Exelon

Efecte secundare

Cele mai jos și în altă parte a prospectului sunt descrise următoarele reacții adverse:

• Reacții adverse gastrointestinale
• Dermatită alergică
• Alte reacții adverse datorate creșterii activității colinergice

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

EXELON a fost administrat la peste 5.297 de persoane în timpul studiilor clinice la nivel mondial. Dintre aceștia, 4.326 de pacienți au fost tratați timp de cel puțin 3 luni, 3.407 pacienți au fost tratați timp de cel puțin 6 luni, 2.150 de pacienți au fost tratați timp de 1 an, 1.250 de pacienți au fost tratați timp de 2 ani, iar 168 de pacienți au fost tratați timp de peste 3 ani. În ceea ce priveșteexpunerea la cea mai mare doză, 2.809 pacienți au fost expuși la doze de 10 mg până la 12 mg, 2.615 pacienți tratați timp de 3 luni,2.328 pacienți tratați timp de 6 luni, 1.378 pacienți tratați timp de 1 an, 917 pacienți tratați timp de 2 ani și 129 paciențitratați timp de peste 3 ani.

Boala Alzheimer ușoară până la moderată

Reacțiile adverse cele mai frecvente

Cele mai frecvente reacții adverse, definite ca fiind cele care apar cu o frecvență de cel puțin 5% și de două ori mai mare decât rata placebo,sunt în mare măsură prevăzute de efectele colinergice ale EXELON. Acestea includ greață, vărsături, anorexie, dispepsie și astenie.

Reacții adverse gastrointestinale

Utilizarea EXELON este asociată cu greață, vărsături și pierdere în greutate semnificative .

Ratele de întrerupere

Rata de întrerupere din cauza reacțiilor adverse în studiile clinice controlate cu EXELON (tartrat de rivastigmină) a fost de 15%pentru pacienții care au primit 6 mg până la 12 mg pe zi, comparativ cu 5% pentru pacienții cu placebo în timpul titrării săptămânale forțate a dozei.În timpul tratamentului cu o doză de întreținere, ratele au fost de 6% pentru pacienții care au primit EXELON comparativ cu 4% pentru cei care au primit placebo.

Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului, definite ca fiind cele care apar la cel puțin 2% dintre pacienți șicu o incidență dublă față de cea observată la pacienții cu placebo, sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1: Cele mai frecvente reacții adverse care au condus la retragerea din studiile clinice în timpul titrării și menținerii la pacienții cărora li s-a administrat 6 mg până la 12 mg pe zi de EXELON, utilizând un tratament forțat.Titrare a dozei

.

.

.

Faza de studiu	Titrare		Mentenanță				În general
	EXELON ≥ 6 până la 12 mg/zi	Placebo	EXELON ≥ 6 până la 12 mg/zi	Placebo	EXELON ≥ 6 până la 12 mg/zi	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% întrerupere
Nausea	8	<. 1	1	< 1	8	1
Vomită	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexie	2	0	1	< 1	3	< 1
Amețeli	2	< 1	1	< 1	1	<. 1	2	< 1

Reacții adverse observate cu o incidență de cel puțin 2%

Tabelul 2 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienți la placebo-.controlate cu placebo, și pentru care rata de apariție a fost mai mare la pacienții tratați cu doze de EXELON de 6 mg până la 12 mg pe zi decât la cei tratați cuplacebo.

În general, reacțiile adverse au fost mai puțin frecvente mai târziu în cursul tratamentului.

Nu a putut fi determinat niciun efect sistematic al rasei sau vârstei din incidența reacțiilor adverse în studiile controlate.Greața, vărsăturile și pierderea în greutate au fost mai frecvente la femei decât la bărbați.

Tabelul 2: Proporția reacțiilor adverse observate cu o frecvență mai mare sau egală cu 2% și cu o rată mai mare decât cea a placebo în studiile clinice

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Sistemul corporal/Reacție adversă	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/zi) (n = 1,189)	(n = 868)
Procentul de pacienți cu orice eveniment advers	92	79
Creștere Transpirație	4	1
Sincopă	3	2
Corpul ca întreg
	Oboseală	9	5
Astenie	6	2
. Stări de rău	5	2
Scădere în greutate**	3	< 1
Dezordini cardiovasculare, Generale
Hipertensiune arterială	3	2
Sistem nervos central și periferic
Amețeli	21	11
Cefalee	17	12
	Somnolență	5	3
Tremor	4	1
Sistemul gastrointestinal
Greață*	47	12
Vărsături*	31	6
Diaree	19	11
Anorexie***	17	3
Dureri abdominale	13	6
Dispepsie	9	4
Tulburări psihiatrice
	Insomnie	9	7
Confuzie	8	7
Depresie	6	4
Anxietate	5	3
Halucinații	4	3
Reacție agresivă	3	2
Tulburări ale mecanismului de rezistență
Infecție a tractului urinar	7	6
*Nauze și vărsături: În studiile clinice controlate, 47% dintre pacienții tratați cu o doză de EXELON în intervalul terapeutic de 6 mg până la 12 mg pe zi (n = 1189) au prezentat greață (comparativ cu 12% la placebo). Un total de 31% dintre pacienții tratați cu EXELON au dezvoltat cel puțin 1 episod de vărsături (comparativ cu 6% la placebo). Rata de vărsături a fost mai mare în timpul fazei de titrare (24% față de 3% pentru placebo) decât în faza de menținere (14% față de 3% pentru placebo). Ratele au fost mai mari la femei decât la bărbați. Cinci procente dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza vărsăturilor, comparativ cu mai puțin de 1% în cazul pacienților cu placebo. Vărsăturile au fost severe la 2% dintre pacienții tratați cu EXELON și au fost evaluate ca fiind ușoare sau moderate fiecare la 14% dintre pacienți. Rata de greață a fost mai mare în timpul fazei de titrare (43% față de 9% pentru placebo) decât în faza de menținere (17% față de 4% pentru placebo). **Diminuarea greutății: În studiile controlate, aproximativ 26% dintre femeile care au luat doze mari de EXELON (mai mari de 9 mg pe zi) au avut o scădere în greutate egală sau mai mare de 7% din greutatea inițială, comparativ cu 6% la pacientele tratate cu placebo. Aproximativ 18% dintre bărbații din grupul cu doze mari au înregistrat un grad similar de pierdere în greutate, comparativ cu 4% la pacienții tratați cu placebo. Nu este clar cât de mult din pierderea în greutate a fost asociată cu anorexia, greața, vărsăturile și diareea asociată cu medicamentul. ***Anorexie: În studiile clinice controlate, dintre pacienții tratați cu o doză de EXELON de 6 mg până la 12 mg pe zi, 17% au dezvoltat anorexie, comparativ cu 3% dintre pacienții cu placebo. Nu se cunoaște nici evoluția în timp și nici severitatea anorexiei.

Demența ușoară până la moderată a bolii Parkinson

EXELON a fost administrat la 779 de persoane în timpul studiilor clinice la nivel mondial. Dintre aceștia, 663 de pacienți au fost tratați timp de cel puțin 3 luni, 476 de pacienți au fost tratați timp de cel puțin 6 luni, iar 313 pacienți au fost tratați timp de 1 an.

Reacțiile adverse cele mai frecvente

Cele mai frecvente reacții adverse, definite ca fiind cele care apar cu o frecvență de cel puțin 5% și de două ori mai mare decât cea a placebo,sunt în mare parte prevăzute de efectele colinergice ale EXELON. Acestea includ greață, vărsături, tremurături, anorexie și amețeli.

Ratele de întrerupere

Rata de întrerupere din cauza reacțiilor adverse în singurul studiu controlat cu placebo al EXELON a fost de 18% pentru paciențiicare au primit 3 mg până la 12 mg pe zi, comparativ cu 11% pentru pacienții care au primit placebo în timpul studiului de 24 de săptămâni.

Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea acestui studiu, definite ca fiind cele apărute la cel puțin 1%dintre pacienții care au primit EXELON și mai frecvente decât cei care au primit placebo, au fost greață (3,6% EXELON față de0,6% placebo), vărsături (1,9% EXELON față de 0,6% placebo), vărsături (1,9% EXELON față de 0.6% placebo) și tremor (1,7% EXELON față de 0,0% placebo), și tremor (1,7% EXELON față de 0,0% placebo).

Reacții adverse observate cu o incidență de cel puțin 2%

Tabelul 3 enumeră reacțiile adverse care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienți într-un singur studiu controlat cu placebo și în timpul primelor 24 de săptămâni ale unui studiu deschis controlat activ de 76 de săptămâni pentru care rata de apariție a fost mai mare pentru pacienții tratați cu doze de EXELON de 3 mg până la 12 mg pe zi decât pentru cei tratați cu placebo în studiul controlat cu placebo.

În general, reacțiile adverse au fost mai puțin frecvente mai târziu în cursul tratamentului.

Tabelul 3: Proporția de reacții adverse observate cu o frecvență mai mare sau egală cu 2% și care au apărut la o rată mai mare decât placebo în studiile clinice

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Sistemul corporal/Reacții adverse	Studiu controlat activ	Placebo…Controlled Study
	EXELON (3 până la 12 mg/zi)	EXELON (3 până la 12 mg/zi)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Procentul de pacienți cu orice eveniment advers	88	84	71
Dezordini gastrointestinale
Greață	38	29	29	11
Vărsături	13	17	2
diaree	8	7	4
Durere abdominală superioară	4	4	4	1
Hipersecreție salivară	2	2	1	0
Tulburări generale și afecțiuni ale locului de muncă administrativ
	Cădere	10	10	6	6
Oboseală	5	4	3
Astenie	4	2	1
Metabolism și tulburări de nutriție
	Anorexie	…	6	3
Scădere a apetitului	5	8	5
	Deshidratare	1	2	1
Tulburări ale sistemului nervos
	Tremor	23	10	4
Amețeli	8	6	1
	Cefalee	4	4	4	4	3
Somnolență	6	4	3
Boala Parkinson (înrăutățire)	-.*	3	1
Bradikinezie	3	3	3	2
Dischinezie	3	1	1	1
Rigiditate a roților dințate	3	1	0
Hipocinezie	2	1	0
Parkinsonism	…	2	1
Tulburări psihiatrice
Anxietate	4	4	1
Insomnie	2	3	2
Neliniște	.	1	3	2
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
	. Creșterea transpirației	2	2	2	1
*Boala Parkinson (înrăutățire) la activ-.controlată a fost evaluată prin raportarea evenimentelor adverse pre-identificate (tremor, rigiditate a roților dințate, cădere), fiecare dintre acestea fiind enumerate cu frecvențele corespunzătoare.

Experiența postcomercializare

Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a EXELON Capsule,EXELON Soluție orală sau EXELON Plasture. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Disfuncții cardiace: Tahicardie

Dezordini hepatobiliare: Anomalii ale testelor funcției hepatice, hepatită Dezordini ale sistemului nervos: convulsii

Dezordini psihiatrice: Agresivitate, coșmaruri

Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat: Dermatită alergică, hipersensibilitate la locul de aplicare (plasture), vezicule, dermatită alergică diseminată, sindrom Stevens-Johnson, urticarie

Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Exelon (Tartrat de rivastigmină).