小児の単純ヘルペス1型感染症

新生児期以降の単純ヘルペス1型感染症は間違いないですか？ この病気の典型的な所見を教えてください。

小児の単純ヘルペスウイルス-1型（HSV-1）感染の典型的な所見は、感染部位によって異なります。

1. 口腔粘膜一次感染（歯肉口内炎）：小児では、舌先、歯肉、口唇周囲に小水疱と表現される口腔内病変を認めます。 これらの病変は、しばしば発熱、過敏症、顎下部の圧痛性リンパ節腫脹を伴います。 通常、咽頭は侵されないが、HSV-1初感染の小児では、食道に病変が生じることがある。 入院の最も一般的な理由は、飲水および/または摂食拒否による脱水である。 2.皮膚感染症：幼児および小児では、指先や爪床の感染がヘルペス性白斑として知られています。 この感染症は、ウイルスの自己接種による二次感染と、指を噛んだり吸ったりした別の人からの接種による二次感染とがあります。 病変は一般に小水疱性または膿疱性で、通常、感染に伴って紅斑や腫脹が生じるため、細菌感染と混同されることがあります。 また、レスリングなどのコンタクトスポーツに携わる現役のスポーツ選手にみられる皮膚ヘルペスは、グラディエーターヘルペスと呼ばれています。 3.角結膜炎：新生児期以降のHSV-1による眼病変は、眼痛、過度の流涙、羞明、霧視および化学変化として現れる。 角膜病変は急速に出現し，Wood灯下で古典的な枝状樹枝状病変として観察されることがある。 臨床医はこの診断に注意し、治療を速やかに開始し、抗ウイルス薬の使用がない場合はステロイド外用剤の使用を避けることにより、眼深部の構造へのさらなる損傷を防ぐ必要がある。 再発は正常な視力を脅かす。

4 中枢神経系（CNS）疾患：HSV-1による脳炎は、精神状態の変化、発熱、局所神経学的所見を特徴とし、急速に進行する疾患である。

主な症状

1. 粘膜皮膚病変（歯肉口内炎）：小水疱型、膿疱型、潰瘍型が多い

2. 発熱

これらの症状の一部を共有する他の疾患/状態は？

コクサッキーウイルスに感染すると単純ヘルペスに似たヘルパンギーナと呼ばれる症候群を引き起こします。 ヘルパンギーナでは、のどや軟口蓋など口の中の後面に小水疱ができます。 また、口唇ヘルペスの軽症例では、二次的な細菌感染に類似しているため、医師が膿痂疹と誤診することがあります。

この時期の発症原因は？

単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）感染は、ヘルペスウイルス科の大型二本鎖DNAウイルスによって引き起こされます。 免疫力のない小児では，口唇，結膜，皮膚，中枢神経系など様々な臨床症候がHSV-1一次感染に関連することがある。 その他の感染部位も報告されているが、新生児期以外の免疫不全児では非常にまれである。 HSV-1感染の大部分は、家族、兄弟姉妹または遊び仲間からの感染であり、一次感染時または再活性化時に唾液中にウイルスが含まれることによって感染する。 ウイルスを含む唾液が、子供から子供へ渡される玩具を汚染することがある。 また、幼児は、唾液中にウイルスを分泌している可能性のある他の子供と共有するコップから飲むこともあります。 ヘルペス性白斑では、指への感染経路として自己接種が最も一般的です。 成人期には、約70％の人がHSV-1血清陽性を示す。

HSV-1 感染は一般に無症状であり、症状がある場合、小児は通常軽度の粘液皮膚熱性疾患であり、合併症や後遺症なしに治癒する。 あまり一般的ではないが、口唇炎は圧痛性リンパ節腫脹、過敏性、飲水・食事拒否を伴うことがあり、水分補給や治療のために入院を要することが多い状況である。 脳炎や角結膜炎を含むその他の臨床症状は、迅速な診断と抗ウイルス療法の開始のために、担当医による高い疑い指数が必要である。 HSV-1の一次感染から回復した後、ウイルスは初感染部位を支配する神経節（例えば、三叉神経節）に潜伏する。 その後，HSV-1は神経節で再活性化し，神経細胞内を前向走行して，臨床的な感染を再発させることがある。 再活性化は初感染後数カ月に頻発する傾向がありますが、小児ではその後数年間にわたり再活性化が続きます。

培養によるウイルスの分離は、活動性HSV感染の診断を確定するための最も信頼できる方法でした。 培養は皮膚病変または粘膜表面から得ることができる。 培養は通常，接種後3～5日以内に陽性となる。 現在，PCR法によるHSV DNAの増幅が広く市販されており，次第にウイルス培養に代わる好ましい診断方法となりつつある。 脳炎の診断には、腰椎穿刺を行い、髄液でPCR検査を受ける必要がある。 一部の診断機関では、小胞から摘出した皮膚細胞を用いたHSV免疫蛍光迅速検査を継続して行っている。 後者の検査は培養やPCRより感度が低いが、特異度は高い。

以前は、HSVの血清検査はHSV-1とHSV-2に対する抗体を区別できなかったので、急性疾患の診断に役立たないことが多かった。 しかし、HerpeSelect®1、2という市販の検査キットでは、HSV-1とHSV-2に対する抗体を正確に区別することができる。 この検査はFDAの認可を受けている。 したがって、病気の子どもがHSV-1やHSV-2に感染したことがあるかどうかを、医師が判断できるようになったのです。 唯一の注意点は、一次感染から6～8週間経たないと、この検査で特異的なHSV抗体が検出されないことです。

磁気共鳴画像は、脳炎の場合、ウイルス感染の範囲と重症度を評価するのに非常に有用である。 脳のHSV-1感染では、MRIで側頭葉への局在がよく認められます。

HSV-1感染が確認できた場合、どのような治療を開始すべきでしょうか。

アシクロビル経口投与は、罹患期間とウイルス排出期間を短縮することが示されています。 現在では低用量と考えられているアシクロビルを使用した初期の研究では，わずかな効果しか認められていない。 症候性原発性口唇炎の治療には、アシクロビルの経口投与量を80mg/kg/日、最大3200mg（800mg錠を4錠、1日に分けて）まで増量することが推奨されています。 治療は、皮膚病変が消失するまで、5～10日間継続することができます。 数十年にわたる成人の研究により，免疫力のない人では，複数回の再発の治療後でも，アシクロビルに対するHSV耐性はほとんど生じないことが示されている。

口唇ヘルペスの初感染時に脱水症状を起こした小児は，アシクロビル静注（30mg/kg/日，8時間ごとに分割）を2-3日間行うために入院する必要がある。 退院後は、ヘルペス病変が消失し、子供が不快感なく飲めるようになるまで、アシクロビルの経口投与で治療する必要があります。 HSV-1による口唇・皮膚疾患の治療では，局所治療の効果はわずかか全くない。

角結膜炎はトリフルリジンまたはビダラビンの局所治療で対応する。 これらの症例では再発防止のため，抑制療法としてアシクロビルの内服が適応となることがある。 一般に、抑制療法はアシクロビル経口剤を30mg/kg/日（最大：2400mg/日）経口投与する。 ガンシクロビル0.15％点眼液は、2歳未満の小児の治療に承認された新しい薬剤である。

Herpes gladiatorumは、高校または大学の運動チームの複数のメンバーに疾患が広がると、大惨事を引き起こす可能性があります。 この問題を避けるために、多くのチーム医師は現在、すべての参加者を評価し、いずれかのアスリートが口唇ヘルペスを再発したかどうかを判断している。 陽性の既往歴のある選手は、他のチームメンバーへの剣道ヘルペスの広がりを防ぐために、特定のスポーツ（例えば、レスリング）の全シーズン中、アシクロビルの経口投与による予防を受けることになります。 アシクロビルは現在ではジェネリック医薬品なので、錠剤は高価ではありません。 通常、抑制量は30mg/kg/日（最大：2400mg/日）です。 アシクロビル錠には200mg、400mg、800mgのサイズがある。

3ヵ月未満の小児のHSV-1による中枢神経疾患では、アシクロビルとして30～45mg/kg/日を8時間ごとに分けて計21日間静脈内投与する治療が必要である。 血清クレアチニン値を注意深くモニターする必要がある。

バラシクロビルは第2世代のアシクロビル誘導体である。 バラシクロビルはアシクロビルよりはるかに吸収が良い。 バラシクロビルは以前は非常に高価な薬剤でしたが、現在ではジェネリック医薬品となっているため、はるかに安価です。 この薬は18歳以上の青少年にFDAの承認を受けていますが、現在、一部の医師は、剣道ヘルペスを含む18歳未満の青少年の再発性HSV-1感染症の治療と予防の両方にバラシクロビルを処方しています。 バラシクロビルは500mg錠と1000mg錠がある。

HSV-1口腔感染症（歯肉口内炎）の乳幼児の治療は、重症化してアシクロビルの静脈内投与が必要になるまで遅れることが多い。 このジレンマを回避するために，ヘルペスでは一般に2〜3日のアシクロビル経口投与で効果が認められることを忘れてはならない。 したがって、静脈内投与を避ける唯一の方法は、中等度の重症の口唇ヘルペスの幼児に早期にアシクロビル経口治療を開始することである。 アシクロビル懸濁液は5mL中200mgの製剤です。

各治療法に関連する副作用は？

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単純ヘルペス感染で考えられる結果は？

アシクロビル療法、特にアシクロビル静注は骨髄抑制と腎機能障害に関連しており、通常は療法3週間目に発症することがあります。

この病気の原因と頻度

上記の症候群は、ほとんどの場合HSV-1によって引き起こされます。 成人するまでに約70％の子供がHSV-1感染を獲得します。 4237>

これらの病原体／遺伝子／曝露はどのように病気を引き起こすのでしょうか？

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診断と管理に役立つその他の臨床症状

単純ヘルペス感染は、小児の急性網膜壊死のまれな原因であります。 診断は通常、眼科医が網膜の検査を行った後に行います。

この病気や治療によって、どのような合併症が予想されますか？

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追加の検査は可能ですか。 歯肉口内炎のある子どもは，感受性の高い乳児への感染を防ぐため，保育から除外する必要があります。 スポーツ選手は、口腔内HSVを示唆する病変の有無を評価し、再発した口腔内ヘルペスの感染性についてカウンセリングを受けるべきである。

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病因、診断、治療に関する継続的な論争

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