Loteprednol etabonate: clinical potential in management of ocular inflammation

Loteprednol etabonateは、「ソフトドラッグ」デザイン（治療効果が適用部位またはその近くで発現した後に不活性代謝物に予測可能に代謝される化合物の合成）から生まれたコルチコステロイド剤です。 眼炎症に対する局所治療薬として開発されました。 ロテプレドノール エタボネートは、不活性かつ無毒な代謝物に速やかに変換されるよう設計されており、全身への副作用を最小限に抑えることができます。 治療量または治療量以上のロテプレドノール エタボネートを点眼した10名の健康なボランティアの血漿中濃度は検出限界以下であった。 白内障手術後の中等度から重度の眼炎症に対するロテプレドノールエタボネート0.5％1日4回（1滴／眼）、2週間の二重マスク、プラセボ対照試験において、プラセボより高い有効性が確認された。 また、中等度または重度のコンタクトレンズによる巨大乳頭結膜炎の患者を対象とした3本の二重マスクプラセボ対照試験において、同じレジメンを最長6週間投与した場合、有効性が認められました。 ロテプレドノールエタボネート0.2％（1滴／眼、1日4回、2週間）は、中等度から重度の季節性アレルギー性結膜炎を対象とした2つのダブルマスク・プラセボ対照試験のデータから、有効であることが示されています。 また、プラセボ対照試験において、ロテプレドノールエタボネート0.5%は、季節性アレルギー性結膜炎の既往のある患者に対して予防的な効果を示すことが確認されています。 これまでに報告された臨床試験において、ロテプレドノール エタボネートの眼は、局所的および全身的に良好な忍容性を示しました。 本剤の眼内投与により眼圧が上昇する可能性がありますが、全体としてはまれです。ロテプレドノール0.2または0.5％を＜5969＞または＜28日間＞投与した患者またはボランティア901名のうち、眼圧が臨床的に有意に上昇（＜5969＞または10mm Hg）したのは1.7％にすぎませんでした。 ロテプレドノールエタボネートは、酢酸プレドニゾロンと異なり、既知のステロイド反応者を対象とした小規模な無作為化クロスオーバー試験において、ベースラインからの眼圧の有意な上昇は認められませんでした。 臨床試験において、ロテプレドノール エタボネートの投与を受けた患者には、治療に関連する重篤なまたは予期せぬ眼球の有害事象は見られませんでした。 長期投与後の白内障形成や緑内障の可能性は不明です。 したがって、ロテプレドノール エタボネートは、白内障手術、季節性アレルギー性結膜炎、コンタクトレンズ装用による眼の炎症を抑えることができます。 また、ロテプレドノール エタボネートの良好な忍容性プロファイル、特に眼圧上昇を引き起こす傾向が低い（短期間の使用時）ことは、魅力的な特性です。 しかし、他の有効な治療法との直接的な比較が可能になるまでは、臨床現場におけるロテプレドノール エタボネートの位置づけを適切に評価することはできません。