SIDE EFFECTS
以下の副作用は、添付文書の他の部分に記載されています。
- 消化器系の副作用
- アレルギー性皮膚炎
- その他のコリン作動性活性増加による副作用
臨床試験の経験
臨床試験は大きく異なる条件のもとで行われているため、臨床試験の経験により、副作用が生じる可能性があります。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の医薬品の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性があります。
エクセロンは、世界中で5,297人の患者さんに臨床試験が実施されました。 このうち、3カ月以上投与された患者さんは4,326人、6カ月以上投与された患者さんは3,407人、1年投与された患者さんは2,150人、2年投与された患者さんは1,250人、3年以上投与された患者さんは168人となっています。 最高用量への曝露については、10mgから12mgの用量で2,809人、3ヶ月間治療した患者が2,615人、6ヶ月間治療した患者が2,328人、1年間治療した患者が1,378人、2年間治療した患者が917人、3年以上治療した患者が129人であった。
軽度・中等度アルツハイマー型認知症
主な副作用
主な副作用は、発現頻度が5%以上かつプラセボの2倍のものと定義され、エクセロンのコリン作動性作用が大きく関与していると予測されるものである。
消化器系の副作用
エクセロンの使用は、重大な吐き気、嘔吐、体重減少に関連しています。
投与中止率
エクセロン（リバスチグミン酒石酸塩）の対照臨床試験における有害事象による投与中止率は、1週間の強制漸増時に6mgから12mg/日の投与では15％であり、プラセボ投与では5％であった。
投与中止に至った主な副作用（2％以上の発現率、プラセボの2倍の発現率）は、表1に示すとおりです。
表1: 表1: EXELON 1日6mg～12mg強制投与時の用量設定及び維持療法において最も頻度の高い副作用（投与中止に至ったもの）。用量漸増
| 試験段階 | 漸増 | 維持 | 全体 | ||||||||
| EXELON ≧ 6 to 12 mg／日 |
Placebo | EXELON ≧ 6～12 mg／日 |
Placebo | EXELON ≧ 6～12 mg／日 |
Placebo | ||||||
| （n = 1,189) | (n = 868) | (n = 987) | (n = 788) | (n = 1.0) | (n = 788) | )189) | (n = 868) | ||||
| イベント/% 中止 | |||||||||||
| Nausea | 8 | <… 1 | 1 | < 1 | 1 | ||||||
| Vomiting | 4 | < 1 | 1 | < 1 | 5 | < 1 | |||||
| 拒食症 | 2 | 0 | 1 | < 1 | 3 | 0 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1< 1 |
| めまい | 2 | < 1 | 1 | < 1 1 | 2 | < 1 | |||||
Adverse Reactions Observed at least Incidence of 2%
Table 2は、プラセボを用いた実験で患者の少なくとも2％に発現した有害事象のリストである。対照試験 EXELONの1日6mg～12mgの用量で、プラセボと比較して発生率が高かったもの。
一般に、副作用の発現頻度は投与期間の後半になるほど低くなりました。
対照試験における副作用の発現率から、人種や年齢による系統的な影響を判断することはできませんでした。吐き気、嘔吐、体重減少は男性よりも女性でより頻繁にみられた。
表2: 臨床試験において2%以上の頻度で観察され、プラセボを上回る割合の副作用
| 身体系/副作用 | EXELON | Placebo | ||
| (6-12mg/day) （n = 1,189） |
（n = 868） | |||
| 有害事象があった患者の割合 | 92 | 79 | ||
| 増加したこと 発汗 | 4 | 1 | ||
| 失神 | 3 | 2 | ||
| 身体全体 | ||||
| 疲労 | 9 | 5 | ||
| 無気力 | 6 | 2 | ||
| 倦怠感 | 5 | 2 | ||
| 体重減少** | 3 | < 1 | ||
| 心血管系障害……………………………, 一般 | ||||
| 高血圧症 | 3 | 2 | ||
| 中央・末梢神経系 | ||||
| めまい | 21 | 11 | ||
| 頭痛 | 17 | 12 | ||
| 無眠 | 5 | 3 | 震え | 4 | 1 |
| 胃腸系 | 47 | 12 | ||
| 嘔吐* | 31 | 6 | ||
| 下痢*1493 | 19 | 11 | ||
| 食欲不振*** | 17 | 3 | 1493 | |
| 腹痛 | 13 | 6 | 消化不良 | 9 | 4 |
| 精神障害 | ||||
| 不眠症 | 9 | 7 | ||
| 混乱 | 8 | 7 | ||
| 抑鬱 | 6 | 4 | ||
| 不安 | 5 | 3 | 幻覚 | 4 | 3 |
| 攻撃反応 | 3 | 2 | 4 | |
| 抵抗機構障害 | ||||
| 尿路感染症 | 7 | 6 | ||
| *吐き気、嘔吐があります。 対照臨床試験において、治療域である1日6mg～12mgのエクセロン投与患者（n=1189）の47%に吐き気が発現しました（プラセボ投与患者は12%)。 また、エクセロン投与群の31％が少なくとも1回の嘔吐を経験した（プラセボ投与群では6％）。 嘔吐の発生率は、用量漸増期（24%：プラセボ3%）の方が維持期（14%：プラセボ3%）よりも高くなりました。 また、男性よりも女性でその割合が高かった。 嘔吐のために投与を中止した患者は5％であったのに対し、プラセボ投与群では1％未満であった。 嘔吐はエクセロン投与患者の2％で重症、14％でそれぞれ軽度または中等度と評価された。 吐き気の発現率は、用量漸増期（43%：プラセボ9%）、維持期（17%：プラセボ4%）で高かった。 **体重減少 対照試験において、エクセロンの高用量（1日9mg以上）を投与された女性の約26％が、ベースライン時の体重の7％以上の体重減少を示したのに対し、プラセボ投与群では6％であった。 また、男性では、高用量群の約18％が同様の体重減少を経験したのに対し、プラセボ群では4％であった。 体重減少のうち、食欲不振、吐き気、嘔吐、本剤に伴う下痢がどの程度関連しているかは明らかではありません ***食欲不振 対照臨床試験において、エクセロン1日6mg～12mg投与群の17％に食欲不振が認められ、プラセボ投与群の3％に比べ有意に減少しました。 食欲不振の期間や程度は不明です。 |
||||
| 身体系/副作用 | アクティブコントロール試験 | Placebo-Controlled Study | ||
| エクセロン （3～12mg/日） |
プラセボ | (n = 362) | (n = 179) | |
| 何らかの有害事象があった患者の割合 | 88 | 84 | 71 | |
| 胃腸障害 | ||||
| 吐き気 | 38 | 29 | 2911 | |
| 嘔吐 | 13 | 17 | 2 | |
| 下痢 | 8 | 7 | 4 | |
| 上腹部痛 | 4 | 1 | ||
| 唾液過多分泌2 | 1 | 0 | ||
| 一般障害と管理現場の状況 | ||||
| 転倒10 | 6 | |||
| 疲労 | 5 | 4 | 3 | |
| 無気力4 | 2 | 1 | ||
| 代謝および栄養障害 | ||||
| 食欲不振 | – | -1 | 6 | 3 |
| 食欲減退 | 5 | 8 | ||
| 脱水症1 | 2 | 1 | ||
| 神経系障害 | ||||
| トレマー | 23 | 10 | 14 | |
| めまい | 8 | 6 | 1 | |
| 頭痛 | 43 | |||
| Somnolence | 6 | 4 | 3 | |
| パーキンソン病（悪化） | -…* | 3 | 1 | |
| Bradykinesia | 3 | 3 | 1 | 2 | ジスキネジア | 3 | 1 | 1 | 歯車硬直 | 3 | 1 | 0 | 低運動性 | 2 | 1 | 0 |
| パーキンソン症 | -. | 2 | 1 | |
| 精神疾患 | ||||
| 不安障害 | 44 | 1 | ||
| 不眠症 | 2 | 3 | ||
| 不穏 | 1 | 3 | 2 | |
| 皮膚および皮下組織障害 | ||||
| 2 | 1 | |||
| *Parkinson’s disease (worseening in active-)対照試験は、事前に確認された有害事象の報告により評価された（振戦。 歯車硬直、転倒）、それぞれを対応する頻度で記載した。 | ||||
市販後調査
承認後のエクセロンカプセル、エクセロン内用液、エクセロンパッチの使用において、以下の副作用が確認された。 これらの副作用は、その規模が不明確な集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。 頻脈
肝胆膵障害。 肝機能検査異常、肝炎
神経系障害：痙攣
精神系障害。 攻撃性、悪夢
皮膚及び皮下組織障害。 アレルギー性皮膚炎、適用部位過敏症（パッチ）、水疱、播種性アレルギー性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、蕁麻疹
Exelon (Rivastigmine Tartrate)
に関するFDA処方情報全体を読む。