背景：小児急性リンパ芽球性白血病に対してグルココルチコイド療法を行った後、視床下部と下垂体と副腎（HPA）が抑制された。 グルココルチコイドは急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療において主要な役割を担っている。 しかし、生理的投与量を超えると視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸が抑制される。 HPA軸の抑制によりコルチゾール反応が低下すると、ストレス反応に障害が生じ、感染に対する宿主防御が不十分になり、罹患率と死亡率の原因として残る可能性があります。 抑制は、一般にグルココルチコイド療法中止後の最初の数日間に起こるが、正確な期間は不明である。 本レビューは、以前に発表されたコクランレビューの2回目の更新版です。
目的 小児ALLに対するグルココルチコイド療法後（各サイクル）のHPA軸抑制の発生とその期間を検討すること。
検索方法。 Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL; 2016, Issue 11），MEDLINE/PubMed（1945年から2016年12月まで），Embase/Ovid（1980年から2016年12月まで）で検索を行った。 さらに，関連論文の参考文献リスト，会議録（2005年から2016年までの国際小児腫瘍学会および米国臨床腫瘍学会，2014年から2016年までの米国小児血液・腫瘍学会），進行中の試験データベース（http://www.controlled-trials.com経由の国際標準登録臨床/社会試験番号（ISRCTN）登録，www.経由で米国衛生研究所（NIH）登録）を検索した。clinicaltrials.gov、世界保健機関（WHO）の国際臨床試験登録プラットフォーム（ICTRP）via apps.who.int/trialsearch）を2016年12月27日に利用しました。
選定基準。 小児ALLに対するグルココルチコイド療法がHPA軸機能に及ぼす影響を検討した、症例報告および10人未満の患者シリーズを除くすべての研究デザイン。
データ収集と解析。 2名のレビュー著者が独立して研究の選択を行った。 1名のレビューオーサーがデータを抽出し、「偏りのリスク」を評価し、別のレビューオーサーがこの情報を確認した。
主な結果 副腎機能を評価した無作為化対照試験（RCT）2件を含む10件の研究（合計298名の小児、今回の更新では2件の研究を同定した）を同定した。 また，視床下部，下垂体，あるいはその両方のレベルでHPA軸を評価した研究はなかった。 研究間でかなりの差があるため、結果をプールすることはできなかった。 すべての研究でバイアスリスクの問題があった。 含まれる研究では、小児ALLに対するグルココルチコイド治療中止後の最初の数日間に、ほぼ全ての小児で副腎機能不全が生じることが示された。 ほとんどの小児は数週間以内に回復するが、少数の小児は副腎機能不全が最長34週間まで継続することが示された。 まず、2つのRCTを含む3つの研究で、副腎機能不全の発生と期間に関して、プレドニゾンとデキサメタゾンの違いを調査しました。 RCTでは、プレドニゾン群とデキサメタゾン群との間に差は認められませんでした。 もう一つの（観察）研究では、プレドニゾンを投与された子どもは、デキサメタゾンを投与された子どもより早く回復しました。 第二に、フルコナゾールによる治療は副腎機能不全の期間を延長させるようで、これは2つの研究で評価された。 そのうち1件は，フルコナゾールの投与量が10 mg/kg/dを超えた場合にのみ，その効果が認められたと報告している． 最後に，副腎皮質機能不全の危険因子として，感染症，ストレスエピソード，またはその両方の存在を評価した研究が2件あった． これらの研究のうち1つ（RCT）では、著者らは、感染症/ストレスの有無と副腎機能不全の間に関連はないことを明らかにした。 もう1つの研究では、感染症の増加が副腎機能不全の期間の延長と関連していることがわかりました。
著者らの結論。 小児ALLに対するグルココルチコイド療法中止後の最初の数日間は副腎機能不全がよく起こるが、正確な期間は不明であると結論づけた。 視床下部と下垂体のレベルに関するデータは得られなかったため、これらの転帰に関する結論は導き出せなかった。 臨床医は、小児ALLに対するグルココルチコイド療法中止後の最初の数週間の深刻なストレスの時期に、生命を脅かす合併症のリスクを減らすために、グルココルチコイド補充療法の処方を検討することができる。 しかし、グルココルチコイド補充療法に関するエビデンスに基づくガイドラインを作成するためには、さらに質の高い研究が必要である。フルコナゾール療法、およびおそらく同様の抗真菌薬を受けている患者には特に注意を払う必要があり、これらの治療は、特に10 mg/kg/日を超えて投与した場合に副腎機能不全の期間を延長することがある。最後に、現在の感染/ストレスと副腎機能不全の関係について、この目的で特に計画した大規模個別試験でさらに調べることが適切と思われる。