Pharmacotherapeutic group.「3価インフルエンザワクチン（不活化ウイルス、スプリットウイルス）高用量」の略。 インフルエンザワクチン、ATCコード
作用機序・特記事項: インフルエンザウイルスに感染すると、インフルエンザに罹患し、その合併症が引き起こされる。
3価インフルエンザワクチン（スプリットウイルス、不活化）高用量は、2～3週間以内にヘマグルチニンに対する体液性抗体を誘導する。 この抗体はインフルエンザウイルスを中和する。
不活化インフルエンザウイルスワクチン接種後の特定のレベルの血球凝集抑制（HAI）抗体価は、インフルエンザ疾患からの保護とは相関していないが、HAI抗体価はワクチン活性の指標として使用されてきた。 9228>
インフルエンザワクチン接種は、ワクチン接種後の1年間の免疫力が低下することと、インフルエンザウイルスの循環株が年ごとに変化することから、年1回の接種が推奨されている。
3価インフルエンザワクチン（Split Virion, Inactivated）高用量は、65歳以上の成人において、2つのピボタル試験で、3株各15マイクログラムの標準用量を含む同じワクチンと比較されました。
Pivotal immunogenicity trial（FIM05）
FIM05は米国で行われた多施設、無作為、二重盲検制御試験で、3株（15マイクログラム）、3株（15マイクログラム）のワクチンと比較されました。 本試験の目的は、血清転換率およびGMT比により評価し、標準用量ワクチンに対する高用量ワクチンの優越性を実証することであった。 高用量ワクチンは、標準用量ワクチンと比較して、2つのA株に対して優れた免疫反応を示し、B株に対しては非劣化の免疫反応を示しました。
表1: 28日後の免疫原性解析65歳以上の成人への接種
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高用量ワクチン N=2576 |
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Seroconversion rates |
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インフルエンザ株 |
n/M |
SC率 % (95% CI) |
n/M |
SC率1 % (95% CI) |
% Difference2 TIV-…HD minus TIV-SD (95% CI) |
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H1N1 |
(46.59; 50.53) |
(20.83; 25.58) |
(22.38; 28.46) |
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h3n2 |
(67.26; 70.90) |
(47.36; 52.36; 52.36; 52.36)91; 53.53) |
(15.08; 21.69) |
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B |
(39.82; 43.71) |
(27.41; 32.57) |
(8.63; 15.00) |
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GMT ratio |
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Influenza Strain |
M |
gmt (95% ci) |
m |
gmt (95% ci) |
gmtr3 tiv-> gmt |
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h1n1 |
(111.1) |
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h1n141; 120.34) |
(63.65; 71.13) |
(1.61; 1.84) |
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h3n2 |
(583.54; 635.30) |
(310.3; 1.44; 356.05) |
(1.70; 1.98) |
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B |
(66.60; 71.60) |
(49.48; 55.35) |
(1.24; 1.41) |
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N は免疫原性解析セットの被験者数
n は各菌株についてセロコンバージョンが得られた被験者数
M はその菌株について接種前と接種後の血清診断結果を有する被験者数（セロコンバージョン）である。 または有効な血清学的結果（GMT）、<LLOQ（定量下限）
1 Seroconversionとして報告された結果を含む。 ワクチン接種前0日目の力価が<10（1/dil）であった被験者に対して。 28日目の力価≧40（1/dil）、接種前0日目の力価≧10（1/dil）の被験者：28日目に力価が4倍以上増加
2 ウイルス株に対する優越性。 セロコンバージョン率の差（HD-SD）の95%CIの下限が>10%
3 ウイルス株に対する優越性：GMT比（HD/SD）の95%CIの下限が>1.0%
であること。5
ピボタル有効性試験（FIM12）
FIM12 は、米国およびカナダで実施された多施設共同二重盲検有効性試験で、被験者は高用量ワクチンまたは標準用量ワクチンを受けるよう無作為（1：1）に割り当てられた。 本試験は、2回のインフルエンザシーズン（2011-2012年および2012-2013年）にわたって実施され、任意のインフルエンザウイルス型/亜型によるインフルエンザの発生を、インフルエンザ様疾患（ILI）を主要評価項目として、実験室で確認することができました。
参加者は、ワクチン接種後2週間から約7ヶ月間、能動的・受動的サーベイランスにより呼吸器疾患の発生を監視された。 呼吸器疾患の発症後、鼻咽頭ぬぐい液を採取して解析し、発症率とワクチンの有効性を算出した。 主要評価項目に関する事前に指定された統計的優越性の基準（標準用量ワクチンに対する高用量ワクチンのワクチン効果の両側95%CIの下限値> 9.1%）を満たした
表2: 65歳以上の成人におけるインフルエンザ様疾患予防のための相対的なワクチン効果
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高用量ワクチン Nb=15,892 nc (%) |
Sstandard dose vaccine Nb=15.1％ Nb=15.0％ Nb=15.0911 nc (%) |
相対 Efficacy % (95% CI) |
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Laboratory-confirmed influenzad caused by.によるインフルエンザが確認された。 |
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– いずれかのタイプ/サブタイプ |
227（1.43） |
300（1.89） |
24.2（9.7; 36.5） |
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– ワクチンに入っているものと同様のウイルス株 |
73（0.46) |
113 (0.71) |
35.3 (12.4; 52.5） |
a以下の呼吸器症状の少なくとも1つの発生：咽頭痛、咳、痰の生成、喘鳴、または呼吸困難；以下の全身症状の少なくとも1つと同時：気温>37.0.2℃、悪寒、疲労感、頭痛または筋肉痛
bN は、有効性評価のためのプロトコルごとの分析セットにおけるワクチン接種済みの参加者の数
cn は、実験室での確認が行われたプロトコル定義のインフルエンザ様疾患の参加者の数
dLaboratory-confirmed: culture- or polymerase-chain-reaction-confirmed
e一次エンドポイント
効果判定
無作為化臨床試験
メディケアの請求を用いて、2013-14インフルエンザシーズンに65歳以上の米国介護施設入居者53、008名を対象にクラスター無作為化比較試験を実施した（Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). 呼吸器疾患による入院の発生率（主要アウトカム）は、標準用量ワクチン群の住民と比較して、High Doseワクチンを接種した住民群で12.7%（p=0.023）と有意に減少した。 また、High Doseワクチンは、標準用量ワクチンと比較して、肺炎による入院を20.9%（p=0.013）、全原因による入院を8.5%（p=0.0028）、有意に減少させました。
観察研究
2回のインフルエンザシーズンに地域薬局でワクチンを接種した米国メディケア受給者600万人を対象に、高用量ワクチンと標準用量ワクチンの効果を後ろ向きデータベース研究で評価した（Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7 ）。 主要アウトカムはインフルエンザ後の死亡で、インフルエンザと診断された入院または救急部受診のメディケア請求後30日間に発生した死亡と定義された。 全体として、高用量ワクチンは、両シーズン（2012-2013および2013-2014）を合わせて、標準用量インフルエンザワクチンよりも、インフルエンザ後死亡の予防において24.0%（95% CI: 0.6～41.8） 高い効果を示し、またインフルエンザによる入院の予防において18.6%（95% CI, 14.1～22.9） 高い効果を示しました。
2015-2016年のインフルエンザシーズンに65歳以上の退役軍人健康管理局患者を対象としたレトロスペクティブなマッチド・コホート研究（Young Xu et al, J Infect Dis, 2018;217(11):1718-27）では、インフルエンザまたは肺炎の基礎診断を伴う入院の予防におけるHigh dose（n=24,682）対標準用量ワクチン（n=49,091）の相対ワクチン効果は25％（95％CI、2～43％）となった（主要アウトカム）
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