Prevpac

EFFETS SECONDAIRES

PREVPAC

Comme les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥3%) rapportés dans les essais cliniques lorsque les trois composants de cette thérapie ont été administrés de façon concomitante pendant 14 jours sont listés dans le tableau 8.

Tableau 8 : Effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques (≥3%)

Effet indésirable	Triple thérapie n=138 (%)
Diarrhée	7.0
Maux de tête	6.0
Perversion du goût	5.0

Les réactions indésirables supplémentaires qui ont été signalées comme étant possiblement ou probablement liées au traitement (moins de 3 %) dans les essais cliniques lorsque les trois composants de ce traitement étaient administrés de façon concomitante sont énumérées ci-dessous et divisées par système organique :

Corps entier -douleurs abdominales

Système digestif -selles sombres, bouche sèche/soif, glossite, démangeaisons rectales, nausées, moniliase orale, stomatite,décoloration de la langue, trouble de la langue, vomissements

Système musculo-squelettique -myalgie

Système nerveux -confusion, vertiges

Système respiratoire -troubles respiratoires

Peau et appendices -réactions cutanées

Système génital -vaginite, moniliase vaginale

Il n’y a pas eu de différences statistiquement significatives dans la fréquence des effets indésirables rapportés entre les schémas de trithérapie de 10 et 14 jours.

PREVACID

Les effets indésirables suivants, tirés de l’étiquetage de PREVACID, sont fournis à titre d’information :

Dans le monde entier, plus de 10 000 patients ont été traités par PREVACID dans le cadre d’essais cliniques de phase 2 ou de phase 3 impliquant des doses et des durées de traitement variées. En général, le traitement par PREVACID a été bien toléré dans les essais à court et à long terme.

Incidence dans les essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été signalés par le médecin traitant comme ayant une relation possible ou probable avec le médicament chez 1 % ou plus des patients traités par PREVACID et sont survenus à une fréquence plus élevée chez les patients traités par PREVACID que chez les patients traités par placebo :

Tableau 9 : Incidence des effets indésirables possiblement ou probablement liés au traitement à court terme, Placebo -Placebo

Système corporel/effet indésirable	PREVACID (N=2768) %	Placebo (N= 1023) %
Corps entier
Douleurs abdominales	2.1	1,2
Système digestif
Constipation	1,0	0,4
Diarrhée	3.8	2,3
Nausea	1,3	1,2

Les céphalées ont également été observées à une incidence supérieure à 1% mais étaient plus fréquentes sous placebo. L’incidence de la diarrhée était similaire entre les patients qui ont reçu le placebo et les patients qui ont reçu 30 mg de PREVACID, mais plus élevée chez les patients qui ont reçu 60 mg dePREVACID (2,9 %, 4,2 % et 7,4 %, respectivement).

L’événement indésirable possiblement ou probablement lié au traitement le plus fréquemment rapporté pendant le traitement d’entretien était la diarrhée.

Les effets indésirables supplémentaires survenus chez moins de 1 % des patients ou des sujets ayant reçu PREVACID dans le cadre d’essais nationaux sont présentés ci-dessous :

Corps entier – abdomen élargi,réaction allergique, asthénie, douleur dorsale, candidose, carcinome, douleur thoracique (non autrement spécifiée), frissons, œdème, fièvre, syndrome grippal, halitose, infection(non spécifiée ailleurs), malaise, douleur au cou, rigidité du cou, douleur, douleur pelvienne

Système cardiovasculaire – angine, arythmie, bradycardie, accident vasculaire cérébral/infarctus cérébral, hypertension/hypotension, migraine, infarctus du myocarde, palpitations, choc (insuffisance circulatoire), syncope, tachycardie, vasodilatation

Système digestif – selles anormales,anorexie, bézoard, cardiospasme, cholélithiase, colite, bouche sèche, dyspepsie,dysphagie, entérite, éructation, sténose œsophagienne, ulcère œsophagien, œsophagite,décoloration fécale, flatulence, nodules gastriques/polypes des glandes fundiques,gastrite, gastroentérite, anomalie gastro-intestinale, trouble gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, glossite, hémorragie gingivale, hématémèse, augmentation de l’appétit, augmentation de la salivation, méléna, ulcération de la bouche, nausées et vomissements, nausées et vomissements et diarrhée, moniliase gastro-intestinale, rectaldisorder, hémorragie rectale, stomatite, ténesme, soif, trouble de la langue,colite ulcéreuse, stomatite ulcéreuse

Système endocrinien – diabète sucré,goitre, hypothyroïdie

Système Hémique et Lymphatique – anémie, hémolyse, lymphadénopathie

Métabolisme et troubles nutritionnels – avitaminose, goutte, déshydratation, hyperglycémie/hypoglycémie, œdème périphérique, prise/perte de poids

Système musculo-squelettique – arthralgie,arthrite, trouble osseux, trouble articulaire, crampes dans les jambes, douleur musculo-squelettique,myalgie, myasthénie, ptose, synovite

Système nerveux – rêves anormaux,agitation, amnésie, anxiété, apathie, confusion, convulsion, démence,dépersonnalisation, dépression, diplopie, vertiges, labilité émotionnelle,hallucinations, hémiplégie, hostilité aggravée, hyperkinésie, hypertonie, hypesthésie, insomnie, diminution/augmentation de la libido, nervosité, névrose, paresthésie, trouble du sommeil, somnolence, anomalie de la pensée, tremblement, vertiges

Système respiratoire – asthme, bronchite, toux augmentée, dyspnée, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasie laryngée, poumonfibrose, pharyngite, trouble pleural, pneumonie, trouble respiratoire, inflammation/infection des voies respiratoires supérieures, rhinite, sinusite, stridor

Peau et annexes – acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, éruption fixe, trouble capillaire, éruption maculopapuleuse, trouble du sommeil, prurit, éruption cutanée, carcinome de la peau, trouble de la peau, transpiration, urticaire

Sens spéciaux – vision anormale, amblyopie, blépharite, vision floue, cataracte, conjonctivite, surdité, sécheresse des yeux, trouble de l’oreille ou de l’œil, douleur oculaire, glaucome, otite moyenne, parosmie, photophobie, dégénérescence/troubles rétiniens, perte de goût, perversion du goût, acouphènes, défaut du champ visuel

Système génital – menstruations anormales, hypertrophie mammaire, douleur mammaire, sensibilité des seins, dysménorrhée, dysurie, gynécomastie, impuissance, calcul rénal, douleur rénale, leucorrhée, ménorragie, trouble menstruel, trouble du pénis, polyurie, trouble des testicules, douleur urétrale, fréquence urinaire, rétention urinaire, infection urinaire, urgence mictionnelle,troubles de la miction, vaginite

Post-commercialisation

Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés depuis la commercialisation dePREVACID. La majorité de ces cas sont d’origine étrangère et une relation avec PREVACID n’a pas été établie. Comme ces événements ont été rapportés volontairement par une population de taille inconnue, il n’est pas possible d’en estimer la fréquence. Ces événements sont énumérés ci-dessous par système corporel COSTART :

Corps entier – réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, lupus érythémateux disséminé

Système digestif – hépatotoxicité, pancréatite, vomissements

Système hématologique et lymphatique – agranulocytose,anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie,thrombocytopénie et purpura thrombocytopénique thrombotique

Infections et infestations – diarrhée associée à Clostridiumdifficile

Métabolisme et troubles nutritionnels -hypomagnésémie

Système musculo-squelettique – fracture osseuse, myosite

Peau et annexes -réactions dermatologiques graves incluant érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxi-épidermique, (certaines fatales), lupus érythémateux cutané

Sens spéciaux – trouble de la parole

Système génital – néphrite interstitielle,rétention urinaire

Amoxicilline

Les effets indésirables suivants tirés de l’étiquetage de l’amoxicilline sont fournis à titre d’information :

Les effets indésirables les plus fréquents (>1%) observés lors des essais cliniques des capsules d’amoxicilline étaient la diarrhée, les éruptions cutanées, les vomissements et les nausées.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour les patientsqui ont reçu une trithérapie (amoxicilline/clarithromycine/lansoprazole) étaient la diarrhée(7%), les maux de tête (6%) et la perversion du goût (5%).

Infections et infestations – Mucocutaneouscandidiase

Gastro-intestinale – Langue poilue noire et colite hémorragique/pseudomembraneuse.

L’apparition des symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenirpendant ou après un traitement antibiotique (voir rubrique Mises en garde).

Réactions d’hypersensibilité – Des cas d’anaphylaxie (voir rubrique Mises en garde),de réactions de type maladie sérique, d’éruptions maculopapuleuses érythémateuses, d’érythème multiforme, de syndrome de Stevens-Johnson, de dermatite exfoliative, d’épidermonécrolyse toxique, de pustulose exanthématique aiguë généralisée, de vascularite d’hypersensibilité et d’urticaire ont été rapportés.

Foie – Une augmentation modérée de l’AST et/ou de l’ALT a été notée, mais la signification de cette constatation est inconnue. Un dysfonctionnement hépatique incluant un ictère cholestatique, une cholestase hépatique et une hépatite cytolytique aiguë ont été rapportés.

Rénal – Une cristallurie a également été rapportée (voir SURDOSAGE).

Systèmes hémique et lymphatique – Des cas d’anémie, y compris d’anémie hémolytique, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, d’éosinophilie, de leucopénie et d’agranulocytose ont été signalés. Ces réactions sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement et seraient des phénomènes d’hypersensibilité.

Système nerveux central – Des cas d’hyperactivité, d’agitation, d’anxiété, d’insomnie, de confusion, de modifications du comportement et/ou de vertiges réversibles ont été rapportés.

Divers – Des cas de décoloration dentaire (coloration brune, jaune ou grise) ont été rapportés. La plupart des rapports sont survenus chez des patients pédiatriques. La décoloration a été réduite ou éliminée par le brossage ou le nettoyage dentaire dans la plupart des cas.

Clarithromycine

Les effets indésirables suivants tirés de l’étiquetage de laclarithromycine sont fournis à titre d’information :

Les effets indésirables les plus fréquents et les plus courants liés au traitement parclarithromycine pour les populations adultes et pédiatriques sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et la dysgueusie. Ces effets indésirables sontconformes au profil de sécurité connu des antibiotiques macrolides.

Il n’y avait pas de différence significative dans l’incidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux au cours des essais cliniques entre la population de patients avec ou sans infections mycobactériennes préexistantes.

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques de la clarithromycine

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques avec la clarithromycine à un taux supérieur ou égal à 1% :

Troubles gastro-intestinaux – Diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales

Troubles hépatobiliaires – Test de fonction hépatique anormal

Troubles du système immunitaire – Réaction anaphylactoïde

Infections et infestations – Candidiasis

Troubles du système nerveux – Dysgueusie, céphalées

Troubles psychiatriques – Insomnie

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané – Eruption cutanée

Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques de la clarithromycine

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques avec la clarithromycine à un taux inférieur à 1% :

Troubles du système sanguin et lymphatique – Leucopénie,neutropénie, thrombocytémie, éosinophilie

Troubles cardiaques – Electrocardiogramme QTprolongé, arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, extrasystoles, palpitations

Troubles de l’oreille et du labyrinthe – Vertiges, acouphènes, troubles de l’audition

Troubles gastro-intestinaux – Stomatite,glossite, œsophagite, reflux gastro-œsophagien, gastrite, proctalgie,distension abdominale, constipation, sécheresse de la bouche, éructation, flatulence

Troubles généraux et anomalies au site d’administration -Malaise, pyrexie, asthme, douleur thoracique, frissons, fatigue

Troubles hépatobiliaires – Cholestase, hépatite

Troubles du système immunitaire – Hypersensibilité

Infections et infestations – Cellulite, gastroentérite, infection, infection vaginale

Investigations – Bilirubine sanguine augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée, rapport albuminlobuline anormal

Troubles du métabolisme et de la nutrition – Anorexie,diminution de l’appétit

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif -Myalgie, spasmes musculaires, rigidité nucale

Troubles du système nerveux – Vertiges, tremblements, perte de conscience, dyskinésie, somnolence

Troubles psychiatriques – Anxiété, nervosité

Troubles rénaux et urinaires – Augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l’urée sanguine

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux -Asthme, épistaxis, embolie pulmonaire

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané -Urticaire, dermatite bollusque, prurit, hyperhidrose, éruption maculopapuleuse

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de la clarithromycine. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique -Thrombocytopénie, agranulocytose

Troubles cardiaques – Torsades de pointes, ventriculartachycardie, arythmie ventriculaire

Troubles de l’oreille et du labyrinthe – La surdité a été rapportée principalement chez les femmes âgées et était généralement réversible.

Troubles gastro-intestinaux – Une pancréatite aiguë, une décoloration de la langue, une décoloration des dents ont été rapportées et étaient généralementréversibles avec un nettoyage professionnel à l’arrêt du médicament.

Troubles hépatobiliaires – Insuffisance hépatique, ictère hépatocellulaire. Des effets indésirables liés à un dysfonctionnement hépatique ont été rapportés avec la clarithromycine (voir rubrique Mises en garde, Hépatotoxicité)

Troubles du système immunitaire – Réaction anaphylactique

Infections et infestations – Pseudomembraneusecolite

Investigations – Temps de prothrombine allongé, diminution du nombre de globules blancs, augmentation du rapport international normalisé. Une coloration anormale de l’urine a été rapportée, associée à une insuffisance hépatique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition – Des hypoglycémies ont été rapportées chez des patients prenant des agents hypoglycémiants oraux ou de l’insuline.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif – Une myopathie, une rhabdomyolyse ont été rapportées et dans certains des rapports,la clarithromycine a été administrée de façon concomitante avec des statines, des fibrates, des colchicines ou de l’allopurinol (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE).

Troubles du système nerveux – Convulsion, âgusie, parosmie, anosmie, paresthésie

Troubles psychiatriques – Trouble psychotique, état confusionnel, dépersonnalisation, dépression, désorientation, comportement maniaque, hallucination, comportement anormal, rêves anormaux. Ces troubles se résolvent généralement à l’arrêt du médicament.

Il n’existe pas de données concernant l’effet de la clarithromycine sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Le risque d’étourdissements, de vertiges,de confusion et de désorientation, qui peut survenir avec le médicament, doit être pris en compte avant que les patients conduisent ou utilisent des machines.

Troubles rénaux et urinaires – Néphriteinterstitielle, insuffisance rénale

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané – Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse avec phéosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), purpura de Henoch-Schonlein, acné

Désordres vasculaires – hémorragie

On a rapporté des cas de toxicité de la colchicine lors de l’utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les personnes âgées,dont certains sont survenus chez des patients souffrant d’insuffisance rénale. Des décès ont été rapportés chez certains de ces patients (voir rubrique MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Valeurs de laboratoire

Prevacid

Les modifications suivantes des paramètres de laboratoire chez les patients hospitalisés ayant reçu PREVACID ont été signalées comme des effets indésirables :

Anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation de la SGOT (AST),augmentation de la SGPT (ALT), augmentation de la créatinine, augmentation de la phosphatase alcaline,augmentation des globulines, augmentation de la GGTP, augmentation/diminution/anomalie du WBC, anomalie du ratio AG, anomalie du RBC, bilirubinémie, augmentation du potassium sanguin, augmentation de l’urée sanguine, présence de cristaux dans l’urine, éosinophilie, diminution de l’hémoglobine, hyperlipémie, augmentation/diminution des électrolytes, augmentation/diminution du cholestérol, augmentation des glucocorticoïdes, augmentation de la LDH, augmentation/diminution/anormalité des plaquettes, augmentation des taux de gastrine et sang occulte fécal positif. Des anomalies urinaires telles que l’albuminurie, la glycosurie et l’hématurie ont également été signalées.

Dans les études contrôlées par placebo, lorsque les SGOT (AST) et les SGPT (ALT) ont été évalués, 0,4 % (4/978) et 0,4 % (11/2677) des patients, qui ont reçu le placebo et PREVACID, respectivement, ont présenté des élévations enzymatiques supérieures à trois fois la limite supérieure de la plage normale lors de la visite finale du traitement. Aucun de ces patients ayant reçu PREVACID n’a signalé d’ictère à un moment quelconque de l’étude.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Prevpac (Lansoprazole, Amoxicilline et Clarithromycine)

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