Discussion
Les principaux résultats de la présente étude sont que l’administration d’une dose unique de LSD (200 μg p.o.) chez des volontaires sains a induit une expérience subjectivement significative avec des effets positifs durables qui ont été attribués à l’expérience du LSD par les participants. Des évaluations plus élevées des altérations de l’esprit aiguës induites par le LSD sur l’échelle 5D-ASC et/ou des expériences de type mystique sur l’échelle MEQ30 ont été associées à des évaluations plus élevées du bien-être 12 mois après l’expérience et à des changements dans les expériences mystiques à vie. Le LSD n’a pas augmenté l’ouverture d’esprit ni produit de changements pertinents dans les mesures de la personnalité. Dans la présente étude, le LSD n’a pas été associé à des effets négatifs durables, car aucune augmentation durable des attitudes négatives, de l’humeur négative et du comportement négatif n’a pu être observée après un et 12 mois.
Les présents résultats ont confirmé la plupart de nos hypothèses et complètent des rapports récents similaires sur les effets durables de la psilocybine chez des sujets sains en utilisant les mêmes mesures de résultats (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017 ; MacLean et al. 2011). Les effets durables du LSD ont également été signalés chez des sujets sains sur le plan psychiatrique dans des études plus anciennes (McGlothlin et al. 1967). Des effets à court terme sur les mesures de la personnalité ont été rapportés dans une étude récente (Carhart-Harris et al. 2016a). Plus précisément, dans l’étude plus ancienne de McGlothlin et al. (1967), des tests psychologiques ont été administrés avant et 2 semaines et 6 mois après trois séances à dose unique (200 μg de LSD p.o. à chaque séance) chez 24 sujets sains pour explorer les changements potentiels dans les attitudes et les valeurs (McGlothlin et al. 1967). Les participants étaient des étudiants diplômés, ont été rémunérés pour leur participation, étaient naïfs au LSD et ont reçu la drogue dans un cadre sécurisé, mais sans suggestion d’effets durables possibles (McGlothlin et al. 1967). Contrairement à notre étude, les séances de drogue se sont déroulées dans une « salle décorée avec goût et spécialement conçue pour améliorer l’expérience de la drogue », sans distraction par des expériences (McGlothlin et al. 1967). Une proportion plus élevée de participants a rapporté des effets durables sur la personnalité et une plus grande appréciation de la musique et de l’art 6 mois après l’administration de LSD par rapport aux témoins qui ont reçu soit de l’amphétamine (20 mg p.o.) soit une très faible dose de LSD (25 μg p.o. ; McGlothlin et al. 1967). La majorité des participants ont également évalué la réaction aiguë au LSD comme une expérience très spectaculaire et intéressante. Cependant, la comparaison entre la période pré-LSD et la période post-LSD d’une série de tests de personnalité et de créativité n’a pas révélé de changements pertinents (McGlothlin et al. 1967). Ces constatations antérieures de changements subjectifs attribués au LSD dans les attitudes, les valeurs et les intérêts esthétiques en l’absence d’altérations dans les mesures de test plus objectives (McGlothlin et al. 1967) ont été largement confirmées par les présents résultats.
Plus récemment, Griffiths et ses collègues ont administré une dose unique de psilocybine dans un cadre de soutien à 30 sujets sains naïfs d’hallucinogènes et spirituellement actifs pour évaluer les effets à long terme de la psilocybine (Griffiths et al. 2006, 2008). Un plan d’étude croisé a été utilisé, incluant une condition de contrôle (méthylphénidate, 40 mg/70 kg p.o.), pour évaluer les effets aigus de la psilocybine (30 mg/70 kg p.o.). Le MS et le MEQ ont été utilisés pour évaluer les expériences aiguës de type mystique (Barrett et al. 2015 ; Griffiths et al. 2006), comme dans la présente étude (Liechti et al. 2017). Les effets durables de la psilocybine ont été évalués à 2 et 14 mois à l’aide du PEQ et du MS (Griffiths et al. 2008). Contrairement à la présente étude avec le LSD, les volontaires n’ont pas reçu de compensation monétaire pour leur participation. Les chercheurs ont rencontré les participants à quatre reprises (pour un total de 8 heures) avant la séance de psilocybine afin de les préparer à l’expérience. Contrairement à la présente étude, cette préparation avant la séance incluait explicitement l’attente du moniteur selon laquelle la séance de psilocybine pourrait augmenter la conscience et la perspicacité personnelles (Griffiths et al. 2006) et pourrait donc avoir des effets positifs durables. En outre, tous les sujets participaient au moins de façon intermittente à des activités religieuses ou spirituelles, 56 % des volontaires ayant déclaré un engagement quotidien et 39 % ayant indiqué des activités au moins mensuelles (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths et ses collègues ont également mené une étude dose-effet comprenant l’administration de quatre doses uniques différentes de psilocybine et d’un placebo à 18 participants et ont évalué les effets durables à 1 et 14 mois en utilisant le PEQ, le MS, le DTS et le NEO Personality Inventory (NEO-PI) (Griffiths et al. 2011), comme dans la présente étude. Comme pour le LSD dans la présente étude, une dose unique de psilocybine (30 mg/70 kg) a augmenté de manière significative les évaluations des expériences aiguës de type mystique sur le MS et le MEQ (Barrett et al. 2015 ; Griffiths et al. 2006, 2011). Cependant, 17 des 54 participants ont également signalé une peur forte ou extrême, parfois pendant la session, après l’administration de psilocybine à cette dose (Griffiths et al. 2006, 2011). Conformément aux présents résultats, la psilocybine a également produit des effets positifs significatifs mais aucun effet négatif sur l’EP par rapport à la condition de contrôle, qui a duré jusqu’à 1, 2 et 14 mois après les séances (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011). Les scores totaux de la version à vie de la SEP ont augmenté 2 mois après une dose unique de psilocybine (Griffiths et al. 2006, 2008) et lors du suivi de 14 mois (Griffiths et al. 2008, 2011), ce qui est similaire aux présents résultats, dans lesquels les scores de la SEP ont augmenté 1 et 12 mois après l’administration de LSD. Dans la présente étude, nous avons également observé une augmentation durable des scores sur la sous-échelle Mysticisme du DTS, indiquant une augmentation des expériences mystiques, ce qui est cohérent avec les augmentations des expériences mystiques à vie sur le MS, mais aucun effet sur l’autre sous-échelle. En revanche, la psilocybine n’a que légèrement modifié les scores sur le DTS, avec une légère augmentation sur la sous-échelle religieuse mais pas sur la sous-échelle mysticisme à 14 mois par rapport au dépistage avant la psilocybine (Griffiths et al. 2011).
Dans l’ensemble, la présente étude n’a pas trouvé d’effets durables du LSD sur diverses mesures de traits de personnalité 1 ou 12 mois après l’administration de LSD. Nous n’avons pas confirmé notre hypothèse d’étude selon laquelle le LSD augmenterait l’ouverture d’esprit sur le NEO-FFI. Contrairement à l’absence d’effets à long terme du LSD sur la personnalité dans la présente étude, les scores d’ouverture du NEO-PI ont augmenté 2 semaines après l’administration d’une dose plus faible de LSD (75 μg i.v.) chez des sujets sains dont la consommation antérieure de LSD était surtout importante (Carhart-Harris et al. 2016a). Ces changements de personnalité à moyen terme étaient probablement transitoires. Conformément aux présents résultats de suivi du LSD, la psilocybine n’a pas modifié les évaluations des traits de personnalité 2 ou 14 mois après une dose unique de psilocybine par rapport au dépistage avant la psilocybine (Griffiths et al. 2006, 2008). Bien que des augmentations de l’ouverture aient été notées 14 mois après l’administration de psilocybine dans une analyse groupée des deux études (MacLean et al. 2011), une autre étude plus récente du même groupe n’a trouvé aucun effet de la psilocybine sur les mesures de personnalité NEO-PI 6 mois après l’administration de psilocybine (Griffiths et al. 2017). Les évaluations de l’anxiété trait sur le STAI sont restées inchangées après l’administration de LSD par rapport au dépistage pré-LSD dans la présente étude. En revanche, le LSD a réduit les évaluations de l’anxiété trait chez les patients présentant une anxiété associée à des maladies potentiellement mortelles (Gasser et al. 2014, 2015).
Ensemble, les résultats des études cliniques contrôlées, y compris la présente étude (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017 ; MacLean et al. 2011 ; McGlothlin et al. 1967), sont cohérents avec l’idée que les hallucinogènes sérotoninergiques produisent principalement des augmentations durables des expériences mystiques à vie et des effets positifs durables sur les attitudes, l’humeur et le comportement qui sont subjectivement attribués à l’expérience hallucinogène. En revanche, les changements subjectivement perçus n’ont pas entraîné de changements durables pertinents dans les mesures des traits de personnalité chez les sujets sains.
L’utilisation du LSD et de la psilocybine a été associée à des expériences mystiques (Barrett et Griffiths 2017 ; Lyvers et Meester 2012). Il a été démontré que les expériences mystiques induites par l’hallucinogène psilocybine sont associées à des effets positifs à long terme chez les sujets sains (Griffiths et al. 2017 ; MacLean et al. 2011) et à des résultats thérapeutiques chez les patients (Garcia-Romeu et al. 2015 ; Griffiths et al. 2016 ; Ross et al. 2016). Une piste intéressante consiste à explorer les facteurs qui contribuent à ces expériences mystiques et à déterminer s’ils prédisent spécifiquement les effets à long terme des hallucinogènes. Les expériences de type mystique prédisent des résultats thérapeutiques positifs chez les patients, même après avoir contrôlé l’intensité subjective de l’effet de la drogue (Griffiths et al. 2016 ; Ross et al. 2016). Comme dans les études précédentes avec la psilocybine chez des sujets sains (Griffiths et al. 2008, 2017), la présente étude a révélé que les effets à long terme du LSD étaient associés à l’ampleur de la réponse aiguë au LSD. Cependant, les altérations globales de l’esprit, reflétées par les scores du 5D-ASC, prédisaient mieux les effets à long terme du LSD que les évaluations de l’expérience aiguë plus spécifique de type mystique, telles que les scores totaux aigus du MS ou les scores du MEQ30. Ainsi, les présents résultats indiquent que les altérations globales de la conscience qui sont induites de manière aiguë par le LSD peuvent contribuer aux effets positifs durables du LSD chez les sujets normaux et chez les patients (Gasser et al. 2015 ; Liechti et al. 2017).
Il a été démontré que l’étendue des expériences de type mystique aiguës induites par les hallucinogènes dépend principalement de la dose (Griffiths et al. 2011). Des taux plus élevés de méditation/pratique spirituelle ou un plus grand soutien à la pratique spirituelle ont également augmenté les évaluations des effets de type mystique aigus et ont contribué aux effets positifs à long terme par rapport à un groupe qui a reçu de la psilocybine mais moins de soutien spirituel (Griffiths et al. 2017). Dans cette étude, les suggestions de pratique spirituelle faites à tous les participants comprenaient 10 à 30 minutes de méditation quotidienne, de pratique de la conscience, de tenue d’un journal et d’autres activités jugées personnellement comme facilitant la croissance spirituelle (Griffiths et al. 2017). Cependant, le soutien élevé à la pratique spirituelle comprenait des séances de groupe de dialogue pour discuter de la mise en œuvre et du maintien des pratiques spirituelles de méditation et de conscience spirituelle, ainsi qu’un total de 35 heures de contact entre le guide et les participants depuis le début de l’étude jusqu’au suivi à 6 mois, par rapport à l’absence de séances de groupe et à seulement 7 heures de contact dans le groupe bénéficiant d’un soutien spirituel moindre (Griffiths et al. 2017). Les évaluations absolues des effets aigus de type mystique de l’hallucinogène sur le MS et le MEQ étaient généralement plus élevées dans les études de Griffiths et de ses collègues (Barrett et al. 2015 ; Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017) que dans la présente étude (Liechti et al. 2017). Il est important de noter que c’était le cas dans les deux conditions, hallucinogène et témoin, alors que les augmentations aiguës induites par l’hallucinogène des scores MS et MEQ par rapport à la condition témoin étaient plus importantes après l’administration de LSD que de psilocybine (Barrett et al. 2015 ; Griffiths et al. 2006, 2011 ; Liechti et al. 2017). Dans la présente étude, le LSD a produit des notes moyennes de 61 % au MEQ30 et une expérience mystique complète chez seulement deux sujets (12,5 % ; Liechti et al. 2017). En revanche, la psilocybine a produit des scores moyens MEQ30 de 77 % et une expérience mystique complète chez 67 % des sujets (Barrett et al. 2015). Cependant, le placebo ou le placebo actif (c’est-à-dire le méthylphénidate) ont également produit des scores moyens MEQ30 de 23 et 33 %, respectivement, dans ces études (Barrett et al. 2015), ce qui indique des différences pertinentes entre les études, y compris les caractéristiques des sujets de recherche (ensemble) et le cadre (Barrett et Griffiths 2017). Contrairement aux études de Griffiths et de ses collègues (Griffiths et al. 2006, 2011), les participants à la présente étude étaient pour la plupart des étudiants universitaires. Ils ont reçu une compensation monétaire pour leur participation et n’étaient pas tenus d’être spirituellement actifs (Liechti et al. 2017 ; Schmid et al. 2015). Les participants à la présente étude avaient un intérêt personnel ou scientifique à expérimenter les effets de l’hallucinogène sur l’esprit dans un environnement hospitalier sûr, mais aucune attente explicite ou suggestion d’effets mystiques ou durables n’a été transmise par l’équipe de recherche. Ainsi, ces différences dans les populations étudiées (spirituellement actives vs. non explicitement actives), la préparation (suggestion d’effets mystiques/durables vs. aucune suggestion), et le cadre (environnement esthétique de type salon conçu spécifiquement pour l’étude vs. salle d’hôpital) expliquent probablement les évaluations globalement plus faibles des effets de type mystique dans la présente étude par rapport aux études de Griffiths et ses collègues (Griffiths et al. 2006, 2011). Nous n’avons également observé aucun cas d’effets de type mystique pertinents après l’administration d’un placebo (Liechti et al. 2017), alors qu’environ 5 % des sujets des études de Griffiths et de ses collègues ont vécu une expérience mystique marquée ou totale après l’administration d’un placebo (Barrett et al. 2015 ; Griffiths et al. 2011). Ainsi, le cadre des études menées par Griffiths et ses collègues semble être fortement optimisé pour favoriser l’émergence d’expériences mystiques (Barrett et Griffiths 2017), alors que moins d’expériences de type mystique ont été rapportées dans les études menées par d’autres groupes (Carhart-Harris et al. 2016a ; Gasser et al. 2015 ; Liechti et al. 2017 ; Studerus et al. 2011, 2012). Notamment, les effets du LSD (200 μg) dans la présente étude et de la psilocybine (30 mg/70 kg) sur les scores 5D-ASC étaient comparables (Griffiths et al. 2017 ; Liechti et al. 2017), ce qui indique des altérations similaires de la conscience malgré les différents contextes et expériences mystiques aiguës. Il reste à tester ce que les expériences mystiques aiguës élevées et les effets à long terme associés reflètent vraiment. Des scores élevés au MEQ (également après placebo) ont été observés dans des contextes impliquant davantage de pratiques/supports spirituels, et ces scores et les changements à long terme associés pourraient refléter en partie ces contextes (Griffiths et al. 2017) et non les effets de la psilocybine en soi. Enfin, les évaluations des effets aigus du 5D-ASC et du MEQ étaient intercorrélées dans la présente étude (Liechti et al. 2017). En fait, les évaluations de l’effet aigu à la fois sur le 5D-ASC et le MEQ ont prédit de manière significative les changements à long terme du bien-être subjectif et de la satisfaction de vie sur le PEQ à 12 mois dans la présente étude. En revanche, les évaluations du MEQ et donc spécifiquement les expériences de type mystique semblaient principalement prédire divers effets à long terme de la psilocybine chez des sujets plus actifs spirituellement (Griffiths et al. 2008, 2017).
La présente étude présente plusieurs limites. Tout d’abord, l’étude n’a pas inclus une véritable condition de contrôle pour les effets à long terme du LSD (c’est-à-dire.un groupe de contrôle parallèle pour les effets à long terme et pas seulement pour les effets aigus du LSD). Les effets durables ont été subjectivement attribués à l’expérience du LSD et/ou comparés aux mesures antérieures à la séance de LSD dans le temps et au sein des sujets. Ainsi, nous ne pouvons exclure la possibilité que tous ces effets subjectifs soient attribuables aux attentes d’effets positifs à long terme du LSD. Deuxièmement, l’échantillon de l’étude était petit et pas assez puissant pour détecter de petits effets sur la personnalité. Troisièmement, les questionnaires ont été précédemment utilisés en anglais mais n’ont pour la plupart pas été validés et les traductions n’ont pas été validées en allemand. Quatrièmement, l’étude a été menée sur des sujets sains et a utilisé de nombreuses précautions de sécurité (Johnson et al. 2008). Par conséquent, les résultats ne peuvent pas nécessairement être généralisés à d’autres contextes ou patients. Des réponses aiguës négatives ou des effets négatifs à long terme pourraient se produire dans des populations ou des environnements différents (Carbonaro et al. 2016 ; Halpern et al. 2016).
En conclusion, après 1 an, une seule expérience de LSD a produit une signification personnelle et un bien-être accru, qui ont été subjectivement attribués à l’expérience de LSD, mais aucun changement pertinent dans les mesures des traits de personnalité.