進行性核上性麻痺とは
進行性核上性麻痺（PSP）は珍しい脳疾患で、運動、歩行と平衡の制御、発話、嚥下、視覚、気分と行動、思考に影響を及ぼします。 この疾患は、脳の神経細胞の損傷によって生じます。 この疾患の長い名前は、核（核上）と呼ばれる神経細胞集団の上にある脳の特定の部分が損傷することによって、疾患が悪化（進行性）し、脱力（まひ）を引き起こすことを表しています。 この核は、特に眼球運動を制御しています。 この病気の典型的な徴候の1つは、目の狙いを定めて適切に動かすことができないことであり、これは個人が視界のぼやけとして経験することもあります。
推定値はさまざまですが、10万人に3～6人、つまり約2万人のアメリカ人がPSPであり、パーキンソン病（毎年5万人のアメリカ人が診断されている別の運動障害）よりもはるかに一般的ではありません。 PSPの症状は、平均して60歳以降に始まりますが、それ以前に発症することもあります。
PSPは、1964年に3人の科学者がパーキンソン病と区別して発表した論文で、初めて明瞭な疾患として報告されました。
現在、PSPに対する有効な治療法はありませんが、いくつかの症状は薬物療法やその他の介入によって管理することができます。
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症状は何か？
兆候や症状のパターンは人によってかなり異なることがあります。 PSPの最初の症状で最も多いのは、歩行時のバランス感覚を失うことです。
病気が進行するにつれて、ほとんどの人は視界がぼやけ、目の動きをコントロールするのに問題が生じ始めます。 実際、目の問題、特に目の動きの遅さは、通常、PSPが適切な診断であることを示す最初の決定的な手がかりとなります。 PSPの患者さんは特に、視線を垂直方向（下向きや上向き）に移動させることが難しく、また、まぶたをコントロールすることも困難です。 このため、頭を動かして別の方向を見たり、不随意に目を閉じたり、まばたきが長引いたり、回数が減ったり、目を開けるのが難しくなったりします。 また、会話中に視線を合わせることができないのも、よくある視覚的な問題です。
PSPの患者さんは、抑うつや無気力など、気分や行動の変化を示すことがよくあります。 判断力、洞察力、問題解決力に変化がみられることもあり、言葉を見つけることが難しくなることもあります。 通常の楽しい活動への興味を失ったり、いらいらや物忘れが増えたりすることもあります。 突然、理由もなく笑ったり泣いたり、無気力になったり、時折、理由もなく怒りが爆発することもあります。 また、発話が遅くなり、固形物や液体を飲み込むことが困難になります。 その他の症状としては、動作が遅くなり、単調な話し方になり、仮面のような表情になります。 PSPの症状の多くはパーキンソン病の患者にも見られ、特に発症初期に見られるため、PSPはしばしばパーキンソン病と誤診されます。
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PSPとパーキンソン病はどう違うのか
PSPとパーキンソン病のどちらも、こわばり、運動障害、不器用さがありますが、パーキンソン病と比較してPSPは急速に進行します。 PSPの人は通常、例外的にまっすぐ立つか、時には頭を後ろに傾ける（後ろに倒れやすくなる）こともあります。 これは “軸索硬直 “と呼ばれます。 パーキンソン病の方は、通常、前屈みになります。 言語と嚥下の問題は、パーキンソン病よりもPSPの方がはるかに多く、重篤であり、病気の進行の早い段階で現れる傾向があります。 眼球運動は、PSPでは異常ですが、パーキンソン病ではほぼ正常です。 また、中年期後半に発症すること、動作が緩慢であること、筋肉が硬直することなども両疾患に共通する特徴です。 パーキンソン病ではよくみられる振戦は、PSPではほとんどみられません。 パーキンソン病ではレボドパの効果が顕著ですが、PSPではレボドパの効果はほとんどなく、短期間で終了します。 また、パーキンソン病ではαシヌクレインと呼ばれる別のタンパク質が蓄積しているのに対し、PSPでは患部の脳細胞でタウというタンパク質の蓄積が見られます。 PSPの症状は、脳のいくつかの特定の部位、主に脳幹と呼ばれる部位の脳細胞が徐々に劣化することによって起こります。
この病気の特徴は、脳の神経細胞にタウというタンパク質が異常に蓄積し、細胞が正常に働かなくなり死んでしまうことです。 タウというタンパク質は、他の神経細胞に情報を伝達する神経細胞の長い突起、すなわち軸索を支える構造である微小管と関連しています。 タウの蓄積により、PSPは、アルツハイマー病、大脳皮質変性症、前頭側頭型変性症などの他の疾患と同様に、タウオパチーと呼ばれる疾患群に分類されます。
PSPは通常、散発性で、原因不明のまままれに発症します。ごくまれに、MAPT遺伝子に変異が生じ、それが神経細胞にタウを作るための誤った指示を与えることによって発症します。
PSPの原因については、いくつかの説があります。 多くの神経変性疾患の中心的な仮説は、タウのようなタンパク質の異常な凝集体がいったん細胞内で形成されると、それがつながっている細胞にも影響を与え、タンパク質の塊が形成されるというものである。 このようにして、有毒なタンパク質の凝集体は神経系を通じて広がっていく。 このプロセスがどのようにして引き起こされるのかは、まだ分かっていない。 一つの可能性として、クロイツフェルト・ヤコブ病などのように、非伝染性物質が目に見える効果を発揮し始めるまでに数年から数十年かかるということがある。 もう一つの可能性は、私たちの誰もが常に経験しているようなランダムな遺伝子変異が、たまたま特定の細胞や特定の遺伝子に、これらの細胞を傷付けるちょうど良い組み合わせで起こるというものである。 第三の可能性は、食物、空気、水などに含まれる未知の化学物質にさらされ、脳の脆弱な部分が徐々に傷つけられるというものである。 この説は、太平洋に浮かぶグアム島で発見された手がかりに由来する。グアム島とその周辺の島々で発生する神経疾患は、PSP、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症の特徴をいくつか持っているのである。
PSPのもう一つの原因は、フリーラジカルによる細胞障害であると考えられています。フリーラジカルは、すべての細胞が通常の代謝を行う際に絶えず生成する反応性分子です。 体内にはフリーラジカルを除去するメカニズムが組み込まれていますが、科学者たちは、特定の状況下ではフリーラジカルが他の分子と反応し、ダメージを与えるのではないかと考えています。
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PSPの診断方法は？
現在、PSPを確定的に診断するための検査や画像診断法は存在しません。 この病気は、症状が他の運動障害と非常によく似ていることや、最も特徴的な症状が遅れて発症したり、全く発症しないこともあるため、診断が難しいことがよくあります。 PSPの初発症状は一般に曖昧で、以下のカテゴリーに分類されます。 1）ふらつき歩行、突然の転倒、原因不明の意識消失などの平衡障害、2）目のかすみ、上下の視差、複視、光過敏、目やに、その他の眼障害などの視覚的訴え、3）不明瞭な言語、4）思考の鈍麻、記憶障害、性格変化、気分変化などの様々な精神疾患、などである。 初期診断は、病歴と身体・神経学的検査に基づいて行われます。 磁気共鳴画像などの診断スキャンでは、脳幹の上部に縮小が見られることがあります。
PSPは比較的まれであり、その症状のいくつかはパーキンソン病の症状と非常によく似ているため、しばしば誤診されます。 また、記憶障害や性格の変化により、医師がPSPをうつ病と間違えたり、症状を何らかの認知症と判断したりすることもあります。 PSPの診断の鍵は、初期の歩行障害や目の動きにくさ、言語障害、嚥下障害を特定すること、また、他の類似した障害（一部は治療可能）を除外することにあります。 PSPの症状は通常、薬物療法に反応しません。 ロピニロールのようなパーキンソン病治療のために処方される薬剤が、さらに効果を発揮することはほとんどありません。 レボドパなどの抗パーキンソン剤に、PSPの緩慢さ、硬直、バランス障害がある程度反応する人もいますが、効果は通常わずかで短時間しか持続しません。 過度の閉眼は、ボツリヌス菌の注射で治療することができます。 抗うつ薬の中には、疼痛緩和や流涎を減少させるなど、うつ病の治療以外の効果をもたらすものもある。 現在進行中の臨床試験の1つは、前臨床モデルでタウの蓄積を防ぐ化合物の安全性と忍容性を判断するものです。 また、病気の進行や治療効果の評価に使用される、改良されたタウイメージング剤も研究されています。
PSPの非薬物療法にはさまざまな形態があります。 後方に倒れやすいため、重量のある歩行補助具を使用することが多い。 また、下を向くことが困難なため、遠近両用メガネやプリズムと呼ばれる特殊なメガネが処方されることがあります。
嚥下障害や重度の窒息の危険がある場合は、胃瘻造設術（腹部の皮膚から胃にチューブを挿入する低侵襲の外科的処置）が必要な場合があります。 脳深部刺激療法（外科的に埋め込まれた電極とパルスジェネレータを使用して、運動症状の多くを引き起こす信号を遮断するように脳を刺激する方法）や、パーキンソン病患者に使用されるその他の外科的処置は、PSPでは有効であることが証明されていません。 肺炎、窒息、頭部外傷、骨折などの重篤な合併症が起こりやすくなります。 死因として最も多いのは肺炎です。
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どのような研究が行われているか
国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）の使命は、脳と神経系に関する基礎知識を求め、その知識を使って神経疾患の負担を軽減することです。
これまでの研究で、タウの遺伝子（MAPT）を含む複数の遺伝子を含む染色体領域とPSPが関連していることが分かっています。 研究者らは現在、これらの領域をより詳細にマッピングし、特定の疾患を引き起こす変異を特定する方法を用いており、将来の治療法開発のための新たな標的を指し示す可能性がある。
PSPは、NINDSのパーキンソン病バイオマーカープログラム（http://pdbp.ninds.nih.gov/）の一環として研究されている疾患の1つです。 このNINDSの主要なイニシアチブは、パーキンソン病やその関連疾患を発症するリスクのある個人を特定し、疾患の進行を追跡する方法を発見することを目的としています。 また、NINDSは、PSPの早期かつ正確な診断を可能にし、疾患の進行を予測または監視するために使用される可能性のある脳画像を開発するための臨床研究にも取り組んでいます。 このような画像マーカーは、臨床治療においてPSPを他の関連疾患と区別するのに役立つだけでなく、外見上類似した疾患には同じように効かない可能性のある治療法を検証する研究においても重要なツールとなる可能性があります。
研究者は、PSPの発症リスクを高める可能性のある遺伝子を探している。 科学者たちは、遺伝子-環境相互作用を研究しています。環境因子と遺伝が、家族間や単一家族内でも異なる遺伝的影響があるかもしれない多くの疾患の疾患感受性に寄与しているかもしれません。 研究者らは、ヒト遺伝学と疾患疫学に関連する研究ツールを統合し、PSPの原因に寄与すると考えられる共同危険因子をよりよく理解することを目指しています。
タウというタンパク質は、PSPやその他の関連疾患に関連していますが、科学者は病気や症状につながるメカニズムをまだ理解していません。 タウは複数の形、すなわちコンフォメーションで存在することができ、これらのコンフォメーションの中には有害な塊となり、細胞内のシグナル経路を混乱させるものがあることが研究により明らかにされています。 NINDSは、タウの様々なコンフォメーションを特徴づけ、区別し、疾患におけるそれらの役割を理解するために多くの研究を支援しています。 また、PSPやその他のタウ関連疾患について、疾患メカニズムの研究や有望な薬剤の前臨床試験を行うために、ミバエやゼブラフィッシュなどの動物モデルの開発も行われています。 また、運動制御や睡眠調節など、PSPが影響を及ぼす脳回路に焦点を当てた動物モデルの研究により、病気のメカニズムや治療法に関する知見が得られる可能性があります。
希少疾患臨床研究ネットワークは、NIHのNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) が主導し、希少疾患研究者の研究協力、研究登録、データ共有を促進することにより、希少疾患に関する医学研究の進展を図ることを目的としています。 このプロジェクトで資金提供された研究コンソーシアムは、PSPを含む神経疾患を研究しています。 希少疾患臨床研究ネットワークの詳細については、http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
パーキンソン病やアルツハイマー病など、共通の特徴を持つ関連疾患についてNIH全体で支援する継続研究は、PSPの研究がパーキンソン病やアルツハイマー病の解明を助けるのと同様に、PSPに関する洞察をもたらすと思われます。 これらの疾患やその他の疾患に関する研究は、NIHやその他の連邦機関が支援する現在および過去の研究プロジェクトの検索可能なデータベースであるNIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov) を利用して検索することができます。 RePORTER には、これらのプロジェクトからの支援を引用した出版物や特許へのリンクもあります。
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詳しい情報はどこで入手できますか
National Institute of Neurological Disorders and Stroke が資金提供している神経疾患または研究プログラムに関する詳しい情報については、同研究所の Brain Resources and Information Network (BRAIN) (
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
また、以下の団体からも情報を入手できます：
“Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, Publication date September 2015.
NIH出版番号:Published No. 15-3897
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