False-Positive Elevation of CK-MB Levels with Chest Pain in Lung Adenocarcinoma

Abstract

Testul creatinin-kinazei (CK)-MB poate fi utilizat pentru diagnosticul precoce al sindromului coronarian acut. Descriem cazul unui bărbat de 82 de ani cu adenocarcinom pulmonar care s-a prezentat cu dureri toracice. Deși rezultatele de laborator au arătat niveluri crescute ale CK-MB, nu a existat nicio leziune cardiacă. O tomografie computerizată toracică a evidențiat carcinomatoza pleurală. Ulterior, analiza electroforetică a CK a arătat un interval CK-MB normal, dar niveluri crescute de CK-BB și prezența macro CK tip 2. Am stabilit că durerea toracică a pacientului provenea de la invazia pleurală viscerală a cancerului pulmonar. Din cauza metodelor utilizate pentru măsurarea izozimei CK-MB, nivelul CK-MB a părut ridicat.

© 2020 Autorul (autorii) Publicat de S. Karger AG, Basel

Introducere

Creatininkina kinaza (CK)-MB este o izozimă CK care există mai ales în miocard, dar 5-7% din această izozimă există în mușchiul scheletic . CK-MB este un marker cardiac util pentru infarctul miocardic acut. Cu toate acestea, odată cu introducerea troponinei, care este mai sensibilă și mai precisă decât CK-MB pentru detectarea leziunilor cardiace, măsurarea CK-MB nu mai este necesară, iar mai multe ghiduri afirmă că CK-MB nu este utilă pentru diagnosticul sindromului coronarian acut . Raportăm un caz de durere toracică la un pacient cu adenocarcinom pulmonar la care nivelul CK-MB a fost crescut, dar nu a fost confirmată o leziune cardiacă.

Raport de caz

Un bărbat în vârstă de 82 de ani cu adenocarcinom pulmonar în stadiul IV a prezentat o agravare a durerii toracice în timp ce era întins în pat. El fusese spitalizat cu 2 zile mai devreme din cauza oboselii generale și a pierderii poftei de mâncare după tratamentul cu vinorelbină (25 mg/m2), care fusese administrat ca terapie de linia a doua cu 22 de zile înainte de spitalizare.

Suferise de dureri toracice timp de 1 săptămână fără a solicita ajutor medical. A avut un episod similar de agravare a durerii toracice la nivelul sternului cu aproximativ 8 h mai devreme, noaptea, în timpul spitalizării. Măsurarea semnelor sale vitale la acel moment a indicat o tensiune arterială de 128/77 mm Hg, o frecvență cardiacă de 72 bătăi/minut cu un puls regulat și o valoare SpO2 de 96%. Deoarece semnele sale vitale erau stabile, starea sa a fost monitorizată și nu s-au efectuat alte teste.

În timpul celui de-al doilea episod de durere toracică, măsurarea semnelor sale vitale a arătat o tensiune arterială de 144/85 mm Hg, o frecvență cardiacă de 68 bătăi/min cu un puls regulat și o valoare SpO2 de 96% atunci când respira aerul din cameră. Un ECG imediat nu a arătat modificări ale segmentului ST (Fig. 1). O tabletă de nitroglicerină nu a redus durerea. Analizele de sânge au evidențiat niveluri crescute de CK totală (547 U/L) și CK-MB (200 U/L), dar niveluri normale de troponină I. Un ECG nu a arătat nici hipocinezie, nici acinezie a niciunuia dintre ventriculi. O tomografie computerizată toracică a arătat îngroșare pleurală stângă și ganglioni limfatici mediastinali măriți (Fig. 2).

Fig. 1.

ECG care arată un ritm sinusal normal, fără modificări ale segmentului ST.

Fig. 2.

CT toracic care arată îngroșarea pleurală stângă (vârfuri de săgeată albe; A) și ganglioni limfatici măriți (săgeți albe; B).

În ziua a patra după al doilea episod de durere toracică, rezultatele sale de laborator au arătat în continuare niveluri ridicate de CK (579 U/L) și CK-MB (379 U/L). Analiza electroforetică a serului recoltat în ziua a patra a arătat că 2% din conținutul total de CK era CK-MB, care se afla în intervalul normal, iar nivelurile de CK-BB și macro CK de tip 2 erau crescute (Fig. 3). Aceste rezultate indică faptul că durerea toracică a pacientului nostru nu provenea de la o leziune cardiacă, ci mai degrabă de la metastazele adenocarcinomului pulmonar. Ulterior, durerea sa toracică a fost controlată prin administrarea de hidromorfonă, așa cum a solicitat pacientul.

Fig. 3.

Electroforeza CK serică arată niveluri crescute ale CK-BB și macro CK de tip 2, care migrează catodal la CK-MM (săgeată).

Discuție

CK este o enzimă implicată în metabolismul energetic care catalizează fosforilarea creatininei și a adenozin trifosfatului . CK citosolică există ca o moleculă dimerică cu două subunități, M și B. Există trei izozime CK: CK-MM este exprimată în principal în mușchiul scheletic, CK-MB este exprimată în principal în miocard, iar CK-BB este exprimată în principal în creier.

În plus, CK este prezentă ca o formă cu greutate moleculară mai mare, numită macro CK , pentru care există două tipuri, tipul 1 și tipul 2. Macro CK de tip 1 cuprinde un complex de izozime CK și o imunoglobulină, în timp ce macro CK de tip 2 constituie un polimer CK mitocondrial. Din punct de vedere electroforetic, macro CK de tip 1 este reprezentată ca o CK anodică, care migrează între CK-MM și CK-MB, iar macro CK de tip 2 este reprezentată ca o CK catodică, care migrează catodal față de CK-MB . Prevalența tipului 1 este de 0,43-1,2%, iar cea a tipului 2 este de 0,5-3,7% . Macro CK de tip 1 se întâlnește mai ales la pacienții cu boli autoimune, iar tipul 2 este întâlnit la pacienții grav bolnavi, în special la cei cu tumori maligne. În timp ce prezența macro CK de tip 2 în cancerul pulmonar a fost raportată în literatura engleză, nu se precizează dacă aceste cazuri includ adenocarcinomul pulmonar .

Nivelurile serice anormale ale CK-BB sunt, de asemenea, adesea asociate cu boli neoplazice. În cazul cancerului pulmonar, niveluri serice crescute ale CK-BB au fost raportate în cazuri de adenocarcinom, carcinom cu celule mici și carcinom cu celule scuamoase . Nivelul seric al CK-BB este substanțial crescut în carcinomul cu celule mici în comparație cu cel din alte tipuri histologice de cancer . Gradul de creștere a nivelului seric al CK-BB este corelat cu numărul de situsuri metastatice și există o asociere semnificativă între răspunsul clinic la terapii și nivelul seric al CK-BB .

Nivelurile crescute ale izozimelor CK provin din țesuturi. Analizele electroforetice ale serului și ale omogenatului de cancer pulmonar arată aceleași tipare ale nivelurilor de CK-MB și CK-BB, indicând tumora ca sursă a nivelurilor atipice crescute ale izozimelor CK .

În cazul de față, rezultatele de laborator au arătat niveluri crescute ale CK și CK-MB serice. Pe de altă parte, electroforeza a arătat un interval standard de CK-MB și niveluri crescute de CK-BB și macro CK de tip 2. CK-MB se măsoară prin metode de imunoinhibiție în care componenta M este inactivată de un anticorp anti-M, care lasă activă componenta B (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Prin această metodă, după inactivarea componentei M, activitatea CK rămasă se dublează, ceea ce reflectă o activitate CK-MB finală. Se consideră că activitatea CK-BB este inițial inactivă, iar un anticorp anti-M blochează CK-MM; activitatea CK rămasă provine doar din CK-MB. Deoarece componenta M este blocată, activitatea CK-MB este înjumătățită. Prin urmare, dacă o anumită componentă nu poate fi inactivată de anticorpii anti-M, cum ar fi CK-BB sau CK macro, CK-MB calculată nu reprezintă o activitate CK-MB exactă.

În rezumat, raportăm cazul unui pacient cu dureri toracice pentru care rezultatele obținute au fost confuze din cauza nivelurilor crescute de CK-MB. Durerea toracică a pacientului nu provenea de la o leziune cardiacă, ci mai degrabă de la o metastază de adenocarcinom pulmonar. Atunci când se evaluează durerea toracică în caz de malignitate, este esențial să se verifice originea și să nu se bazeze doar pe nivelul CK-MB.

Declarație de etică

Pacientul și-a dat consimțământul informat în scris pentru publicarea acestui raport de caz și a tuturor imaginilor care îl însoțesc.

Declarație de dezvăluire

Noi nu declarăm niciun conflict de interese.

Surse de finanțare

Nu s-a primit nicio finanțare.

Contribuții ale autorilor

T.O. a redactat manuscrisul. Toți autorii au fost implicați în managementul pacientului și au revizuit critic manuscrisul.

  1. Cabaniss CD. Creatinina kinaza. În: C: Walker HK, Hall WD, Hall WD, Hurst JW, editori. Clinical methods: the history, physical, and laboratory examinations. Ed. a 3-a. Boston: Butterworths; 1990, pp. 161-3.
  2. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE Jr, Ganiats TG, Holmes DR Jr, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 23;64(24):e139-e228.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  3. Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, et al. 2015 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) (Ghidul ESC 2015 pentru managementul sindroamelor coronariene acute la pacienții care se prezintă fără supradenivelare persistentă a segmentului ST). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  4. Wiwanikit V. Macro creatin kinaza. Chula Med J. 2003 Sep;47(9):601-11.
  5. Galarraga B, Sinclair D, Fahie-Wilson MN, McCrae FC, Hull RG, Ledingham JM. O cauză rară, dar importantă pentru o concentrație crescută a creatin-kinazei serice: două rapoarte de caz și o analiză a literaturii de specialitate. Rheumatology (Oxford). 2003 Jan;42(1):186-8.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  6. Grobbel MA, Lawson NS, Calam RR. Banda catodică a creatin-kinazei, un semn de prognostic slab în malignitate. Clin Chem. 1982 Sep;28(9):1995-6.
  7. McGing PG, Teeling M, McCann A, Kyne F, Carney DN. Non-M CK – o măsură practică a izoenzimelor creatin-kinazei la pacienții cu cancer. Clin Chim Acta. 1990 Mar 15;187(3):309-15.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  8. Usui A, Fujita K, Imaizumi M, Abe T, Inoue K, Matumoto S, et al. Determinarea izoenzimelor creatin kinazei în serurile și țesuturile pacienților cu diverse carcinoame pulmonare. Clin Chim Acta. 1987 Apr 15;164(1):47-53.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  9. Arenas J, Diaz AE, Alcaide MJ, Santos I, Martínez A, Culebras JM. CK-BB seric ca marker tumoral la pacienții cu carcinom confirmat histologic. Clin Chim Acta. 1989 Jun 30;182(2):183-93.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  10. Carney DN, Zweig MH, Ihde DC, Cohen MH, Makuch RW, Gazdar AF. Niveluri serice crescute ale creatin-kinazei BB la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. Cancer Res. 1984 Nov;44(11):5399-403.
  11. Lee BI, Bach PM, Horton JD, Hickey TM, Davis WA. CK-MB și CK-BB crescute în serul și omogenatul tumoral al unui pacient cu cancer pulmonar. Clin Cardiol. 1985 Apr;8(4):233-6.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  12. Gerhardt W, Waldenström J. Creatine kinase B-subunit activity in serum after immunoinhibition of M-subunit activity. Clin Chem. 1979 Jul;25(7):1274-80.

Contactele autorului

Dr. Takayo Ota

Departamentul de Oncologie Medicală

Spitalul General din orașul Izumi

4-5-1, Wake, Izumi 594-0073 (Japonia)

[email protected]

Detalii articol / publicație

First-Page Preview

Recepționat: 28 decembrie 2019
Acceptat: 02 ianuarie 2020
Publicat online: 5
Număr de figuri: 3
Numărul tabelelor: 0

eISSN: 1662-6575 (Online)

Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CRO

Licență Acces Deschis / Dozare medicamente / Disclaimer

Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Doze de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat. Declinarea responsabilității: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.