Vaccin antigrippal trivalent (virion fractionné, inactivé) haute dose

Groupe pharmacothérapeutique : Vaccin antigrippal, code ATC : J07BB.

Mécanisme d’action

La maladie grippale et ses complications font suite à une infection par des virus grippaux.

Vaccin grippal trivalent (virion fractionné, inactivé) à haute dose induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines en 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Les niveaux spécifiques de titres d’anticorps d’inhibition de l’hémagglutination (HAI) post-vaccination avec des vaccins antigrippaux inactivés n’ont pas été corrélés avec la protection contre la maladie grippale, mais les titres d’anticorps HAI ont été utilisés comme mesure de l’activité du vaccin. Dans certaines études de provocation chez l’homme, des titres d’anticorps HAI de ≥1:40 ont été associés à une protection contre la maladie grippale chez jusqu’à 50 % des sujets.

La vaccination annuelle contre la grippe est recommandée parce que l’immunité pendant l’année qui suit la vaccination diminue et parce que les souches circulantes du virus de la grippe changent d’année en année.

Le vaccin antigrippal trivalent (virion fractionné, inactivé) à haute dose a été comparé dans deux essais pivots au même vaccin contenant la dose standard de 15 microgrammes de chacune des trois souches ) chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Essai pivot d’immunogénicité (FIM05)

Le FIM05 était un essai multicentrique, randomisé, contrôlé en double aveugle, mené aux États-Unis. L’objectif de cette étude était de démontrer la supériorité du vaccin à haute dose par rapport à un vaccin à dose standard, évaluée par les taux de séroconversion et les rapports GMT. Le vaccin High Dose a suscité une réponse immunitaire supérieure pour les 2 souches A et a montré une réponse immunitaire non inférieure pour la souche B, par rapport au vaccin à dose standard.

Tableau 1 : Analyse d’immunogénicité 28 jours aprèsvaccination chez les adultes ≥ 65 ans

N est le nombre de sujets dans l’ensemble d’analyse d’immunogénicité

n est le nombre de sujets ayant obtenu une séroconversion pour chaque souche

M est le nombre de sujets ayant à la fois des résultats sérologiques pré- et post-vaccination pour la souche (séroconversion), ou un résultat sérologique valide (GMT), y compris les résultats signalés comme <LLOQ (limite inférieure de quantification)

1 Séroconversion : Pour les sujets ayant un titre pré-vaccination au jour 0 <10 (1/dil) : Titre ≥40 (1/dil) au jour 28 ; pour les sujets ayant un titre pré-vaccination au jour 0 ≥10 (1/dil) : augmentation ≥4 fois du titre au jour 28

2 Supériorité pour une souche virale : la limite inférieure de l’IC à 95% pour la différence des taux de séroconversion (HD moins SD) est >10%

3 Supériorité pour une souche virale : la limite inférieure de l’IC à 95% pour le rapport GMT (HD/SD) est >1.5

Essai pivot d’efficacité (FIM12)

FIM12 était un essai d’efficacité multicentrique, en double aveugle, mené aux États-Unis et au Canada, dans lequel les sujets étaient randomisés (1:1) pour recevoir le vaccin à dose élevée ou une dose standard. L’étude a été menée sur deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) afin d’évaluer la survenue d’une grippe confirmée en laboratoire causée par n’importe quel type/sous-type viral grippal, en association avec un syndrome grippal (ILI) comme critère d’évaluation principal.

Les participants ont été suivis pour la survenue d’une maladie respiratoire par une surveillance active et passive, commençant 2 semaines après la vaccination pendant environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons d’écouvillons nasopharyngés ont été collectés pour analyse ; les taux d’attaque et l’efficacité du vaccin ont été calculés. Le critère de supériorité statistique pré-spécifié pour le critère principal (limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% de l’efficacité du vaccin à forte dose par rapport au vaccin à dose standard > 9,1%) a été respecté.

Tableau 2 : Efficacité relative du vaccin pour prévenir le syndrome grippala chez les adultes ≥ 65 ans

aOccurrence d’au moins un des symptômes respiratoires suivants : mal de gorge, toux, production d’expectorations, respiration sifflante ou difficulté à respirer ; concomitante à au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants : température >37.2°C, frissons, fatigue, maux de tête ou myalgie

bN est le nombre de participants vaccinés dans l’ensemble d’analyse per-protocole pour les évaluations de l’efficacité

cn est le nombre de participants présentant un syndrome grippal défini par le protocole avec confirmation en laboratoire

dConfirmé en laboratoire : Confirmé par culture ou par réaction en chaîne par polymérase

ePrimaire

Etudes d’efficacité

Essai clinique randomisé

Un essai contrôlé randomisé en grappe a été réalisé auprès de 53 008 résidents de maisons de retraite américaines âgés de 65 ans et plus pendant la saison grippale 2013-14, en utilisant les demandes de remboursement de Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). L’incidence des admissions à l’hôpital pour une maladie respiratoire (résultat primaire) a été significativement réduite de 12,7 % (p=0,023) dans le groupe de résidents ayant reçu le vaccin High Dose par rapport aux résidents du groupe de vaccins à dose standard. Le vaccin à dose élevée a également réduit de manière significative les admissions à l’hôpital pour pneumonie de 20,9% (p=0,013) et les admissions à l’hôpital toutes causes confondues de 8,5% (p=0,0028), par rapport au vaccin à dose standard.

Etudes observationnelles

L’efficacité des vaccins à haute dose par rapport aux vaccins à dose standard a été évaluée dans une étude rétrospective de base de données parmi 6 millions de bénéficiaires américains de Medicare vaccinés dans des pharmacies communautaires pendant 2 saisons grippales (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). Le principal résultat était le décès post-grippe, défini comme un décès survenant dans les 30 jours suivant une demande de remboursement Medicare pour une hospitalisation ou une visite aux urgences, avec un diagnostic de grippe. Dans l’ensemble, le vaccin à dose élevée était 24,0 % (IC 95 % : 0,6 à 41,8) plus efficace pour prévenir les décès post-grippaux et également 18,6 % (IC 95 %, 14,1 à 22,9) plus efficace pour prévenir les hospitalisations pour grippe que les vaccins antigrippaux à dose standard sur les deux saisons (2012-2013 et 2013-2014) combinées.

Une étude de cohorte rétrospective, appariée, portant sur des patients de la Veterans Health Administration âgés de 65 ans et plus pendant la saison grippale 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis, 2018;217(11):1718-27), a montré une efficacité vaccinale relative des vaccins à haute dose (n=24 682) par rapport aux vaccins à dose standard (n=49 091) de 25 % (IC 95 %, 2 à 43 %) pour prévenir l’hospitalisation avec un diagnostic sous-jacent de grippe ou de pneumonie (résultat primaire).