変形性関節症の治療によく使われる非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の中で、最大用量150mg/日のジクロフェナクは疾患関連痛と身体障害に最も効果的で、パラセタモールは効果を示さなかったことが、The Lancetで発表されました（※）。
本研究は、スイス・ベルン大学プライマリーヘルスケア研究所のBruno R. da Costa博士らが、変形性関節症に伴う痛みと身体障害に対するNSAIDの最適用量を決定するために、あるNSAIDの有効性を他の薬またはプラセボと比較した無作為化試験の分析を行ったものである。
研究者らは、1980年1月から2015年2月までに、変形性股関節症または膝関節症の患者を対象に、7種類のNSAIDsおよび/またはパラセタモールの1つ以上とプラセボを比較した76件の大規模ランダム化比較試験のデータを収集しました。 本メタ解析では、疼痛と身体機能をそれぞれ主要アウトカムと副次アウトカムとし、グローバルペインスコア、歩行時に感じる痛み、Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index（WOMAC）を含む指標を用いて評価されました。
治療法の比較有効性は、中央値ランクと関連する95%信頼性区間（CrI）、中央値ランク1が最適効果を示す、「実験的介入の効果が最小臨床的重要差-0.37標準偏差（SD）単位に達する確率、高い確率で活性治療が有利」、「この閾値0.37標準偏差は注意」の3つの指標を用いて評価された。37SDは、変形性関節症患者を対象とした研究で報告された臨床的に重要な最小差の中央値に基づいている」2、「効果量0.37は、100mmの視覚的アナログスケールで9mmの差に相当する」累積順位線の下の表面で、値が高いほど有効な治療であることを示す。
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ジクロフェナク150mg/日は最も有効なNSAIDで効果サイズが中程度から大きい（効果サイズ , -0.57; 95% CrI, -0.69 to –0.45）ことが示された。 「変形性関節症のみの典型的な患者は、ジクロフェナク150mg/日を服用することにより、100%の確率で臨床的に重要な改善を得ることができる」とda Costa医師はコメントした。 しかし、医師はジクロフェナックの有効性と潜在的な有害性を比較検討する必要がある。 ジクロフェナックは、心血管死亡やその他の心血管イベントのリスクを増加させる可能性があります3
6つの追加治療も変形性関節症関連の疼痛に有効であることを示しました。 ロフェコキシブ12.5mg/日（ES, -0.42; 95% CrI,-0.50～-0.35）, 25mg/day（ES, -0.50; 95% CrI, -0.58～˗0.43）, 50mg/day（ES, -0.63; 95% CrI, -0.85～-0.39), etoricoxib 30mg/day（ES, -0.49; 95% CrI, -0.61～-0.37）, 60mg/day（ES, -0.0…）で、変形性関節症に関連する痛みに対する有効性が示されました。58; 95% CrI, -0.58 to -0.43）、90mg/day（ES, -0.62; 95% CrI, -0.91 to -0.32）。
パラセタモールは様々な用量で疼痛症状にほぼ効果がなく、プラセボに対する優位性を裏付ける統計的証拠は十分でなかった。 同様に、750mg/日のナプロキセンも統計的有意差に達しませんでした。
「ジクロフェナク150mg/日が、痛みと機能の両方を改善するという点で、現在利用できる最も有効なNSAIDだという確かな証拠を提供します」と、ダ・コスタ医師は書いています。 「とはいえ、これらの薬剤の安全性プロファイルを考慮すると、医師は個々の患者に対して製剤や用量を選択する際に、既知のすべての安全性情報とともに、今回の結果を考慮する必要があります」
要約および臨床的適用性
- Diclofenac 150 mg/日は変形性関節症の痛みと身体機能の改善に最も有効である
- Rofecoxib (12.5mg/日、25mg/日、50mg/日）、エトリコキシブ（30mg/日、60mg/日。 また、パラセタモールは臨床的に有効でないことが判明したため、変形性関節症の疼痛治療には推奨されない。NSAIDsとパラセタモールの鎮痛効果の違い
- 安全性データについては、同じ程度には解析できない
- 元の試験データの質により解析の質が制限される
- 個々の用量を評価した試験数が少ない
本論文は2件の試験情報が不足していたため、以前のバージョンを取り消したものです。4 再レビューの上、再掲載しました。
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