Il existe trois hormones gonadotrophiques : l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH), produites par l’hypophyse antérieure, et la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), produite par les trophoblastes placentaires. En plus de stimuler la stéroïdogenèse gonadique et la gamétogenèse, ces hormones ont des effets stimulants sur la prolifération de leurs cellules cibles. Il est donc possible que les gonadotrophines participent à l’initiation ou à la croissance ultérieure de tumeurs apparaissant dans leurs organes cibles.
Il existe trois hormones gonadotrophiques : l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH), produites par l’hypophyse antérieure, et la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), produite par les trophoblastes placentaires. En plus de stimuler la stéroïdogenèse gonadique et la gamétogenèse, ces hormones ont des effets stimulants sur la prolifération de leurs cellules cibles. Il est donc possible que les gonadotrophines participent à l’initiation ou à la croissance ultérieure de tumeurs survenant dans leurs organes cibles. Les cellules de la granulosa ovarienne et les cellules de Sertoli testiculaires sont les cellules cibles classiques de l’action de la FSH, et les cellules de la thèque, de la granulosa et de la lutéale ovariennes et les cellules de Leydig testiculaires celles de la LH. Par conséquent, l’action de la gonadotrophine dans l’ovaire et les testicules pourrait se faire soit directement, soit par des liens paracrines répondant à la stimulation de la gonadotrophine. La découverte récente de récepteurs de la gonadotrophine dans les tissus extragonadiques normaux et tumoraux a élargi le potentiel tumorigène de ces hormones en dehors de leurs sites d’action classiques dans les gonades.1,2 L’objectif de cette revue est de résumer brièvement les informations actuelles sur le rôle des gonadotrophines dans la tumorigenèse gonadique et extragonadique. Tumeurs ovariennes
Le cancer de l’ovaire est la cause la plus fréquente de décès par cancer gynécologique dans le monde.3 Son étiologie reste floue, mais elle est probablement multifactorielle. Les ovaires étant la cible la mieux caractérisée, et physiologiquement la seule incontestée, de l’action des gonadotrophines chez la femme, il est naturel que la tumorigenèse de cet organe soit liée à leurs actions. Les données actuellement disponibles sont basées, d’une part, sur des études épidémiologiques d’association entre les taux de gonadotrophine et la survenue d’un cancer de l’ovaire et, d’autre part, sur des études de laboratoire démontrant l’expression et les actions des récepteurs de la gonadotrophine dans les tissus et cellules tumoraux.
Données épidémiologiques sur les taux de gonadotrophine et le cancer de l’ovaire
La « théorie de la gonadotrophine » sur l’origine du cancer de l’ovaire existe depuis longtemps, mais en raison de la variabilité des preuves, elle reste hypothétique et controversée4,5. Des niveaux endogènes élevés de gonadotrophines dans des conditions telles que la post-ménopause, les ovulations incessantes et le syndrome des ovaires polykystiques, ainsi que l’exposition à des gonadotrophines exogènes pendant le traitement de l’infertilité ont été associés à un risque accru de cancer de l’ovaire. L’étude la plus récente sur ce sujet a été réalisée en Suède5 sur 2 768 femmes traitées entre 1961 et 1975 avec des gonadotrophines ou du citrate de clomifène, ce dernier induisant une augmentation de la sécrétion de gonadotrophines endogènes. Aucune augmentation globale de la fréquence des cancers invasifs de l’ovaire n’a été constatée, mais chez les femmes traitées en raison de troubles non ovulatoires, le risque était élevé (odds ratio 5,89, intervalle de confiance à 95% 1,91-13,75), et le risque était plus élevé avec le clomifène qu’avec les gonadotrophines. Bien que les auteurs soulignent la prudence dans l’interprétation des résultats, ils estiment que des recherches supplémentaires sur la sécurité à long terme des traitements hormonaux modernes de l’infertilité sont justifiées. Ceci est particulièrement important à la lumière des traitements actuels par gonadotrophines de la fécondation in vitro (FIV), où les doses d’hormones utilisées sont beaucoup plus élevées que dans l’étude suédoise, qui était basée sur des données historiques.
Outre le traitement par gonadotrophines exogènes, d’autres modes potentiels d’implication des gonadotrophines dans la tumorigenèse ovarienne incluent le rôle possible de niveaux de gonadotrophines endogènes normaux ou élevés après la ménopause,6 et la possibilité que la suppression de la sécrétion de gonadotrophines endogènes puisse offrir une option de traitement. Les données épidémiologiques, y compris le rôle de l’utilisation de contraceptifs oraux, de la grossesse et, éventuellement, de l’allaitement, qui suppriment tous l’exposition d’une femme à la LH et à la FSH, soutiennent une association entre les taux de gonadotrophines et le cancer de l’ovaire.7 Cependant, les études cas-témoins sur la valeur pronostique des concentrations de FSH avant le diagnostic sur le risque de cancer de l’ovaire ont fourni des preuves négatives, montrant chez les femmes pré et post-ménopausées que des taux élevés de FSH pourraient en fait être protecteurs.8-10 Ces données sont cohérentes avec la découverte d’une association entre le traitement hormonal substitutif (THS) et l’augmentation du risque de cancer de l’ovaire, car les taux de gonadotrophines sont également supprimés dans cette situation.11 Par conséquent, les gonadotrophines peuvent être impliquées dans la pathogenèse du cancer de l’ovaire, mais de manière opposée à ce qui avait été proposé à l’origine. On ne sait pas comment la FSH pourrait être protectrice, mais elle pourrait être le signe d’une activité endocrinienne plus faible dans les ovaires à faible risque. D’autre part, le risque accru de suppression des gonadotrophines dans le cadre du THS pourrait également suggérer un rôle protecteur actif de la FSH.
Dans l’ensemble, le lien entre les traitements de l’infertilité par gonadotrophines et le cancer de l’ovaire reste controversé et faible,12 et il en va de même pour les données associatives sur le rôle des niveaux de gonadotrophines endogènes9,10,13.
Données in vitro sur les effets des gonadotrophines sur le cancer ovarien
Pouvons-nous tirer des informations utiles sur le rôle des gonadotrophines à partir de données in vitro sur les cellules épithéliales de surface ovarienne (OSE) normales et leurs formes malignes ? L’OSE est le site d’origine de la majorité des malignités ovariennes, et il n’est pas considéré comme une cible classique des gonadotrophines (les cibles classiques sont plutôt les cellules de la granulosa pour la FSH et les cellules thécales et lutéales pour la LH). Néanmoins, les cellules normales et malignes de l’OSE expriment les deux formes de récepteur des gonadotrophines,14-17 mais les résultats concernant les effets de ces hormones sur la croissance de l’OSE ont été variables et contradictoires. Il a été démontré que la FSH et la LH stimulent l’incorporation de thymidine dans les cellules d’OSE, activent la voie de signalisation classique de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) des gonadotrophines et inhibent l’apoptose16,19,20. Dans les cellules OSE, les deux gonadotrophines régulent également à la hausse l’expression des récepteurs du facteur de croissance épidermique et vasculaire endothélial, médiateurs importants de la stimulation de la prolifération cellulaire et de l’angiogenèse tumorale21.-De plus, il a été démontré que la hCG est antiapoptotique, probablement par le biais d’une régulation positive de l’expression du facteur de croissance 1 analogue à l’insuline.24 On a constaté que la surexpression des récepteurs de la FSH dans les cellules d’OSE augmentait leur croissance et activait des cascades de signalisation potentiellement oncogènes.25,26 D’autres preuves des effets directs de la FSH sur les cellules d’OSE ont été trouvées dans le profilage de l’expression génétique, mais il n’a pas été possible de déterminer si l’expression génétique modifiée indique une suppression ou une stimulation de la croissance cellulaire.27 Collectivement, les nombreux résultats in vitro démontrent des effets stimulateurs de croissance, antiapoptotiques et angiogéniques des gonadotrophines sur les cellules d’OSE normales et malignes. Cependant, le lien entre ces résultats in vitro et les observations cliniques sur le cancer de l’ovaire humain reste encore faible.
Effet thérapeutique de l’ablation de la gonadotrophine dans le cancer de l’ovaire
Une revue récente a résumé les résultats de la suppression de la gonadotrophine avec des agonistes de la GnRH dans le cancer épithélial de l’ovaire réfractaire ou récurrent.28 Dans ces 11 petits essais (total n=369), les taux de réponse variaient entre 0 et 22%. Il a été conclu que les agonistes de l’hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) peuvent avoir une efficacité modeste en tant que traitement de rattrapage chez les patientes en rechute et, dans certains cas, peuvent permettre une stabilisation à long terme de la maladie. Les nouveaux antagonistes de la GnRH peuvent offrir un traitement plus efficace en raison de leur suppression plus efficace de la FSH,29 mais il n’existe pas encore de données sur ce traitement.
Les tumeurs des cellules stromales du cordon sexuel, y compris les tumeurs des cellules de la granulosa (GCT), constituent un petit sous-groupe de tumeurs ovariennes dont les GCT sont la forme la plus courante (environ 5% des cancers de l’ovaire). Les cellules de la granulosa normales étant des cibles de l’action des gonadotrophines, il est possible que les TGC puissent également répondre directement aux gonadotrophines. En effet, le profilage de l’expression génétique des cellules de la granulosa montre une régulation positive des gènes à potentiel oncogène induite par la gonadotrophine.30 Cependant, les quelques petits essais de traitement avec des agonistes de la GnRH pour la suppression de la sécrétion de gonadotrophine ont donné des résultats modestes.31-Curieusement, cette modalité de traitement logique des GCT n’a pas fait l’objet d’études approfondies.
La meilleure preuve de la théorie de la gonadotrophine dans la pathogenèse du cancer de l’ovaire serait une réponse thérapeutique positive au traitement par ablation de la gonadotrophine. Malheureusement, les résultats des essais de traitement clinique avec des analogues de la GnRH, soit seuls, soit dans diverses combinaisons de traitement, ont été au mieux prometteurs.35-38 Si la théorie de la gonadotrophine est vraie, le rôle des gonadotrophines est très probablement dans l’induction initiale et la croissance précoce des tumeurs. Cependant, lorsqu’elles ont atteint le stade où elles peuvent être diagnostiquées, la dépendance à la gonadotrophine peut déjà avoir été perdue et l’ablation de la gonadotrophine peut ne plus être efficace.
Une autre stratégie pour exploiter l’expression du récepteur de la gonadotrophine dans les tumeurs ovariennes a été de l’utiliser comme un leurre pour cibler les molécules de gonadotrophine attachées avec des composés thérapeutiques aux cellules tumorales. Des tentatives réussies ont été faites dans des expériences animales avec des conjugués hCG-doxorubicine39 et hCG-hécate40. Ces résultats prometteurs attendent d’être vérifiés dans des conditions cliniques.
En résumé, malgré l’expression incontestée des récepteurs de la gonadotrophine dans une grande proportion de cellules cancéreuses ovariennes, d’origine épithéliale de surface et stromale du cordon sexuel, ainsi que les effets documentés des gonadotrophines in vitro sur diverses voies de signalisation oncogènes et antiapoptotiques, les résultats des thérapies d’ablation de la gonadotrophine ont été modestes. Si les gonadotrophines jouent un rôle dans la pathogenèse des tumeurs ovariennes, il semblerait qu’elles soient plus importantes dans les étapes initiales du processus. Plus tard, lorsque les tumeurs sont diagnostiquées et traitées, la dépendance aux gonadotrophines peut avoir disparu. Bien que le cancer de l’ovaire soit une tumeur maligne liée au système endocrinien et que les gonadotrophines puissent jouer un certain rôle dans sa pathogenèse, les mécanismes hormonaux les plus critiques dans sa pathogenèse ne sont toujours pas clairs. Curieusement, on ne dispose d’aucune donnée sur l’expression des récepteurs des gonadotrophines dans les tumeurs testiculaires humaines. Tumeurs extragonadales
Plusieurs tissus extragonadaux normaux et tumoraux expriment des récepteurs à la gonadotrophine, en particulier ceux de la LH/hCG.1,18 Il est donc naturel que des actions directes de la gonadotrophine sur ces tumeurs aient été proposées, ainsi que l’ablation de la gonadotrophine pour leur traitement. Cependant, ces résultats sont souvent confondus par le fait que ce qui semble être un effet direct de la gonadotrophine se produit en fait par le biais de la stéroïdogenèse gonadique stimulée par la gonadotrophine.
Tumeurs utérines
Plusieurs études ont démontré l’expression des récepteurs LH/hCG (LHCGR) dans l’endomètre normal, le myomètre, les vaisseaux utérins et les trompes de Fallope1. Le cancer de l’endomètre exprime le LHCGR à la fois au niveau de l’ARN messager (ARNm) et au niveau des protéines (voir tableau 2), et une étude a même démontré une invasion des cellules tumorales dépendante de la LH in vitro.41 Comme ces tumeurs expriment également les sous-unités hCG,42 il est possible qu’il existe au moins dans un sous-groupe d’entre elles un circuit autocrine hCG/LHCGR qui stimule la croissance cellulaire. Arcangeli et al.43 ont récemment passé en revue les sept études existantes sur le traitement du cancer de l’endomètre par des agonistes de la GnRH, et ont conclu que les résultats sont contradictoires. En raison de la grande variabilité du niveau d’expression du LHCGR, les auteurs ont émis l’hypothèse que seules les patientes présentant des niveaux élevés de récepteurs pouvaient bénéficier d’un traitement de suppression de la gonadotrophine. D’autre part, en raison de la possibilité d’une stimulation autocrine du LHRGR par l’hCG exprimée par les tissus tumoraux, la suppression des gonadotrophines endogènes pourrait être inefficace, nécessitant l’action d’une molécule de gonadotrophine antagoniste.
Tumeurs du sein
LHCGR s’est avéré être exprimé dans les tissus mammaires normaux et néoplasiques44,45 et dans les lignées cellulaires de cancer du sein44,46.-En raison de l’effet protecteur de la parité sur le cancer du sein, on a supposé que les hormones de la grossesse, y compris la hCG, avaient un effet protecteur. Contrairement aux effets tumorigènes des gonadotrophines sur plusieurs autres organes, la majorité des observations montrent que la hCG a des effets inhibiteurs de la croissance et apoptotiques sur les cellules cancéreuses du sein humain.49 La signification clinique de ces résultats est incertaine, car une étude systématique récente sur 1 551 échantillons de tissu cancéreux du sein et 42 lignées cellulaires cancéreuses du sein par transcription inverse quantitative et réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) a montré que leurs niveaux d’expression du LHCGR étaient soit indétectables, soit très faibles.50 Par conséquent, sur la base de cette étude, l’action directe de la LH ou de la hCG sur le tissu mammaire humain, qu’il soit normal ou malin, semble peu probable, et le rôle des gonadotrophines, y compris l’effet de la hCG pendant la grossesse, dans la biologie du tissu mammaire normal ou malin est plus probablement indirect par le biais d’effets sur la fonction ovarienne. Le rôle de la hCG dans la tumorigenèse est discuté plus en détail ci-dessous.
Tumeurs de la prostate
Les tissus humains d’hyperplasie bénigne de la prostate et de cancer de la prostate expriment LHCGR et FSHR (voir tableau 2). L’expression de FSHR en particulier est intéressante, car le traitement endocrinien standard actuel du cancer de la prostate par des agonistes de la GnRH ne supprime que la LH, alors qu’un rebond des niveaux de FSH se produit après une baisse initiale51. Si ces récepteurs sont fonctionnellement importants, ce qui est actuellement inconnu, le traitement par antagonistes de la GnRH pourrait s’avérer plus efficace, car il assure une suppression constante des deux gonadotrophines.29Tumeurs surrénaliennes
Le tissu corticosurrénalien normal exprime le LHCGR, et la glande surrénale est le tissu extragonadique qui présente les preuves les plus solides d’actions directes fonctionnellement significatives des gonadotrophines.52 L’expression du LHCGR a été détectée dans différents types de tumeurs surrénaliennes, notamment l’hyperplasie macronodulaire indépendante de l’hormone adrénocorticotrophique (ACTH), l’adénome surrénalien producteur d’aldostérone et le syndrome de Cushing associé à la grossesse avec adénome ou carcinome surrénalien (voir tableau 2). Il a été démontré que le traitement par GnRH avait un effet thérapeutique positif sur certaines de ces tumeurs53, ce qui prouve la signification fonctionnelle de cette expression ectopique des récepteurs. Il est même possible que le pic d’apparition des tumeurs surrénaliennes chez les femmes péri-/post-ménopausées soit lié à l’augmentation concomitante de la sécrétion de gonadotrophine.54
Gonadotrophine chorionique humaine et tumorigenèse
La gonadotrophine placentaire hCG occupe une position différente par rapport à la tumorigenèse. Outre le trophoblaste normal, la hCG intacte, ses sous-unités α et β et ses formes dégradées/modifiées post-traductionnelles (hCG entaillée, fragment β-core et hCG hyperglycosylée) sont synthétisées par un certain nombre d’affections malignes extratrophoblastiques, et leur détermination en tant que marqueurs tumoraux constitue un outil de diagnostic important.55-57 Malgré le taux élevé de production de hCG pendant la grossesse, on ne sait pratiquement rien de ses fonctions. Une fonction possible est de fournir un stimulus de croissance au placenta et/ou au fœtus, et la hCG peut fournir le même effet de manière autocrine lorsqu’elle est produite de manière ectopique par des tumeurs. Comme pour la LH (voir ci-dessus), il a été démontré que la hCG stimule et inhibe la prolifération de diverses cellules tumorales in vitro. Des effets similaires dépendant du type de cellule ont été montrés avec sa sous-unité β- libre.58-60 Outre la maladie trophoblastique gestationnelle, la hCGβ est notamment produite par certaines tumeurs des cellules germinales testiculaires, les cancers du col de l’utérus et de l’ovaire, les cancers de la vessie, du rein, de la prostate, divers cancers gastro-intestinaux, neuroendocriniens, du sein, de la tête et du cou et hématologiques.57,61 Le paradoxe, en particulier avec le cancer du sein, est que la hCG a été démontrée comme étant à la fois protectrice et promotrice de la croissance tumorale. Seules certaines de ces tumeurs malignes expriment le LHCGR,50 de sorte que le mécanisme de leur action dans la régulation autocrine de la croissance tumorale reste peu clair. En raison de sa similitude structurelle avec les molécules de la superfamille du facteur de croissance à nœuds de cystine/TGFβ, il est possible que la fonction de l’hCG ou de l’hCGβ produite par la tumeur soit médiée par des mécanismes autres que la liaison au LHCGR classique.
En raison de la production ectopique d’hCG par les cellules tumorales, les vaccinations d’hCG ont un potentiel en tant que thérapie antitumorale.62,63 Certaines expériences animales sur l’efficacité de tels vaccins antitumoraux ont fourni des résultats prometteurs. Une étude clinique avec la vaccination hCG a démontré une augmentation de la durée de survie des patients atteints de cancer colorectal avancé.63 Une autre stratégie pour exploiter la hCG dans la thérapie du cancer consiste à attacher à la hCG des agents cytotoxiques et à les diriger de cette manière vers les tumeurs exprimant le LHCGR.48,64
Modèles animaux de tumorigenèse gonadotrophine-dépendante Tumeurs ovariennes et testiculaires
La théorie gonadotrophine de la tumorigenèse ovarienne a été initialement introduite dans les années 1940 sur la base d’un modèle animal utilisant des autotransplantations d’ovaires dans une rate de rat. Les greffes se transformaient en tumeurs chez les animaux gonadectomisés exposés à des taux élevés de gonadotrophine, mais ne se transformaient pas lorsqu’un ovaire était laissé intact ou que l’animal était hypophysectomisé, c’est-à-dire en présence de taux de gonadotrophine faibles ou normaux.65 Depuis lors, plusieurs rapports sur le développement de tumeurs gonadiques et extragonadiques dépendantes de la gonadotrophine ont été décrits dans des modèles de souris spontanées66 ou transgéniques génétiquement sensibles.67-69 Il est à noter que les tumeurs ovariennes indépendantes de la gonadotrophine dans ces modèles provenaient principalement des cellules de la granulosa, ne fournissant ainsi des modèles que pour une minorité (5%) des tumeurs malignes ovariennes humaines. Les tumeurs testiculaires dépendantes des gonadotrophines qui se développent dans les mêmes modèles murins proviennent généralement des cellules de Sertoli70 ou des cellules de Leydig fœtales71, mais, curieusement, les cellules de Leydig adultes chez la souris semblent résister à la tumorigenèse induite par les gonadotrophines. Ces modèles de souris sont utiles pour étudier les mécanismes de la croissance normale et néoplasique, sous la dépendance de la gonadotrophine, des cellules stromales (endocrines) du cordon sexuel gonadique, mais pas pour le type le plus courant de tumeurs gonadiques malignes, à savoir les cancers ovariens provenant de cellules OSE et les tumeurs des cellules germinales testiculaires. Il existe également plusieurs modèles de rongeurs pour les tumeurs d’origine OSE et, dans certains d’entre eux, il a été démontré que les gonadotrophines influencent la croissance tumorale72-75, ce qui fournit une preuve expérimentale supplémentaire des résultats in vitro sur la croissance dépendante des gonadotrophines des cellules OSE normales et malignes en culture (voir ci-dessus). Cependant, en ce qui concerne les effets tumorigènes directs des gonadotrophines, ces études doivent être interprétées avec prudence car elles ne font pas de distinction entre les effets directs sur l’OSE et les effets indirects par la stimulation de la stéroïdogenèse ovarienne et d’autres facteurs paracrines potentiels.
Tumeurs extragonadales
Le rôle potentiel des gonadotrophines dans la régulation des tumeurs extragonadales est incité par la présence de FSHR et surtout de LHCGR dans un certain nombre de tissus extragonadaux normaux et tumoraux (voir ci-dessus). En effet, diverses tumeurs extragonadales ont été découvertes chez des souris transgéniques où l’action de la FSH ou de la LH est amplifiée dans les mêmes tissus qui expriment des récepteurs pour ces hormones, c’est-à-dire les glandes surrénales76,77, mammaires78,79 et hypophysaires80. Les souris surexprimant la LH et/ou la hCG développent une multitude de tumeurs extragonadales dans le cortex surrénalien, la glande mammaire et l’hypophyse (voir Figure 1).69,81 Cependant, malgré la possibilité d’une action directe des gonadotrophines due à l’expression du LHCGR dans toutes ces tumeurs, ce n’est apparemment pas le cas, car la gonadectomie des souris transgéniques abolit tous les phénotypes extragonadaux. Par conséquent, bien que des niveaux élevés de gonadotrophine soient capables d’induire des tumeurs dans les tissus extragonadiques dans les modèles de rongeurs, les effets sont invariablement secondaires à la stimulation gonadique et parlent contre les effets tumorigènes directs de ces hormones.
Conclusions
Il existe une grande quantité d’informations sur l’expression des récepteurs de la gonadotrophine dans les tumeurs ovariennes et extraovariennes, tant chez l’homme que dans les modèles animaux expérimentaux. Il existe également des preuves in vivo que des niveaux élevés de gonadotrophine peuvent favoriser la tumorigenèse gonadale et extragonadale.
Cependant, la plupart des preuves des effets directs de la gonadotrophine sur les tumeurs humaines proviennent d’études in vitro, et les résultats sur les effets thérapeutiques de l’ablation de la gonadotrophine sont au mieux modestes. Les modèles animaux présentant des taux de gonadotrophine chroniquement élevés documentent clairement la formation et/ou l’accélération de la croissance des tumeurs gonadiques et extragonadiques, mais les effets sur ces dernières semblent indirects par la stimulation de la production d’hormones sexuelles gonadiques. La divergence entre les effets directs convaincants des gonadotrophines in vitro et leur absence in vivo est frappante. L’une des explications est que la dépendance vis-à-vis de la gonadotrophine n’est apparente qu’aux premiers stades de la tumorigenèse, après quoi la croissance tumorale devient autonome ou dépend d’autres régulateurs. Si c’est le cas, on ne peut attendre que des effets thérapeutiques limités de l’ablation de la gonadotrophine. L’avantage clinique de cette information est peut-être de savoir que les personnes exposées à des taux élevés de gonadotrophine peuvent présenter un risque accru de tumorigenèse. Les conclusions concernant le cancer du sein sont particulièrement problématiques, car les effets protecteurs et promoteurs de la LH/hCG sur cette tumeur ont été démontrés. Une découverte intrigante très récente pourrait relancer le domaine de la tumorigenèse indépendante de la gonadotrophine. Radu et al.2 ont étudié l’expression de FSHR dans les tumeurs de 1 336 patients et ont trouvé un niveau élevé d’expression de FSHR dans l’endothélium vasculaire dans une région étroite entourant une grande variété de tumeurs, notamment la prostate, le sein, le côlon, le pancréas, la vessie urinaire, le rein, le poumon, le foie, l’estomac, l’ovaire et le testicule. Cette découverte passionnante peut ouvrir de multiples possibilités d’exploitation de l’expression de la FSHR, telles que l’imagerie tumorale, le ciblage de molécules cytotoxiques sur les tumeurs et l’inhibition de l’angiogenèse tumorale par l’inhibition de la sécrétion et/ou de l’action de la FSH.
En conclusion, il est bien documenté, à la fois cliniquement et expérimentalement, que la production de l’hormone sexuelle gonadique stimulée par les gonadotrophines peut favoriser les tumeurs hormono-dépendantes à la fois dans les gonades et dans d’autres tissus. En revanche, les preuves des effets tumorigènes directs des gonadotrophines reposent principalement sur des études in vitro, et les preuves cliniques et expérimentales in vivo sont encore loin d’être convaincantes et concluantes.