双子の出生体重：1.双子と単胎児の胎児成長パターン

双子の出生体重。
1. The fetal growth patterns of twins and singletons

Bernardo Beiguelman1,2, Gloria M.D.D. Colletto 2, Carla Franchi-Pinto 3 and Henrique Krieger 2
1 Curso de Pós-Graduação em Genética, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil.
2 USP生物科学研究所寄生虫学部門疫学遺伝学研究室。 Rua Angelina Maffei Vita, 408, Apto.B.に通信文を送付。 41, 01455-070 São Paulo, SP, Brasil.
3 Serviço de Genética Médica da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, SP, Brasil.宛にお送りください。

ブラジル南東部の3つの病院で生まれた双子と単胎の出生時体重の分布を、妊娠年齢、その二次項と三次項、性別、妊娠形態、およびそれらの相互作用で調整した後に比較検討した。 双胎の胎児成長速度は、調査対象者の社会経済水準にかかわらず、単胎の胎児成長速度に比べて遅延していたが、この遅延が始まる妊娠期間は母親の所得と相関があるようであった。 すべてのケースで、妊娠28週以降、女性の胎児の成長は、わずかに、しかし一貫して男性のそれよりも低いものであった。

はじめに 平均的に双子は単胎児より妊娠年齢が低く、体重も軽く生まれる（McKeown and Record, 1952; Powers, 1973; Gedda et al, 1981; Leroy et al, 1982; Watson and Campbell, 1986; Alfieri et al., 1987; Bonnelykke et al., 1987; Buckler and Buckler, 1987; Bleker et al., 1988; Luke et al., 1991; Keith, 1994; Luke, 1996, inter allia）。 双子と単胎児を出生体重で2クラス（2500g未満と2500g以上）に、または妊娠年齢で3クラス（早産、期産、後期産）に分けた場合、低出生体重（2500g未満）または早産（37週未満）の新生児の比率は単胎児よりも双胎児で劇的に高くなることが明らかになった。

周産期死亡率は、低出生体重が呼吸器系、代謝系、免疫系、神経系の障害と関連するため、強く影響を受ける（Erhardtら、1964; Harper and Wiener, 1965; Fitzhardinge and Steven, 1972; Chandra, 1975; Laskiら、1975、インターアリア）。 周産期死亡の割合は双子に偏って高いので（Keith, 1994; Luke, 1996）、これは単に出生時体重が少ないことの結果と考えることができるかもしれない。 しかし、Luke (1996)の最近のデータは、Geddaら(1981)が双子と単胎児の低出生体重は比較できず、子どもの成長と生存に異なる影響を与えるとしていることを裏付けている。 Geddaら(1981)はまた、「出生時体重と周産期死亡率の関係を考えるとき、データは通常行われているように組み合わせられるのではなく、常に双子か単子かに応じて分解されるべきである」ことを強調している。

実際、ルーク（1996）は、アメリカでは双子の胎児死亡率が最も低いのは妊娠40-41週で出生体重が3700-4000gの単胎児と比較して、より早い妊娠期間（36-37週）で低い出生体重（2500-2800g）で観察されたことから、双子の低い出生体重は彼らにとって有益かもしれないということを示している。

これらの双子の妊娠年齢別出生時体重を単胎と比較した最近の解析は、この問題の理解に大きな足跡を残している。 とはいえ、特に第三世界諸国において、この問題をさらに理解するためには、まだ多くの作業が必要である。 本研究では、ブラジル南東部の社会経済的背景の異なる母親から生まれた双子と一卵性の出生時体重分布を、重回帰分析によっていくつかの生物学的変数に調整した後に比較した。

対象および方法

妊娠週数が記録されていない双子ペア1,158組および単胎児12,609人の出生時体重を調査対象とした。 記録はブラジルのサンパウロ州にある3つの産院から入手した。 サンパウロ州カンピーナス市の Maternidade de Campinas（MC）（双胎 631 組、単胎 1,112 組）、サンパウロ州の Hospital Santa Catarina（HSC）（双胎 339 組、単胎 300 組）、サンパウロ州の Hospital e Maternidade Escola Vila Nova Cachoeirinha（VNC）（双胎 188 組、単胎 11,197 件）である。 三菱商事はカンピーナス市最大の産科医療センターである。 そこで援助される女性には、人口のあらゆる社会層が見られる（個人患者40％、福祉プログラム59％、貧困層1％）。 一方、HSCはほとんどが個人患者である。VNCは公立病院で、病院代も医療費もかからないが、これは最貧困層への支援を行うためである。 VNCは、リスクの高い貧困層の妊婦に産科医療を提供するリファレンスセンターでもある。 死産は省略しなかったが、500g以下の新生児は流産に分類されるため除外した（Belitzki et al.、1978）。

出生体重は分散が大きいので、3病院間の差はKruskal-Wallis検定で評価した。 出生体重（従属変数）の値を自然対数に変換し、SPSS®パッケージを用いて、週単位の妊娠期間、その二次項および三次項、性別、妊娠の種類（双子または単胎）、およびそれらの交互作用について多段階回帰分析により調整した。

結果と考察

表Iに示したクラスカル・ワリス検定の結果は、3つの病院で生まれた双子と単胎児は、出生体重が異なる集団を表しているので、一緒にプールすることはできないことを明確に示している。 平均すると，双子も単胎もHSCが最も重く，次いでMC，VNCであった。 そこで、重回帰分析を各病院で個別に行った。 出生体重の自然対数を従属変数とし，独立変数には，妊娠年齢，（妊娠年齢）2，（妊娠年齢）3，性，妊娠年齢´性，（妊娠年齢）2´性，（妊娠年齢）3´性，妊娠の種類を用いた． 妊娠年齢´型、（妊娠年齢）2´型、（妊娠年齢）3´型、性別´型、妊娠年齢´型、性別´型、（妊娠年齢）2´型、性別´型、妊娠年齢3´型。

表Ⅰ-ブラジルの3つの病院で生まれた双子と単胎児の平均出生時体重とグラム単位の標準偏差、およびクラスカル・ワリス検定結果。

HSC, Hospital Santa Catarina; MC, Maternidade de Campinas; VNC, Hospital e Maternidade Escola Vila Nova Cachoeirinha.

表IIは、選択した独立変数が出生時体重に及ぼす影響を示している。 MCの新生児では、これらの変数は、妊娠年齢、（妊娠年齢）3、妊娠年齢´妊娠のタイプ、および性別であった。 HSCの新生児については、妊娠年齢、（妊娠年齢）2、性別、（妊娠年齢）3、妊娠の種類であった。 VNCの新生児に関しては、独立変数として、妊娠年齢、（妊娠年齢）3、妊娠年齢＋性別、妊娠年齢＋妊娠の種類、（妊娠年齢）3＋妊娠の種類を選択した。 図1は、表IIに示した分析から得られた調整曲線を示している。

表II – 出生体重（グラム）の対数（Y）の妊娠年齢、その二次項および三次項、性、妊娠の種類、およびそれらの相互作用に対する多段階回帰分析で得られた有意な回帰係数。

略語は表Iを参照のこと。

調整曲線は、妊娠約28週以降、雌の胎児の成長は、わずかに、しかし一貫して雄のそれよりも低いことを説明する。 彼らはまた、双子胎児の成長速度のパターンは、援助入院患者の社会経済的レベルに依存せず、単胎児のそれに比べて遅れていたことを明確に示している。 さらに、これらの曲線は、図1のすべての曲線の調整のためにこの変数が含まれているので、双子の軽い平均出生時体重は、それらの短い平均妊娠年齢にのみ起因するものではないことを開示する。

高所得者を支援するHSCのデータから得られた調整曲線は、双子と単胎の胎児成長速度が、妊娠28週頃までは同程度であることを示している。 この時期から双子は単胎に比べ子宮内成長が遅くなり、その差は次第に強調される。 HSC曲線に見られる未分化な子宮内発育の時期は、McKeown and Record (1952), Naeye et al. (1966), Williams et al. (1982) が第一世界の集団について報告したものと同様である。 しかし、Lukeら（1991）は、John Hopkins病院で得られた出生時体重の未調整データに基づき、双子と単胎の胎児成長の差は、より遅く、妊娠36週から始まると結論している。

助産婦の平均所得がHSCより低い三菱商事のデータから得られた調整曲線は、HSCの曲線に類似している。 それにもかかわらず、MCでは、MCを表す曲線において、妊娠22週以降すぐに双胎の成長速度が遅くなることが指摘されている。 この差は、貧しい女性のみにケアを提供し、ハイリスク妊娠の基準病院である公立病院VNCから得られたデータによって得られた調整曲線においてより明確である。 このパターンは、栄養不足の妊婦が双子を産んだ場合、双子の胎児の成長がより早く遅れることを示すものであろう。 しかし、慢性高血圧の母親から生まれた乳児は正常な母親から生まれた乳児より小さく軽いという事実を考慮し、VNCへのハイリスク搬送の最も多い原因が慢性高血圧であることを考えると、当院で生まれた双子の胎内成長の早すぎる遅れは、これらのハイリスク母体の過剰により誇張されている可能性も排除できない。

謝辞

本研究はCNPqの支援を受けた。 出版はFAPESPの支援を受けている。

ブラジル南東部の3つの産科病院における双胎と単胎の新生児体重の分布を、これらの体重を妊娠年齢、その二次項と三次項、性別、妊娠のタイプ、これらの変数の相互作用で調整後、比較した。 双子の胎児成長速度が単胎の新生児のそれに比べて遅れるパターンは、調査対象者の社会経済水準にかかわらず見られるが、この遅れが始まる妊娠年齢は母親の経済水準と相関があるようである。 いずれの場合も、妊娠28週以降、女性胎児の成長は男性胎児よりわずかではあるが、一貫して低いことが示された。

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