul (Barrett și Griffiths 2017). Spre deosebire de studiile lui Griffiths și ale colegilor (Griffiths et al. 2006, 2011), participanții la prezentul studiu au fost în mare parte studenți universitari. Aceștia au primit compensații monetare pentru participare și nu li s-a cerut să fie activi din punct de vedere spiritual (Liechti et al. 2017; Schmid et al. 2015). Participanții la prezentul studiu au avut un interes personal sau științific de a experimenta efectele halucinogene de alterare a minții într-un mediu spitalicesc sigur, dar echipa de cercetare nu a transmis așteptări explicite sau sugestii de efecte mistice sau de durată. Astfel, aceste diferențe în ceea ce privește populațiile de studiu (activi din punct de vedere spiritual față de cei care nu sunt activi în mod explicit), pregătirea (sugestie de efecte mistice/de durată față de nicio sugestie) și cadrul (mediu estetic asemănător unei camere de zi conceput special pentru studiu față de secția de spital) au explicat probabil ratingurile generale mai scăzute ale efectelor de tip mistic în studiul de față în comparație cu studiile lui Griffiths și ale colegilor (Griffiths et al. 2006, 2011). De asemenea, nu am observat niciun caz de efecte de tip mistic relevante după administrarea de placebo (Liechti et al. 2017), în timp ce aproximativ 5% dintre subiecții din studiile lui Griffiths și ale colegilor au avut o experiență mistică marcată sau totală după placebo (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2011). Astfel, setările studiilor efectuate de Griffiths și colegii săi păreau a fi foarte optimizate pentru a favoriza apariția experiențelor mistice (Barrett și Griffiths 2017), în timp ce în studiile care au fost efectuate de alte grupuri au fost raportate mai puține experiențe de tip mistic (Carhart-Harris et al. 2016a; Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017; Studerus et al. 2011, 2012). În mod notabil, efectele LSD (200 μg) în studiul de față și psilocibina (30 mg / 70 kg) asupra scorurilor 5D-ASC au fost comparabile (Griffiths și colab. 2017; Liechti și colab. 2017), indicând modificări similare ale conștiinței în ciuda setărilor diferite și a experiențelor mistice acute. Rămâne de testat ce reflectă cu adevărat experiențele mistice acute înalte și efectele pe termen lung asociate. Scorurile ridicate ale MEQ (de asemenea, după placebo) au fost observate în mediile care au implicat mai multă practică/sprijin spiritual, iar aceste scoruri și modificările pe termen lung asociate pot reflecta parțial astfel de medii (Griffiths et al. 2017) și nu efectele psilocibinei în sine. În cele din urmă, evaluările 5D-ASC și MEQ privind efectul acut au fost intercorelate în prezentul studiu (Liechti et al. 2017). De fapt, evaluările efectului acut atât pe 5D-ASC, cât și pe MEQ au prezis în mod semnificativ schimbările pe termen lung în ceea ce privește bunăstarea subiectivă și satisfacția vieții pe PEQ la 12 luni în prezentul studiu. În schimb, ratingurile MEQ și, astfel, în mod specific, experiențele de tip mistic au părut să prezică în principal diverse efecte pe termen lung ale psilocibinei la subiecții mai activi din punct de vedere spiritual (Griffiths et al. 2008, 2017).

Studiul de față are mai multe limitări. În primul rând, studiul nu a inclus o adevărată condiție de control pentru efectele pe termen lung ale LSD (adică., un grup de control paralel pentru efectele pe termen lung și nu numai pentru efectele acute ale LSD). Efectele de durată au fost atribuite în mod subiectiv experienței LSD și/sau au fost comparate cu măsurile anterioare sesiunii LSD în timp și în cadrul subiecților. Astfel, nu putem exclude posibilitatea ca toate aceste efecte subiective să fi fost atribuite așteptărilor privind efectele pozitive pe termen lung ale LSD. În al doilea rând, eșantionul studiului a fost mic și nu a fost suficient de puternic pentru a detecta efecte mici asupra personalității. În al treilea rând, chestionarele au fost utilizate anterior în limba engleză, dar în mare parte nu au fost validate, iar traducerile nu au fost validate în limba germană. În al patrulea rând, studiul a fost efectuat pe subiecți sănătoși și a utilizat multe măsuri de siguranță (Johnson et al. 2008). Prin urmare, rezultatele nu pot fi neapărat generalizate la alte contexte sau pacienți. Răspunsurile acute negative sau efectele negative pe termen lung ar putea apărea în diferite populații sau medii (Carbonaro et al. 2016; Halpern et al. 2016).

În concluzie, după 1 an, o singură experiență LSD a produs semnificație personală și o bunăstare sporită, care au fost atribuite în mod subiectiv experienței LSD, dar nicio schimbare relevantă în măsurile trăsăturilor de personalitate.

.