Après que Woody ait quitté Dru Hill en 1999 pour poursuivre une carrière solo, il a été décidé que les autres membres feraient de même et sortiraient leurs propres albums solo. Le premier album solo de SisQós, Unleash the Dragon, est sorti sur Def Soul Records en novembre 1999. Unleash the Dragon s’est vendu modérément au début, jusqu’à la sortie en février 2000 de son deuxième single, la nouveauté « Thong Song ». Thong Song » et son suivi, « Incomplete », ont été des succès majeurs dans le Billboard Hot 100 chart, avec « Thong Song » qui a atteint la troisième place, et « Incomplete » qui a atteint la première place. Ce succès a conduit Play Along Toys à fabriquer une poupée SisQó a Celebrity en 2001.
Formé par SisQó en 1999, LovHer a été le premier quatuor féminin sur le label Def Soul. Leur single « How It’s Gonna Be » a figuré sur la bande originale de Rush Hour 2 en 2001.
Des conflits au sein de Dru Hill ont empêché le groupe de se réunir comme prévu en 2000. Ceci est généralement attribué à des conflits de temps pendant l’enregistrement du deuxième LP solo de SisQó. Pendant cette période, SisQó s’est lancé dans l’animation de l’émission de compétition de danse SisQós Shakedown sur MTV, et dans le cinéma, en tenant des rôles secondaires dans les films Get Over It (2001) avec Kirsten Dunst et Snow Dogs (2002) avec Cuba Gooding, Jr. Il a également joué le rôle d’un vampire dans Sabrina the Teenage Witch (Saison 6 Episode 1). Bien que son deuxième album, Return of Dragon, sorti en juin 2001, ait été certifié disque de platine, ses singles « Can I Live » et « Dance for Me » ont eu des résultats bien en deçà des attentes (sauf au Royaume-Uni, où « Dance for Me » est devenu son troisième tube du top 10). En 2002, SisQó s’est réuni avec Dru Hill, qui a sorti son troisième LP fin 2002. Le LP n’a pas donné de bons résultats, et le groupe a ensuite été libéré de son contrat d’enregistrement.
En janvier 2008, SisQó était un candidat dans une émission de télé-réalité appelée « Gone Country ».
En 2010, SisQó était un candidat dans l’émission de télé-réalité britannique Celebrity Big Brother 2010. Il était le cinquième concurrent à être expulsé, pendant 20 jours.
Dru Hill a publié son troisième album, InDRUpendence Day, en 2010 en tant que sortie indépendante par le biais de Kedar Entertainment. Le groupe est également apparu à cette époque dans l’émission de téléréalité Keith Sweat’s Platinum House sur la chaîne sœur de BET, Centric.
En juillet 2013, SisQó est apparu dans l’émission de téléréalité Celebrity Wife Swap, où sa petite amie a été « échangée » avec la femme du chanteur pop des années 1990 Gerardo Mejía.
SisQó a continué à faire des tournées dans les années 2010, à la fois en tant que membre de Dru Hill, et en tant qu’acte solo. Son troisième album solo, Last Dragon, est sorti le 10 février 2015. Les singles, « A-List » et « L.I.P.s », sont sortis avant l’album, ce dernier atteignant la 23e place du classement US Adult R&B, devenant le premier single américain classé depuis « Can I Live » de 2001.
A partir de 2015, SisQó, ainsi que les autres membres de Dru Hill, ont affirmé que leur maison de disques avait bâclé un contrat d’enregistrement, leur coûtant des millions au passage.
En 2016, SisQó a fourni un contrepoint de rap dans un duo avec la chanteuse de musique country Marie Osmond, dans sa chanson « Give me a Good Song », qui figure sur Music Is Medicine, sorti le 15 avril 2016.
En 2017, SisQó, a chanté sur un remake de son « Thong Song » produit par JCY.
En 2018, Sisqo a publié un livre de vacances pour enfants, intitulé « SisQo’s Perfect Christmas », avec sa partenaire créative, Tilesha Brown.