EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les effets indésirables associés à RYTHMOL surviennent le plus fréquemment dans les systèmes gastro-intestinal, cardiovasculaire et nerveux central. Environ 20 % des patients traités par RYTHMOL ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables.
Les effets indésirables rapportés pour > 1,5 % des 474 patients atteints de TVS qui ont reçu RYTHMOL dans les essais cliniques américains sont présentés dans le tableau 1. Les effets indésirables signalés pour > 1,5 % des 474 patients atteints de TVS qui ont reçu RYTHMOL dans le cadre d’essais cliniques aux États-Unis sont présentés dans le tableau 1 selon l’incidence et le pourcentage d’abandon, rapportés au pourcentage le plus près.
Tableau 1 : Effets indésirables signalés pour > 1,5 % des patients atteints de TVS
| Incidence (N = 480) |
% de Pts. qui ont arrêté le traitement | |
| Goût inhabituel | 14% | 1,3% |
| Nausea et/ou vomissement | 11% | 2.9% |
| Etourdissements | 9% | 1.7% |
| Constipation | 8% | 0,2% |
| Maux de tête | 6% | 0.8% |
| Fatigue | 6% | 1,5% |
| Vision trouble | 3% | 0.6% |
| Faiblesse | 3% | 1.3% |
| Dyspnée | 2% | 1.0% |
| Tachycardie à large complexe | 2% | 1.9% |
| CHF | 2% | 0,6% |
| Bradycardie | 2% | 0.2% |
| Palpitations | 2% | 0.2% |
| Trémors | 2% | 0,4% |
| Anorexie | 2% | 0,2% |
| Diarrhée | 2% | 0.4% |
| Ataxie | 2% | 0.0% |
Dans les essais contrôlés chez les patients souffrant d’arythmie ventriculaire, les réactions les plus courantes rapportées pour RYTHMOL et plus fréquentes que pour le placebo étaient un goût inhabituel, des vertiges, un bloc AV de premier degré, un retard de conduction intraventriculaire, des nausées et/ou des vomissements et une constipation. Les maux de tête étaient également relativement fréquents, mais n’ont pas augmenté par rapport au placebo. D’autres réactionsrapportées plus fréquemment que sous placebo ou comparateur et non déjà signalées ailleurs comprenaient l’anxiété, l’angine, le bloc AV de second degré, le bloc de branche, la perte d’équilibre, l’insuffisance cardiaque congestive et la dyspepsie.
Les effets indésirables rapportés pour ≥ 1 % des 2 127 patients atteints d’arythmie ventriculaire qui ont reçu de la propafénone dans les essais cliniques américains ont été évalués par dose quotidienne. Les effets indésirables les plus fréquents sont apparus liés à la dose (mais il faut noter que la plupart des patients ont passé plus de temps aux doses les plus élevées),en particulier les vertiges, les nausées et/ou les vomissements, le goût inhabituel, la constipation et la vision trouble. Certaines réactions moins fréquentes peuvent également avoir été liées à la dose, comme le bloc AV du premier degré, l’insuffisance cardiaque congestive, la dyspepsie et la faiblesse.D’autres réactions indésirables comprenaient l’éruption cutanée, la syncope, la douleur thoracique, la douleur abdominale, l’ataxie et l’hypotension.
En outre, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées moins fréquemment que 1 %, soit dans les essais cliniques, soit dans l’expérience de commercialisation. La causalité et la relation avec le traitement par la propafénone ne peuvent pas nécessairement être jugées à partir de ces événements.
Système cardiovasculaire : Flutter auriculaire, dissociation AV, arrêt cardiaque, bouffées de chaleur, syndrome du sinus malade, pause ou arrêt sinusal, tachycardie supraventriculaire.
Système nerveux : Rêves anormaux, discours anormal,vision anormale, confusion, dépression, perte de mémoire, engourdissement, paresthésies, psychose/manie, crises d’épilepsie (0,3%), acouphènes, sensation d’odeur inhabituelle, vertiges.
Gastro-intestinal : Cholestase, élévation des hépatenzymes (phosphatase alcaline, transaminases sériques), gastro-entérite, hépatite.
Hématologique : Agranulocytose, anémie, ecchymoses, granulocytopénie, leucopénie, purpura, thrombocytopénie.
Autres : Alopécie, irritation oculaire, impuissance, augmentation du glucose, ANA positif (0,7%), crampes musculaires, faiblesse musculaire, syndrome néphrotique, douleur, prurit.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de RYTHMOL. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Gastro-intestinal : Un certain nombre de patients présentant des anomalies hépatiques associées au traitement par la propafénone ont été rapportés dans l’expérience post-commercialisation. Certains semblaient dus à des lésions hépatocellulaires, d’autres étaient cholestatiques et d’autres encore présentaient un tableau mixte. Certains de ces rapports ont été découverts simplement par des analyses chimiques cliniques, d’autres en raison de symptômes cliniques, y compris une hépatite fulminante et la mort. Un cas a été remis en question avec une issue positive.
Système sanguin et lymphatique : Augmentation du temps de saignement
Système immunitaire : lupus érythémateux
Système nerveux : Apnée, coma
Rénal et urinaire : hyponatrémie/sécrétion inappropriée d’ADH, insuffisance rénale
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