Etabonatul de lotprednol: potențial clinic în managementul inflamației oculare

Etabonatul de lotprednol este un corticosteroid care este produsul designului de „medicament moale” (sinteza unui compus care suferă un metabolism previzibil în metaboliți inactivi după ce efectele sale terapeutice au fost exprimate la locul de aplicare sau în apropierea acestuia). Acesta a fost dezvoltat ca tratament topic pentru inflamația oculară. Etabonatul de lotprednol este conceput pentru a fi transformat rapid în metaboliți inactivi și netoxici, minimizând astfel efectele adverse sistemice. Concentrația medicamentului în plasma de la 10 voluntari sănătoși care au primit etabonat de loteprednol ocular la doze terapeutice sau supraterapeutice a fost sub limita de detecție. În 2 studii dublu-mascate, controlate cu placebo, etabonatul de loteprednol 0,5% de 4 ori pe zi (1 picătură/ochi) timp de 2 săptămâni a fost mai eficient decât placebo în ameliorarea inflamației oculare postoperatorii moderate până la severe după operația de cataractă. Același regim a fost, de asemenea, eficient atunci când a fost administrat timp de până la 6 săptămâni în 3 studii dublu-mascate controlate cu placebo la pacienții cu conjunctivită papilară gigantică moderată sau severă asociată lentilelor de contact. Datele din 2 studii dublu-mascate controlate cu placebo indică faptul că etabonatul de loteprednol 0,2% (1 picătură/ochi de 4 ori pe zi timp de 2 săptămâni) este eficient la pacienții cu conjunctivită alergică sezonieră moderată sau severă. Mai mult, un singur studiu controlat cu placebo a arătat că etabonatul de loteprednol 0,5% are eficacitate profilactică la pacienții cu antecedente de conjunctivită alergică sezonieră. Etabonatul de loteprednol ocular a fost bine tolerat, atât la nivel local, cât și sistemic, în studiile clinice raportate până în prezent. Presiunea intraoculară (PIO) crescută este posibilă după administrarea oculară a medicamentului, dar este puțin frecventă în general: numai 1,7% din 901 pacienți sau voluntari care au primit loteprednol 0,2 sau 0,5% timp de >sau=28 de zile au prezentat o creștere semnificativă din punct de vedere clinic (>sau=10mm Hg) a PIO. Spre deosebire de acetat de prednisolon, etabonatul de loteprednol nu a crescut semnificativ PIO față de valoarea inițială într-un mic studiu încrucișat randomizat la respondenți cunoscuți la steroizi. Nu au existat evenimente adverse oculare grave sau neașteptate legate de tratament la pacienții care au primit etabonat de loteprednol în studiile clinice. Nu se cunoaște potențialul de formare a cataractei sau glaucomului după un tratament pe termen lung. Astfel, etabonatul de loteprednol poate reduce inflamația oculară cauzată de operația de cataractă, conjunctivita alergică sezonieră sau purtarea lentilelor de contact. Profilul de tolerabilitate benign al etabonatului de loteprednol, în special înclinația sa scăzută de a provoca o creștere a PIO (atunci când este utilizat pe termen scurt) este o caracteristică atractivă. Cu toate acestea, locul etabonatului de loteprednol în practica clinică nu poate fi evaluat în mod corespunzător până când nu vor fi disponibile comparații directe de eficacitate cu alte tratamente active.