ラーナー博士へ,
私は全身に耐え難いかゆみがあり、何十回も皮膚科に通っていますが、かゆみはよくなりません。 クリームを塗り、たくさんの薬を飲んでいますが、医師からは痒みの原因になっている可能性があると言われています。 どれほど恐ろしいことか。 これらのクリームは、症状には効果がありますが、病気やアレルギーそのものには効果がないのだと思います。 本当にひどい時は死にたくなると思います。 どうか、私を助けてください。 お願いです、もう耐えられません。
上記の手紙は、私が湿疹の患者から受ける要望の典型的なものである。 共通しているのは、「かゆみを治してほしい」ということです。 皮膚上のヒスタミンが純粋なかゆみの感覚を引き起こすのに対して、アトピー性皮膚炎によるかゆみは、しばしばかゆみを超えて、刺すような、焼けるような、時には痛みを伴う要素を含んでいます。 しかし、普遍的に経験する症状であるにもかかわらず、なぜ痒みがあるのか、痒みから何を得るのかは誰にもわかりません。
考えられることは、いくつかあります。 ほとんどの湿疹治療薬は免疫系をターゲットにしていますが、かゆみは神経系をターゲットにすることで対処できる可能性があります。 もし神経を遮断したら、発疹は消えるのでしょうか。
かゆみとは関係ない皮膚にも、常にちょっとした炎症があります。 だから、神経がなんとなくオンになっているのかもしれないし、免疫系もオンになっているのかもしれない。
私の場合
二人の皮膚科医の子供として生まれましたが、アトピー性皮膚炎になることは免れませんでした。
社会人になってからは、常に電話をしていなければならない仕事柄、左耳と顔に繰り返し湿疹ができ、いわゆる「電話皮膚炎」になってしまいました。 本来であれば、患者さんに「電話は反対側の耳で持つように」と言うのが筋ですが、人間は習慣の生き物ですから、私はある方法で電話を持つことに慣れてしまっていたのです。 これらは現実的な問題です。 痒みを感じる
仕事では、湿疹と付き合っていく患者さんの手を握るだけではなく、痒みを緩和する方法など、新しいものの開発に貢献したいと思いました。
湿疹のかゆみに対するあまり知られていない治療法
かゆみを緩和するためにクリームやステロイドを試したことがある人は多いと思いますが、神経調節剤という神経系に作用するあまり知られていない治療法を使うこともできます。
神経調節薬の一種に、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）があります。これは抗うつ薬と思われがちですが-実際そうですが-、かゆみの特定のケースに対処するのに、非常に有効です。
その他の神経調節薬としては、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、ガバペンチン、プレガバリン、医薬品ではアプレピタント、アマンタジン、メマンチンがあります。
これらや関連化合物は多くのアトピー性皮膚炎のケースには適していませんが、一部のケースでは有用な場合があります。
かゆみに対する治療法の少なさ
かゆみを治療するために承認された薬剤の完全なリストは短いもので、局所ステロイド、抗ヒスタミン薬、オクラシチニブから構成されています。 しかし、ヒスタミンはほとんどのかゆみに関与していないため、抗ヒスタミン薬はあまり効果がなく、オクラシチニブは実は犬用の治療薬なので、短いリストはさらに殺風景になる。
良い知らせは、今日、かゆみを治療する薬剤は少ないものの、製薬会社、NIH、学界を含む医学界は、新しい治療法を提供しようと努力していることです。 先に述べた神経調節物質がそのひとつです。
Dr. Sarina Elmariah (神経科学者であり皮膚科医でもある) は、アトピー性皮膚炎によってもたらされたかゆみを、マリファナを吸うことで緩和できたと報告する患者をいました。
あるマサチューセッツ総合病院の患者は、ひどい痒みがあり、病院で治療を受けてから家に帰ると、また悪化してしまうという状態でした。 洗って、すすいで、繰り返す。
かゆみはどのように起こるのか？
かゆみの治療方法についてはあまりわかっていませんが、かゆみの仕組みについては少しわかっています。
湿疹のかゆみは、アレルゲンや刺激物など体外のものが免疫および神経系を刺激することで起こります。 皮膚のマスト細胞は、ヒスタミンを放出します。 この相互作用により、脊髄と脳に信号が送られます。 そして脳は、”あなたは痒いのだから、掻いてください “と言うのです。 もちろん、論理的な反応は、単に掻かないことでそのメッセージに抵抗することですが、掻かないことは不可能に近いので、掻く回数を減らすように、あるいは、その解放を得る方法としてゴムの切れ端を絞るように患者に伝えようとしました。 かゆみを引き起こすにもかかわらず、ヒスタミンを介して作用しないため、かゆみ止めに含まれる、皮膚のかゆみや熱感を引き起こす要因について、長い間閉じられていた疑問が再び生まれました。 この植物からは、小さな毛で覆われたサヤが収穫されます。
私は自分がモルモットになるのが好きなので、水やアルコールなどさまざまな種類の溶媒に毛を入れ、自分自身でテストしてみました。 活性成分を見つけた後、それが人にもあり、かゆみを引き起こす遺伝子に似ていることがわかりました。
このことに関連した治療法を研究している企業がいくつかあります。
この件に関連した治療法を研究している企業がいくつかあります。その1つが、サイトカインをブロックして湿疹のかゆみを止めるというものです。
主な皮膚細胞はケラチノサイトで、皮膚の神経線維と信号を送受信しています。 そして、C線維と呼ばれる特定の神経線維があり、それは脊髄の外側の領域に行き、脊髄の中に入って他の神経とリンクし、脊髄を上って脳に行き、かゆみ-ひっかきサイクルが作られます。
そこで、他のものが遮断されたときに起こる問題を起こさずに、正しいサイトカインを遮断できるかを探り始めているのです。 問題は、他のサイトカインよりもブロックしたほうがよいサイトカインがあるのか、ということです。 ジェネンテック社には、アレルギーやじんましんに関与するIgEという抗体をブロックする薬があります。
インターロイキン17は乾癬に、インターロイキン31はかゆみに非常に重要です。
もうひとつのサイトカインはTSLP（thymic stromal lymphopoietin）で、これはT細胞によって作られますが、神経上の受容体と相互作用します。 サイトカインの他の受容体としては、TRP（transient receptor potential channel）があり、将来的にもっと耳にすることになるでしょう。 TRP A1とTRPV3に関しては、最近、非常に大きな進展があり、注目されている雑誌に報告されています。 これらのTRPはケラチノサイトや神経線維に存在しています。 ブドウ球菌は、これらの TRP チャネルの 1 つと相互作用して、直接痛みを引き起こし、おそらくある程度のかゆみを引き起こすことが知られています。
電圧依存性ナトリウムチャネルは神経上にあり、活性化すると、このいわゆる「活動電位」は神経信号の伝達に関与します。 痒みを感じなくなれば、多くの発疹が治まると思うのですが。 神経をブロックすることで、かゆみのサイクルから逃れられるかもしれません。
脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）とガストリン放出ペプチド（GRP）も、かゆみのスイッチを入れるものなので、これらをブロックすることは有用かもしれませんね。
私たちの体には、かゆみを抑えるダイノルフィンなどの内因性分子が、実際に蓄えられていることが判明しました。 神経やサイトカインをブロックするのではなく、私たちの体内にあるものを利用して、かゆみを抑えることができないか、ということです。
リドカインでかゆみを抑える
ごく最近、私たちはマウスに麻酔薬のリドカインを注射し、同時にアトピー性皮膚炎を発症させる研究を始めました。 リドカインの存在下では、マウスが掻く回数が減るだけでなく、発疹も出ないことが分かってきました。
全体として、かゆみのメカニズムを明らかにし、そのメカニズムをブロックする新しい方法を開発することで、冒頭で紹介した患者さんのように、患者さんが切実に求める救済を得られるようにすることは、明るい未来であると私は思います。 ハーバード・メディカル・スクールの皮膚科准教授であり、マサチューセッツ総合病院でかゆみのメカニズムを研究しています
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