În 2005, Romeo s-a asociat cu tatăl său pentru a fonda casa de discuri Guttar Music Entertainment. În același an, el s-a asociat cu fratele său Valentino Miller și cu verii lor C-Los, Lil’D și Willie J pentru a forma grupul rap Rich Boyz. Grupul și-a lansat albumul de debut „Young Ballers: The Hood Been Good to Us” prin intermediul Guttar Music la 22 noiembrie 2005, dar în cele din urmă s-a desființat. Romeo și-a lansat primul proiect solo prin Guttar Music în aprilie 2006, primul său album digital „Lottery”. Acesta nu a fost lansat doar de Guttar Music, ci și în parteneriat cu UrbanDigital și GoDigital Music Group. Acesta a fost primul său album sub numele „Romeo”. Cel de-al doilea album digital al său, „God’s Gift”, a fost lansat în luna decembrie a aceluiași an.
Romeo și-a continuat parteneriatul cu tatăl său și, împreună, au înființat casa de discuri non-explicite Take A Stand Records în 2007. În același an, au format grupul Miller Boyz, lansând albumul „Hip Hop History” în septembrie. A continuat să lucreze la muzică, lansând albumul solo „Gumbo Station” în 2008 și continuând cu albumul de compilații „Get Low LP” în martie 2009. La sfârșitul anului 2008, Romeo a înființat casa de discuri The Next Generation Entertainment și a lucrat cu grupul său de la acea vreme, College Boyys. The College Boyys și-a lansat primul album „Spring Break” în mai 2010, care s-a vândut în peste 30.000 de exemplare la nivel global. Romeo a câștigat trei premii Billboard, inclusiv Premiul Artistul Rap al Anului în 2001.
Alte ocupații: În plus față de muzică, Romeo a urmat o carieră și în actorie. Primul său concert a fost o apariție cameo în filmul „Max Keeble’s Big Move” (2001), urmat de un rol co-protagonist alături de Jessica Alba, Mekhi Phifer și Zachary Isaiah Williams în filmul „Honey” (2003). Printre alte proiecte cinematografice în care a apărut se numără „God’s Gift” (2006), „Uncle P” (2007), „ASL” (2007), „Jumping the Broom” (2011) și „Madea’s Witness Protection” (2012). De asemenea, a jucat în sitcomul Nickelodeon „Romeo!”, interpretând o versiune fictivă a sa din 2003 până în 2006. A fost concurent în cel de-al 12-lea sezon al popularului reality show de concursuri de dans „Dancing With the Stars”. A făcut pereche cu dansatoarea profesionistă Chelsie Hightower și cei doi au terminat în Top 5. Printre alte emisiuni de televiziune în care a apărut se numără „The Millionaire Matchmaker” (în 2015), „The Challenge: Champs vs. Stars” (în 2017), și „Celebrity Fear Factor” (în 2018). De asemenea, este gazda reality show-ului MTV „Ex on the Beach” din 2018.
.