Le lymphome représente 7 à 24% de tous les cancers canins et environ 85% de toutes les tumeurs malignes à base de sang qui se produisent, ce qui en fait l’un des cancers les plus courants chez les chiens. Le lymphome – également appelé lymphosarcome – n’est pas un type singulier de cancer mais plutôt une catégorie de cancers systémiques avec plus de 30 types décrits.
Le lymphome se produit lorsqu’il y a une mutation génétique ou une série de mutations au sein d’un lymphocyte qui fait que les cellules se développent anormalement et deviennent malignes, affectant finalement les organes et les fonctions du corps. Les lymphocytes sont les globules blancs du système immunitaire qui combattent les infections. Ils sont produits par les cellules souches lymphoïdes de la moelle osseuse et le tissu lymphoïde de l’intestin. Leur rôle est d’empêcher la propagation des maladies, de fournir une immunité à long terme contre les virus, d’aider à la cicatrisation des blessures et d’assurer une surveillance contre les tumeurs.
Les lymphocytes font partie du système lymphatique – un réseau de tissus et d’organes qui aident à débarrasser le corps des toxines, des déchets et d’autres matières indésirables. La fonction principale du système lymphatique est de transporter la lymphe, un fluide contenant des lymphocytes, dans tout le corps. Malheureusement, les lymphocytes cancéreux circulent dans le corps tout comme les lymphocytes normaux.
Bien que le lymphome puisse affecter pratiquement tous les organes du corps, il se manifeste le plus souvent dans les organes qui fonctionnent dans le cadre du système immunitaire – les endroits où les lymphocytes se trouvent en grande concentration – comme les ganglions lymphatiques, la rate, le thymus et la moelle osseuse. Le gonflement se produit lorsque le nombre de lymphocytes cancéreux augmente ; l’un des sites d’accumulation les plus courants se trouve dans les ganglions lymphatiques eux-mêmes, ce qui entraîne une augmentation de la taille de ces structures.
Terminologie du cancer
Les lymphomes canins sont similaires à bien des égards aux lymphomes non hodgkiniens (LNH) qui surviennent chez les humains, bien que les chiens soient deux à cinq fois plus susceptibles que les humains de développer un lymphome. Les deux maladies sont si semblables que l’on utilise presque les mêmes protocoles de chimiothérapie pour les traiter, avec des réponses similaires. Le LNH a été récemment mis en vedette dans les cas très médiatisés impliquant des personnes ayant développé un lymphome non hodgkinien après avoir utilisé le désherbant glyphosate (le plus connu sous son nom de marque le plus vendu, Roundup).
En raison de sa similitude avec la forme humaine, le lymphome canin est l’un des cancers les mieux compris et les plus étudiés chez les chiens. C’est l’un des rares cancers qui peut connaître de longues périodes de rémission, pouvant même durer des années, et bien que rare, on a connu des cas de rémission complète.
CAUSE
La cause du lymphome canin n’est pas connue. On soupçonne que la cause peut être multifactorielle. Afin de déterminer les facteurs qui influencent la possibilité de développer la maladie, les chercheurs étudient le rôle des composants environnementaux tels que l’exposition aux peintures, solvants, pesticides, herbicides et insecticides, l’exposition aux radiations ou aux champs électromagnétiques, l’influence des virus, des bactéries et de l’immunosuppression, ainsi que la génétique et les facteurs chromosomiques (des modifications de la structure normale des chromosomes ont été signalées). On pense que les chiens vivant dans des zones industrielles pourraient avoir un risque plus élevé de développer un lymphome.
Disposition de la race et facteurs de risque
Bien que la cause directe du lymphome ne puisse être identifiée, des études ont révélé que certaines races présentent un risque plus élevé de développer la maladie. La race la plus fréquemment touchée est le Golden Retriever, représenté à parts égales par des lymphomes à cellules B et à cellules T (voir ci-dessous).
Les autres races présentant une incidence accrue comprennent l’Airedale, le Basset Hound, le Beagle, le Boxer, le Bulldog, le Bull Mastiff, le Chow Chow, le Berger allemand, le Caniche, le Rottweiler, le Saint Bernard et le Terrier écossais. Les teckels et les poméraniens ont été signalés comme ayant un risque réduit de développer un lymphome canin.
Le lymphome peut affecter les chiens de toute race et de tout âge, mais il touche généralement les chiens d’âge moyen ou plus âgés (avec un âge médian de 6 à 9 ans). Aucune prédisposition liée au sexe n’a été notée, mais certains rapports indiquent que les femelles stérilisées pourraient avoir un meilleur pronostic.
Une récente étude à grande échelle publiée dans le Journal of Internal Veterinary Medicine (volume 32, numéro 6, novembre/décembre 2018) et menée par l’école des sciences vétérinaires de l’Université de Sydney en Australie, a examiné les dossiers vétérinaires pour la race, le sexe et le statut de stérilisation comme facteurs de risque de développer un lymphome. On a observé un certain nombre de races à risque qui n’avaient pas été identifiées précédemment comme faisant partie de cette catégorie.
L’étude a également démontré le contraire : Plusieurs races précédemment documentées comme présentant un risque accru de lymphome n’ont pas montré de risque accru. En outre, l’étude a révélé que les mâles présentaient un risque plus élevé dans l’ensemble des races, de même que les mâles et les femelles qui avaient été castrés ou stérilisés. Les races mixtes présentaient généralement un risque moindre par rapport aux chiens de race. Bien que ces résultats puissent être incompatibles avec d’autres facteurs de risque généralement acceptés, l’étude indique que « ces trois facteurs doivent être pris en compte lors de l’évaluation du risque de lymphome et peuvent être utilisés pour planifier des études visant à identifier l’étiologie sous-jacente de ces maladies. »
TYPES ET SYMPTÔMES DE LYMPHOMA
Typiquement, un chien qui se fait diagnostiquer un lymphome sera initialement amené chez un vétérinaire parce qu’une ou plusieurs grosseurs ont été trouvées sous le cou, autour des épaules ou derrière le genou. Ces grosseurs s’avèrent être des ganglions lymphatiques enflés. La majorité des chiens (60 à 80 %) ne présentent pas d’autres symptômes et se sentent généralement bien au moment du diagnostic.
Les symptômes avancés dépendent du type de lymphome et du stade et peuvent inclure un gonflement/œdème des extrémités et du visage (se produit lorsque les ganglions lymphatiques gonflés bloquent le drainage), une perte d’appétit, une perte de poids, une léthargie, une soif et une miction excessives, des éruptions cutanées et d’autres affections de la peau. Des problèmes respiratoires ou digestifs peuvent être présents si les ganglions lymphatiques de la poitrine ou de l’abdomen sont touchés.
Parce que le système lymphatique aide à combattre les infections, les fièvres sont souvent l’un des premiers indicateurs de la maladie. De plus, comme le lymphome affecte et affaiblit le système immunitaire, les chiens peuvent être plus sensibles aux maladies, ce qui peut entraîner des problèmes de santé compliqués. Le lymphome lui-même, cependant, n’est pas considéré comme douloureux pour les chiens.
Le lymphome peut se produire partout dans le corps où réside le tissu lymphatique et est classé selon la zone anatomique affectée. Les quatre types les plus courants sont multicentriques, alimentaires, médiastinaux et extranodaux. Chaque type possède son propre ensemble de caractéristiques qui déterminent les signes et symptômes cliniques, la vitesse de progression, les options de traitement et le pronostic. En outre, il existe plus de 30 sous-types différents de lymphome canin.
- Lymphome multicentrique. Il s’agit du type de lymphome le plus prédominant, représentant 80 à 85% de tous les cas canins. Il est similaire au lymphome non hodgkinien de l’homme. Le premier signe notable de cette forme est généralement une hypertrophie des ganglions lymphatiques dans le cou, la poitrine ou derrière les genoux du chien, parfois jusqu’à 10 fois leur taille normale, le patient ne présentant aucun autre signe distinctif de maladie.
Le lymphome multicentrique tend à avoir un début rapide et affecte les ganglions lymphatiques externes et le système immunitaire ; l’implication de la rate, du foie et de la moelle osseuse est également fréquente. La maladie peut ou non toucher d’autres organes au moment du diagnostic, mais elle a finalement tendance à s’infiltrer dans d’autres organes, provoquant un dysfonctionnement et conduisant éventuellement à une défaillance de l’organe.
A mesure qu’elle progresse, on peut observer des symptômes supplémentaires, notamment la léthargie, la faiblesse, la déshydratation, l’inappétence, la perte de poids, la difficulté à respirer, la fièvre, l’anémie, la septicémie et la dépression. Cette forme peut également se métastaser en lymphome du système nerveux central (SNC) à des stades plus avancés, ce qui peut provoquer des convulsions et/ou une paralysie.
- Lymphome alimentaire (gastro-intestinal). Il s’agit de la deuxième forme la plus répandue de lymphome canin, cependant il est beaucoup moins fréquent, ne représentant qu’environ 10% des cas de lymphome.
Parce qu’il se trouve dans le tube digestif, il est plus difficile à diagnostiquer que la forme multicentrique. Elle serait plus fréquente chez les chiens mâles que chez les femelles. Ce type forme des lésions intestinales, ce qui entraîne généralement la manifestation de signes liés au système gastro-intestinal, notamment une envie d’uriner ou une soif excessive, une anorexie, des douleurs abdominales, des vomissements, une diarrhée (de couleur sombre) et une perte de poids due à la malabsorption et à la maldigestion des nutriments.
La maladie affecte l’intestin grêle ou le gros intestin, et elle a le potentiel de restreindre ou de bloquer le passage des intestins, ce qui entraîne des risques de santé graves et compliqués ou la mort.
- Lymphome médiastinal. Il s’agit du troisième type de lymphome canin le plus fréquent, mais c’est encore une forme assez rare. Les lésions malignes se développent dans les tissus lymphoïdes de la poitrine du chien, principalement autour de la région cardiothoracique. Cette forme est caractérisée par une hypertrophie des ganglions lymphatiques médiastinaux et/ou du thymus. Le thymus sert d’organe central pour la maturation des lymphocytes T ; par conséquent, de nombreux lymphomes médiastinaux sont une malignité des lymphocytes T.
Les symptômes du lymphome médiastinal ont tendance à être assez apparents, impliquant une hypertrophie des ganglions lymphatiques médiastinaux crâniens, du thymus, ou des deux. Il peut également provoquer un gonflement et une croissance anormale de la tête, du cou et des pattes avant.
Les chiens qui se manifestent avec cette maladie peuvent avoir des problèmes respiratoires, tels que des difficultés à respirer ou à tousser et un gonflement des pattes avant ou de la face. Une soif accrue entraînant une augmentation des mictions peut également se produire ; si c’est le cas, il faut rechercher une hypercalcémie (trouble métabolique potentiellement mortel), car elle est observée chez 40 % des chiens atteints de lymphome médiastinal.
- Lymphome extranodal. Il s’agit de la forme la plus rare de lymphome canin. « Extranodal » fait référence à la façon dont il se manifeste dans un endroit du corps autre que les ganglions lymphatiques. Les organes typiquement touchés par ce type sont les yeux, les reins, les poumons, la peau (lymphome cutané) et le système nerveux central ; les autres zones qui peuvent être envahies sont le tissu mammaire, le foie, les os et la bouche.
Les symptômes du lymphome extranodal varieront grandement en fonction de l’organe touché ; par exemple, la cécité peut survenir si la maladie est dans les yeux ; l’insuffisance rénale si elle est dans les reins, les crises d’épilepsie si elle est dans le système nerveux central, les fractures osseuses si elles sont dans les os et les problèmes respiratoires si elles sont dans les poumons.
La forme la plus courante de lymphome extranodal est le lymphome cutané (peau), qui est catégorisé comme épithéliotrope (malignité des lymphocytes T) ou non épithéliotrope (malignité des lymphocytes B).) Dans les premiers stades, il se présente généralement sous la forme d’une éruption cutanée avec des bosses sèches, rouges et qui démangent ou des lésions squameuses solitaires ou généralisées et est assez visible car l’affection provoque une gêne.
En raison de cette présentation, il est parfois initialement confondu avec des allergies ou des infections fongiques. Au fur et à mesure qu’elle s’aggrave, la peau devient plus rouge, épaissie, ulcérée et peut suinter des fluides ; de grandes masses ou des tumeurs peuvent se développer. Le lymphome cutané peut également affecter la cavité buccale en provoquant des ulcères, des lésions et des nodules sur les gencives, les lèvres et le palais (parfois confondus au début avec une maladie parodontale ou une gingivite).
SUBTYPES
A l’intérieur de chacun des quatre types décrits ci-dessus, la maladie peut être encore catégorisée en sous-types. Il y a plus de 30 sous-types histologiques différents de lymphomes canins identifiés ; certains chercheurs théorisent qu’il pourrait y avoir des centaines de sous-types, sur la base de l’analyse moléculaire des marqueurs, des classifications et des sous-types de lymphocytes.
À l’heure actuelle, une connaissance plus approfondie des différents sous-types n’entraînerait probablement pas de changements significatifs dans les protocoles de traitement. A l’avenir, des thérapies ciblées sur les sous-types pourraient conduire à des traitements plus efficaces et à une amélioration du pronostic.
Les deux sous-types principaux et particulièrement pertinents sont le lymphome à cellules B et le lymphome à cellules T. Environ 60 à 80 % des cas de lymphome sont du sous-type lymphome à cellules B, ce qui constitue un facteur prédictif positif ; les chiens atteints de lymphome à cellules B ont tendance à répondre positivement au traitement avec un taux plus élevé de rémission complète, une durée de rémission plus longue et une durée de survie accrue. Le lymphome à cellules T constitue environ 10 à 40 % des cas de lymphome et a une valeur prédictive négative basée sur le fait qu’il ne répond pas aussi bien au traitement et qu’il présente un risque plus élevé d’hypercalcémie.
DIAGNOSTIC DU LYMPHOMA CANIN
La détection et le traitement précoces sont essentiels pour assurer la meilleure issue possible aux cas de lymphome. Comme les chiens se sentent généralement bien et qu’il n’y a souvent que des ganglions lymphatiques gonflés (sans manifestation de douleur) comme symptôme, le dépistage précoce de la maladie peut parfois être assez difficile. Par conséquent, le cancer peut être assez avancé au moment où le diagnostic est posé. (Le lymphome n’est pas la seule la maladie qui crée des ganglions lymphatiques gonflés ; ce symptôme ne garantit pas que votre chien est atteint d’un lymphome.)
Parce que le lymphome multicentrique représente la majorité des cas, une aspiration d’un ganglion périphérique hypertrophié est généralement suffisante pour parvenir à un diagnostic présomptif des types de lymphomes les plus courants.
Bien que le diagnostic à partir de la cytologie soit assez facilement obtenu, il ne permet pas de différencier l’immunophénotype (lymphocyte B versus T). Une évaluation histopathologique des tissus (biopsie) est nécessaire afin d’identifier le type avec le processus d’immunophénotypage.
L’immunophénotypage est un test moléculaire généralement effectué par cytométrie de flux (une technologie laser sophistiquée qui mesure la quantité d’ADN dans les cellules cancéreuses) qui classe les lymphomes en déterminant si la malignité provient des lymphocytes B ou des lymphocytes T. Déterminer si un lymphome est à cellules B ou à cellules T est inestimable car il offre la meilleure valeur prédictive ; l’adage « B est meilleur, T est terrible » le reflète dans sa forme la plus simple.
Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le sous-type histologique de lymphome le plus fréquent chez le chien. La plupart des lymphomes de grade intermédiaire à élevé sont des lymphomes à cellules B – ils ont tendance à répondre mieux et plus longtemps à la chimiothérapie que les lymphomes à cellules T ; cependant, on sait que des chiens atteints de lymphome à cellules T sont en rémission pendant plusieurs mois.
Un autre test de phénotypage, le réarrangement des récepteurs antigéniques par PCR (PARR), peut déterminer si les cellules sont indicatrices d’un cancer ou plus conformes à un processus réactif. Par exemple, comme les ganglions lymphatiques dans la zone de la mâchoire sont réactifs, le test PARR peut aider à déterminer si un cancer est présent ou si le chien a simplement besoin d’un nettoyage des dents. Le test PARR peut également être utilisé pour détecter une maladie résiduelle minime. Les recherches se poursuivent pour déterminer s’il s’agira d’un marqueur clinique utile de récidive précoce.
Pour vérifier l’état de santé général du patient, un examen physique complet sera effectué ; les diagnostics supplémentaires comprennent souvent un bilan sanguin, une analyse d’urine, des radiographies, des échographies et d’autres formes d’imagerie diagnostique (ces tests sont également utilisés pour la stadification de la maladie).
En particulier, il est important de dépister l’hypercalcémie. L’hypercalcémie est une condition dans laquelle l’hormone PTHrP (parathyroid hormone-related peptide) crée des élévations dangereuses du taux de calcium dans le sang. Ce syndrome bien documenté est associé au lymphome chez le chien et est le plus souvent observé dans les lymphomes à cellules T.
Environ 15 % des chiens atteints de lymphome dans l’ensemble présenteront des taux élevés de calcium sanguin au moment du diagnostic ; ce chiffre passe à 40 % chez les chiens qui ont un lymphome à cellules T. Cette affection entraîne des signes cliniques supplémentaires, notamment une augmentation de la soif et de la miction, et, si elle n’est pas traitée, elle peut causer de graves dommages aux reins et à d’autres organes et mettre la vie en danger.
Malheureusement, en raison de la nature rapidement progressive du lymphome, les décisions concernant le traitement doivent être prises le plus rapidement possible après le diagnostic. Contrairement à la plupart des autres formes de cancer, le lymphome nécessite des soins urgents ; sans traitement, la durée médiane de survie est d’un mois après le diagnostic. Par conséquent, les propriétaires doivent être prêts à commencer le traitement le jour même du diagnostic, ou dans un délai d’un jour ou deux au maximum.
STAGING
Une fois le diagnostic de lymphome posé, il faut déterminer le stade (étendue) de la malignité lymphoïde, et pour l’évaluer, plusieurs examens sont recommandés : aspiration des ganglions lymphatiques, numération globulaire complète, bilan chimique, analyse d’urine, phénotype, radiographies thoracique et pulmonaire, échographie abdominale et aspiration de la moelle osseuse.
Le stade est significatif du point de vue du pronostic ; en général, plus la propagation est étendue, plus le stade est élevé, plus le pronostic est mauvais. Cependant, même les chiens dont la maladie est avancée peuvent être traités avec succès et connaître une rémission. Ces tests fournissent également des informations sur d’autres pathologies qui peuvent affecter le traitement ou le pronostic. Le système de stadification à cinq niveaux de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) est la norme utilisée pour stadifier les lymphomes chez les chiens :
- Stade I : un seul ganglion lymphatique est touché.
- Stade II : plusieurs ganglions lymphatiques dans la même région sont touchés.
- Stade III : plusieurs ganglions lymphatiques dans plusieurs régions sont touchés.
- Stade IV : Atteinte du foie et/ou de la rate (dans la plupart des cas, les ganglions lymphatiques sont touchés, mais il est possible qu’aucun ganglion lymphatique ne soit touché).
- Stade V : Atteinte de la moelle osseuse ou du sang, indépendamment des autres régions touchées et/ou des autres organes autres que le foie, la rate et les ganglions lymphatiques.
En outre, il existe deux catégories de sous-stades cliniques. Les chiens sont classés dans le sous-stade A si les signes cliniques liés à la maladie sont absents, et dans le sous-stade B si les signes cliniques liés à la maladie sont présents (signes systémiques de la maladie).
Traitement
Bien que le lymphome canin soit un cancer complexe et difficile, c’est l’un des cancers les plus faciles à traiter et la plupart des chiens répondent au traitement. En fait, de nombreux chiens atteints de lymphome survivent à des animaux atteints d’autres maladies telles que les maladies rénales, cardiaques et hépatiques. Bien que le lymphome ne soit pas guérissable, l’objectif du traitement est d’obtenir rapidement une rémission pour la plus longue période possible, ce qui permet aux chiens et à leurs propriétaires de passer plus de temps ensemble. Il est essentiel d’identifier le type de lymphome, car il a un impact sur le traitement et le pronostic. Et parce que le lymphome est un cancer très agressif, il est important de commencer le traitement le plus tôt possible.
Comme le lymphome est une maladie systémique qui affecte l’ensemble du corps, le traitement le plus efficace est également systémique sous forme de chimiothérapie, qui fournit à de nombreux chiens des temps de survie prolongés et une excellente qualité de vie, avec peu ou pas d’effets secondaires.
Le type spécifique de traitement de chimiothérapie utilisé variera en fonction du type de lymphome. D’autres facteurs à prendre en compte lors du choix d’un protocole sont l’intervalle sans maladie, la durée de survie, la durée typique de rémission, le calendrier et les dépenses. Encore une fois, les chiens atteints de lymphome à cellules B ont tendance à répondre beaucoup plus favorablement au traitement que ceux atteints de lymphome à cellules T.
Parce que le lymphome est si commun chez les chiens, il y a eu une quantité substantielle de recherches et de tests de nombreuses combinaisons différentes de traitements de chimiothérapie. Les protocoles de chimiothérapie multi-agents sont considérés comme l’étalon-or du traitement et ont montré qu’ils fournissaient la meilleure réponse en termes de durée de contrôle de la maladie et de taux de survie, par rapport aux protocoles à agent unique.
Le protocole Madison Wisconsin, également connu sous le nom de UW-25 ou CHOP, est un cocktail de médicaments modelé sur les traitements du lymphome humain et est largement considéré comme le traitement le plus efficace des lymphomes canins de grade intermédiaire à élevé. Ce protocole utilise trois médicaments de chimiothérapie cytotoxiques – cyclophosphamide, doxorubicine (hydroxydaunrubicine) et vincristine (nom commercial Oncovin) – en association avec de la prednisone (CHOP). La prednisone est généralement administrée quotidiennement à domicile sous forme de comprimé, le reste des agents du protocole étant administré par un spécialiste en oncologie.
En moyenne, 70 à 90% des chiens traités par CHOP connaissent une rémission partielle ou complète. Pour les chiens atteints de lymphomes à cellules B, on peut s’attendre à ce que 80 à 90% obtiennent une rémission au cours du premier mois. La durée médiane de survie est de 12 mois, 25 % des patients étant toujours en vie après deux ans. Pour les lymphomes à cellules T, environ 70 % obtiendront une rémission avec une survie moyenne de six à huit mois.
Les autres options de traitement comprennent le protocole de chimiothérapie COP (cyclophosphamide, Oncovin , et prednisone), la vincristine et le Cytoxan ; la doxorubicine en monothérapie ; et la lomustine/CCNU. En tant que traitement primaire, la doxorubicine en monothérapie peut entraîner une rémission complète chez jusqu’à 75 % des patients, avec une durée médiane de survie allant jusqu’à huit mois. Cependant, le traitement cumulatif à la doxorubicine peut entraîner une cardiotoxicité, de sorte que le protocole peut être contre-indiqué chez tout chien présentant des signes ou des antécédents de maladie cardiaque préexistante. La lomustine/CCNU serait le traitement le plus efficace pour le lymphome cutané.
REMISSION
La rémission est l’état dans lequel le cancer a régressé. La rémission partielle signifie que la preuve globale du cancer a été réduite d’au moins 50 % ; la rémission complète indique que le cancer est devenu indétectable à tout dépistage diagnostique facilement disponible (mais cela ne signifie pas que le lymphome a quitté le corps du chien, seulement qu’il a été traité en dormance).
Un chien en rémission est essentiellement indiscernable d’un chien sans cancer. Les ganglions lymphatiques reprennent leur taille normale et toute maladie liée au cancer disparaît généralement. Dans l’ensemble, il y a environ 60 à 75 % de chances d’obtenir une rémission, quel que soit le protocole choisi.
Les études montrent que le temps moyen pour qu’un chien soit en rémission la première fois est de huit à dix mois, y compris la période d’administration de la chimiothérapie. L’état de rémission est surveillé en permanence ; pour les chiens présentant des ganglions lymphatiques hypertrophiés, cela consiste généralement à vérifier la taille des ganglions lymphatiques. Pour les chiens atteints d’autres types de lymphome, une imagerie périodique peut être recommandée. Le test sanguin du lymphome (LBT) de Avacta Animal Health peut également être utilisé pour surveiller le statut puisque les niveaux de LBT peuvent augmenter moins de huit semaines avant la rechute.
Malheureusement, la rémission finit par rechuter dans la plupart des cas, mais de nombreux chiens peuvent recommencer la chimiothérapie avec l’espoir de retrouver le statut de rémission. Parfois, le même protocole de chimiothérapie peut être utilisé. Pour les chiens traités initialement avec succès avec le protocole CHOP, il est généralement recommandé de recommencer le CHOP au moment de la première rechute. Environ 90% des personnes traitées avec un second protocole CHOP obtiendront une autre rémission complète, cependant, la durée est généralement plus courte que la première fois.
Si un patient ne répond pas au premier protocole CHOP avant son terme ou si le traitement échoue lors du second protocole, l’utilisation de protocoles de secours peut être tentée ; ceux-ci consistent en des médicaments qui ne se trouvent pas dans les protocoles de chimiothérapie standard et gardés en réserve pour une utilisation ultérieure.
Les protocoles de secours couramment utilisés comprennent le LAP (L-asparaginase, lomustine/CCNU et prednisone) et le MOPP (méchloréthamine, vincristine, procarbazine et prednisone). Ceux-ci sont moins susceptibles d’entraîner une rémission complète et certains chiens n’obtiendront qu’une rémission partielle, avec un taux de réponse global d’environ 40 à 50 % et un taux de survie médian de 1,5 à 2,5 mois.
Parce que les cellules cancéreuses évoluent avec le temps, la maladie peut devenir résistante à certains médicaments. D’autres traitements peuvent être administrés, mais il peut devenir plus difficile d’obtenir une rémission une deuxième ou une troisième fois et il ne semble pas y avoir d’effet substantiel sur les durées de survie.
AUTRES OPTIONS DE TRAITEMENT
Voici quelques alternatives convaincantes à envisager en plus des protocoles standard décrits ci-dessus :
- Prédnisone. Ce médicament fait généralement partie de la plupart des protocoles de traitement du lymphome car il détruit réellement les cellules du lymphome. Elle peut même être administrée en tant que traitement autonome. La durée moyenne de survie sans chimiothérapie est d’environ un mois, mais le traitement avec la prednisone seule peut augmenter cette durée à environ deux à trois mois, avec une moyenne de 50% de réponse.
- Tanovea-CA1 (rabacfosadine). Il s’agit d’une nouvelle avancée prometteuse dans le traitement du lymphome canin. L’utilisation de ce médicament a été approuvée de manière conditionnelle par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, en attendant une démonstration complète de son efficacité (des études supplémentaires sur le terrain sont actuellement en cours pour obtenir une approbation complète).
Une note sur la prednisone
La prednisone, un corticostéroïde couramment utilisé, est souvent utilisée pour ses effets anti-inflammatoires et ses propriétés anticancéreuses (elle peut tuer les cellules malignes des lymphomes). Lorsque la prednisone est administrée à un chien atteint d’un lymphome, le traitement du cancer a essentiellement commencé. Cependant, l’administration de prednisone peut compliquer le diagnostic, la stadification et le traitement du lymphome. Par conséquent, il est fortement conseillé de ne pas administrer de prednisone avant que les diagnostics n’aient été effectués, les résultats reçus et un plan d’action décidé.
Spécifiquement, la prednisone peut interférer avec l’obtention d’un diagnostic précis à partir de la cytologie d’aspiration, entraînant ainsi un retard dans le traitement. Elle peut également affecter le test de dépistage du phénotype du lymphome (sous-types B et T). La stadification du cancer consiste à identifier l’étendue de la propagation du cancer, à fournir des informations pour le traitement, à fournir une base de référence pour surveiller la réponse et à permettre un pronostic plus précis. Si la prednisone a été commencée avant la stadification, les données obtenues peuvent être influencées et inexactes.
De plus, il a été constaté que les chiens atteints de lymphome qui ont été prétraités avec de la prednisone avant la chimiothérapie ne répondent pas aussi bien. En particulier, la prednisone peut déclencher une résistance aux médicaments (MDR), un mécanisme qui permet aux cellules cancéreuses de résister aux médicaments de chimiothérapie administrés au chien (ce phénomène peut également se produire lors d’un traitement de chimiothérapie sans prednisone) ; en conséquence, les chiens présentant une MDR ont un pronostic plus défavorable. En outre, cela peut provoquer une résistance à d’autres agents de chimiothérapie, de sorte qu’il sera particulièrement difficile d’obtenir une seconde rémission après la perte de la première rémission.
La ligne de fond : Attendre pour commencer la prednisone.
Le Tanovea-CA1 est conçu pour cibler et détruire les lymphocytes malins et peut être utilisé non seulement pour traiter les chiens qui n’ont jamais reçu de traitement mais aussi ceux qui ne répondent plus à la chimiothérapie. Il a démontré un taux de réponse globale de 77 % et un taux de réponse complète de 45 %. Il est administré par les vétérinaires en cinq traitements toutes les trois semaines par perfusion intraveineuse et il est démontré qu’il est généralement bien toléré.
- Greffe de moelle osseuse. L’une des approches les plus récentes pour traiter le lymphome canin est la greffe de moelle osseuse – une forme de thérapie par cellules souches – modelée sur une méthode utilisée en médecine humaine. Le processus implique que le chien reçoive et termine la thérapie CHOP (qui met le cancer en rémission) ; le prélèvement et la préservation de cellules souches saines du patient ; l’administration de radiations pour détruire les cellules cancéreuses restantes ; et le retour de cellules saines pour repeupler et restaurer les cellules sanguines.
Chez les humains, le taux de guérison est d’environ 40 à 60 % ; la procédure a été déterminée comme étant sûre pour une utilisation chez les chiens avec des taux de guérison de 33 % pour les lymphomes à cellules B et de 15 % pour les lymphomes à cellules T. Le processus est coûteux (19 000 à 25 000 dollars) et nécessite environ deux semaines d’hospitalisation. À l’heure actuelle, seuls deux endroits aux États-Unis proposent cette procédure : le North Carolina State College of Veterinary Medicine (à Raleigh) et le Veterinary Critical Care de Bellingham (Washington).
À un moment donné, les lymphomes deviennent résistants au traitement et aucune autre rémission ne peut être obtenue. Finalement, le cancer non contrôlé infiltrera un organe (souvent la moelle osseuse ou le foie) à un point tel que l’organe s’effondre. Dans ces circonstances, il est préférable de se concentrer sur une qualité de vie élevée pour que la durée de survie soit la plus longue possible.
PROGNOSIS
Comme la plupart des cancers, le pronostic éventuel des chiens atteints de lymphome n’est pas très réjouissant. Mais c’est un cancer très traitable, et les chiens vivent bien et plus longtemps avec le traitement. Plusieurs facteurs pronostiques ont été identifiés pour estimer la réponse d’un chien au traitement et sa durée de survie :
- Les chiens présentant des signes de maladie systémique (sous-phase B) ont tendance à avoir un plus mauvais pronostic que les chiens présentant une sous-phase A.
- Les chiens atteints de lymphomes classés histologiquement comme étant de grade intermédiaire ou élevé ont tendance à être très réactifs à la chimiothérapie, mais les rechutes précoces sont fréquentes avec des durées de survie plus courtes.
- Les chiens atteints d’un lymphome classé histologiquement comme étant de bas grade ont un taux de réponse plus faible à la chimiothérapie systémique, tout en connaissant un avantage positif en termes de durée de survie par rapport aux tumeurs de grade intermédiaire ou élevé.
- Les chiens atteints de lymphomes à cellules T ont une durée de survie plus courte par rapport aux chiens atteints de malignités à base de cellules B.
- Les chiens atteints de lymphome alimentaire diffus, de lymphome du système nerveux central ou de lymphome cutané ont tendance à avoir une durée de survie plus courte par rapport aux chiens atteints d’autres formes anatomiques de lymphome.
- La présence d’une hypercalcémie ou d’une anémie ou d’une masse médiastinale sont toutes associées à un plus mauvais pronostic.
- Le lymphome intestinal a un très mauvais pronostic.
- Les espérances pour les cas de lymphome de stade V sont beaucoup plus faibles que celles attribuées aux stades I à IV.
- Un prétraitement prolongé par des corticostéroïdes est souvent un facteur pronostique négatif.
- En définitive, les estimations des durées de survie dépendent du type de lymphome combiné au stade et à l’option thérapeutique choisie (le cas échéant).
- En l’absence de traitement, la plupart des chiens diagnostiqués avec un lymphome succombent à la maladie en quatre à six semaines.
- La durée médiane de survie avec un protocole de chimiothérapie multi-agent est de 13 à 14 mois.
- La chimiothérapie traditionnelle entraîne une rémission totale dans environ 60 à 90% des cas avec une durée médiane de survie de six à 12 mois.
- Dans environ 20 à 25% des cas, les chiens vivent deux ans ou plus après le début du traitement de chimiothérapie standard.
- Les chiens traités avec des protocoles de sauvetage ont un taux de survie de 1,5 à 2,5 mois.
- Les études indiquent que les chiens qui ont subi une splénectomie présentent un taux de survie médian de 14 mois.
- La guérison complète est rare, mais pas inédite. Les greffes de moelle osseuse sont prometteuses et permettent d’augmenter les taux de guérison.
Avant tout, rappelez-vous que les pronostics ne sont que des lignes directrices basées sur des expériences moyennes accumulées. Ce sont des chiffres, et comme un ami cher et vétérinaire oncologue me l’a dit à plusieurs reprises, « Traitez le chien, pas les chiffres. »
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