Bernard Jeffrey McCullough s-a născut în Chicago, Illinois și a fost crescut de mama sa, „Big Mama”. Abia dacă și-a cunoscut tatăl și a avut două surori, Bernita (Niecy Nash) și Stacy, și un frate mai mare, Carl (Glynn Turman), și un frate mai mic, Darryl. În episodul „Sweet Home Chicago, Part Two”, Bernie descoperă că tatăl său era de fapt „unchiul” său Ellister (În același episod, el îi menționează nepoatei sale că tatăl său a apărut la petrecerea de ziua lui cerându-i bani. Din moment ce „unchiul Ellister” era tatăl său real, acest lucru ar face ca bărbatul despre care vorbea să fie tatăl său vitreg). El a decis că vrea să devină comediant. În timp ce livra un pachet unui client prietenos (care era de fapt viitorul său socru, Lloyd), a cunoscut-o pe viitoarea sa soție, Wanda (Kellita Smith). A avut un început greu, dar în cele din urmă i-a câștigat inima și s-au căsătorit mai târziu, în 1996. Când cariera lui Bernie a luat avânt, ei s-au mutat în Los Angeles. În acest timp, Bernie a trăit o viață fericită alături de frumoasa lui soție pe parcursul unei perioade de cinci ani. În episodul pilot, el trebuie să se ocupe de cei trei copii ai surorilor sale: Jordan (Jeremy Suarez), Bryana (Dee Dee Davis) și Vanessa (Camille Winbush). La început, răbdarea lui este pusă la încercare zilnic din cauza atitudinii Vanessei și a nesiguranței lui Jordan, dar pe măsură ce serialul avansează, el a început să îi iubească și să îi susțină pe copii ca și cum ar fi ai lui.
Își amenință frecvent copiii cu bătaia, spunând lucruri precum: „Bust yo head ‘til the white meat shows!” și „Excuse me, America… I gotta go stunt one of them kids growth”. Mac se adresa întotdeauna publicului și îi spunea „America”. Emisiunea este oarecum o parodie de reality-show.
În finalul serialului, primește un șoc electric și, când își revine, se îngrijorează ce se va întâmpla cu „Îngerii” săi dacă i s-ar întâmpla ceva. El decide să-l învețe pe Jordan cum să fie mai masculin (inclusiv să-l învețe cum să facă un „Mac Sandwich”) și pe Bryana cum să fie mai atentă la lucrurile pe care le folosește (care a fost cauza șocului său, pentru că a pus un cartof copt învelit în folie de aluminiu în cuptorul cu microunde și când a încercat prostește să-l taie, s-a electrocutat). Vanessa își găsește în cele din urmă o facultate, dar nu vrea ca el să se implice. Cu sfatul Wandei, Vanessa își schimbă sentimentele față de unchiul ei și se împacă. Bernie descoperă că Jordan a profitat de bunătatea lui și în ultima scenă a serialului, Bernie își ia înapoi iPod-ul pe care i l-a cumpărat.
În comparație cu adevăratul Bernie Mac, Bernie McCullough (personajul TV) era căsătorit și nu avea copii; totuși, în viața reală, Bernie Mac era căsătorit și avea o fiică. Bernie Mac nu a avut grijă de cei trei copii ai surorii sale după ce fiica sa a plecat de acasă. „În realitate, povestea este un amestec de două incidente reale: Mac a găzduit pentru scurt timp pe nepoata sa Toya și pe fiica acesteia, Monique, care făcea parte dintr-o bandă; în timp ce o prietenă de-a sa a fost nevoită să-i crească pe termen lung pe copiii surorii sale drogate.” Mac a discutat despre un aranjament fictiv de custodie a copiilor surorii sale într-un număr de stand-up, care a fost prezentat în cele din urmă în spectacolul de stand-up The Original Kings of Comedy și în filmul lui Spike Lee care l-a însoțit. Această rutină conținea ideea germinativă pentru custodia lui Bernie McCullough asupra nepoților și nepoatelor sale în The Bernie Mac show.
Din 2005 până în 2009, Personajul Bernie a fost unul dintre băieții oficiali U’z Guys de la postul de televiziune din Chicago, The U. The U’z Guys este o aliniere a tuturor personajelor principale masculine din programele de televiziune ale postului. Bernie a fost scos din lineup atunci când The Bernie Mac Show a fost scos din grila de programe a postului.
.