「アデノ随伴ウイルスが運ぶ私たちのCRISPR遺伝子編集コンストラクトの1回の接種で、アカゲザルの感染細胞からSIVゲノムを編集できることを初めて示しました」と、Kamel Khalili博士（Laura H., PhD）は述べています。 テンプル大学ルイス・カッツ医学部（LKSOM）の神経科学科のカーネル教授兼学科長、神経ウイルス学センター長、包括的神経エイズセンター長であるKamel Khalili博士は、新しい研究の上級共同研究者として、Tricia H. ハリリ博士は、SIV（類人猿免疫不全ウイルス）感染抗レトロウイルス療法（ART）治療を受けたアカゲザルのモデルをHIVの病原性や治癒の研究に活用する専門家であるLKSOMの神経科学部門の准教授で教育部門の准教授であるTricia H. Burdo, PhD、および、Andrew G. MacLean, PhD（チューレーン国立霊長類研究センターおよびチューレーン大学医学部微生物・免疫学科准教授）、Binhua Ling, PhD（テキサス生物医学研究所南西国立霊長類研究センター准教授）との共同研究です。 Ling博士は以前、Tulane National Primate Research CenterとTulane University School of Medicineの微生物学・免疫学部門の准教授を務めていた。 特に重要なのは、カリリ博士のチームが開発した遺伝子編集コンストラクトが、SIVおよびHIVのウイルス貯蔵庫として知られる感染細胞および組織に到達できることを示したことです。 このリザーバーとは、ウイルスが宿主のDNAに取り込まれて何年も潜伏している細胞や組織のことで、感染症を治すための大きな障壁となっている。 これらのリザーバーに存在するSIVやHIVは、ウイルス複製を抑制し、血液からウイルスを除去するARTの手の届かないところにある。
ヒト以外の霊長類では、SIVはHIVと非常によく似た挙動を示す。 「Burdo博士の研究室で研究されたSIV感染アカゲザルモデルは、ヒトにおけるHIV感染を再現するための理想的な大動物モデルです」とKhalili博士は説明します。
新しい研究のために、研究者はSIV特異的CRISPR-CAS9遺伝子編集構築物を設計することから開始しました。 細胞培養の実験では、この編集ツールが宿主細胞のDNAから正しい位置で統合されたSIV DNAを切断し、標的外の部位で潜在的に有害な遺伝子編集が行われるリスクが限定的であることが確認されました。 Burdo博士は、Tulane National Primate Research Centerの同僚と共同で、SIVに感染したマカク3頭をランダムに選び、それぞれAAV9-CRISPR-Cas9を1回注入し、別の動物をコントロールとして使用しました。 3週間後、研究者らは動物から血液と組織を採取した。 分析の結果、AAV9-CRISPR-Cas9で処理したマカクでは、遺伝子編集コンストラクトが骨髄、リンパ節、脾臓を含む広範囲の組織に分布し、重要なウイルス貯蔵庫であるCD4+ T細胞に到達していることが明らかになりました
さらに、テンプル研究者は、処理した動物の組織の遺伝子分析に基づいて、SIVゲノムが感染細胞から効果的に切断されたことを実証しました。 「SIV DNAの段階的な除去は、組織と血液細胞から高い効率で行われた」と、Mancuso博士は説明した。 この新しい研究は、2020年のノーベル化学賞の対象であるCRISPR-Cas9技術を使用して、ウイルスを保有するゲノムからHIV DNAを特異的に除去する新しい遺伝子編集システムを開発するKhalili博士と同僚の努力を継続するものである。 研究者たちは、このシステムが、HIV-1ヒト化マウスなどのHIV感染小動物モデルの細胞や組織からHIV DNAを効果的に除去できることを以前に示しています
共同研究者のMacLean博士は、この発見に勇気づけられています。 “これは、私たちがHIV/AIDSの終焉を願っていることにおける重要な進展です。”とMacLeanは言います。 「次のステップは、より長い期間にわたってこの治療法を評価し、ウイルスの完全な排除を達成できるかどうか、場合によっては被験者をARTから解放することもできるかどうかを判断することです」
MacLean博士は、この治療戦略が人間集団に適用されることに期待を寄せています。 カリリ博士が科学的な創設者であり、バルド博士が前臨床研究開発に貢献し、科学諮問委員会のメンバーを務めるバイオテクノロジー企業、エクスビジョン・バイオセラピューティクスは、食品医薬品局による承認後、より大規模な研究および将来の臨床試験のための資金およびインフラを支援する予定です」
「私たちの研究をすぐに人間における臨床試験にも移行したい」と、カリリ博士は付け加えました。 「世界中の人々が40年間HIVに苦しんできましたが、私たちは今、HIV感染の治療につながる臨床研究に非常に近づいています」
。