Fiche d’information sur la paralysie supranucléaire progressive

Qu’est-ce que la paralysie supranucléaire progressive ?

La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est un trouble cérébral peu fréquent qui affecte les mouvements, le contrôle de la marche (démarche) et de l’équilibre, la parole, la déglutition, la vision, l’humeur et le comportement, et la pensée. La maladie résulte d’une atteinte des cellules nerveuses du cerveau. Le nom long de la maladie indique qu’elle s’aggrave (progressive) et provoque une faiblesse (paralysie) en endommageant certaines parties du cerveau situées au-dessus de groupes de cellules nerveuses appelés noyaux (supranucléaires). Ces noyaux contrôlent notamment les mouvements des yeux. L’un des signes classiques de la maladie est une incapacité à viser et à déplacer les yeux correctement, que les individus peuvent ressentir comme une vision floue.

Les estimations varient, mais seulement trois à six personnes sur 100 000 dans le monde, soit environ 20 000 Américains, sont atteints de la PSP – ce qui la rend beaucoup moins fréquente que la maladie de Parkinson (un autre trouble du mouvement pour lequel on estime que 50 000 Américains sont diagnostiqués chaque année). Les symptômes de la PSP apparaissent en moyenne après 60 ans, mais peuvent se manifester plus tôt. Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes.

La PSP a été décrite pour la première fois comme un trouble distinct en 1964, lorsque trois scientifiques ont publié un article qui distinguait cette affection de la maladie de Parkinson. Il a parfois été appelé syndrome de Steele-Richardson-Olszewski, reflétant les noms combinés des scientifiques qui ont défini le trouble.

À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement efficace pour la PSP, mais certains symptômes peuvent être gérés avec des médicaments ou d’autres interventions.

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Quels sont les symptômes ?

Le schéma des signes et des symptômes peut être très différent d’une personne à l’autre. Le premier symptôme le plus fréquent de la PSP est une perte d’équilibre à la marche. Les personnes peuvent avoir des chutes inexpliquées ou une raideur et une maladresse dans la démarche.

A mesure que la maladie progresse, la plupart des personnes commencent à développer une vision floue et des problèmes de contrôle des mouvements oculaires. En fait, les problèmes oculaires, en particulier la lenteur des mouvements oculaires, offrent généralement le premier indice définitif que la PSP est le bon diagnostic. Les personnes atteintes de la PSP ont surtout du mal à déplacer volontairement leur regard verticalement (c’est-à-dire vers le bas et/ou vers le haut) et peuvent également avoir du mal à contrôler leurs paupières. Cela peut entraîner un besoin de bouger la tête pour regarder dans différentes directions, une fermeture involontaire des yeux, un clignement prolongé ou peu fréquent, ou une difficulté à ouvrir les yeux. Un autre problème visuel courant est l’incapacité à maintenir un contact visuel pendant une conversation. Cela peut donner l’impression erronée que la personne est hostile ou non intéressée.

Les personnes atteintes de PSP présentent souvent des altérations de l’humeur et du comportement, y compris la dépression et l’apathie. Certaines montrent des changements dans le jugement, l’intuition et la résolution de problèmes, et peuvent avoir des difficultés à trouver des mots. Elles peuvent se désintéresser des activités plaisantes ordinaires ou montrer une irritabilité accrue et des oublis. Les personnes peuvent soudainement rire ou pleurer sans raison apparente, elles peuvent être apathiques ou avoir des accès de colère occasionnels, également sans raison apparente. L’élocution devient généralement plus lente et difficile, et il peut être difficile d’avaler des aliments solides ou des liquides. D’autres symptômes incluent un ralentissement des mouvements, un discours monotone et une expression faciale ressemblant à un masque. Étant donné que de nombreux symptômes de la PSP sont également observés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, en particulier au début de la maladie, la PSP est souvent mal diagnostiquée comme étant la maladie de Parkinson.

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Comment la PSP diffère-t-elle de la maladie de Parkinson ?

La PSP et la maladie de Parkinson provoquent toutes deux une rigidité, des difficultés de mouvement et une maladresse, mais la PSP évolue plus rapidement que la maladie de Parkinson. Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson se tiennent généralement de manière exceptionnellement droite ou, occasionnellement, inclinent même leur tête vers l’arrière (et ont tendance à tomber en arrière). C’est ce qu’on appelle la « rigidité axiale ». Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson se penchent généralement vers l’avant. Les problèmes d’élocution et de déglutition sont beaucoup plus fréquents et graves dans la maladie de Parkinson que dans la maladie de Parkinson, et ont tendance à se manifester plus tôt dans l’évolution de la maladie. Les mouvements oculaires sont anormaux dans la maladie de Parkinson, mais proches de la normale dans la maladie de Parkinson. Les deux maladies partagent d’autres caractéristiques : apparition à la fin de l’âge moyen, bradykinésie (mouvement lent) et rigidité des muscles. Les tremblements, très fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, sont rares dans la maladie de Parkinson. Bien que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson tirent un bénéfice marqué du médicament lévodopa, les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ne répondent que très peu et brièvement à ce médicament. De plus, les personnes atteintes de la PSP présentent une accumulation de la protéine tau dans les cellules cérébrales affectées, alors que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentent une accumulation d’une protéine différente, appelée alpha-synucléine.

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Qu’est-ce qui cause la PSP?

La cause exacte de la PSP est inconnue. Les symptômes de la PSP sont causés par une détérioration progressive des cellules cérébrales dans quelques zones spécifiques du cerveau, principalement dans la région appelée tronc cérébral. L’une de ces zones, la substantia nigra, est également touchée dans la maladie de Parkinson, et les dommages causés à cette région du cerveau expliquent en partie les symptômes moteurs que la PSP et la maladie de Parkinson ont en commun.

La caractéristique de la maladie est l’accumulation de dépôts anormaux de la protéine tau dans les cellules nerveuses du cerveau, de sorte que les cellules ne fonctionnent pas correctement et meurent. La protéine tau est associée aux microtubules – structures qui soutiennent les longs processus d’une cellule nerveuse, ou axones, qui transmettent l’information à d’autres cellules nerveuses. L’accumulation de tau place la PSP dans le groupe de troubles appelés tauopathies, qui comprend également d’autres troubles tels que la maladie d’Alzheimer, la dégénérescence corticobasale et certaines formes de dégénérescence frontotemporale. Les scientifiques cherchent des moyens de prévenir l’agglutination nocive de la protéine tau dans le traitement de chacun de ces troubles.

La PSP est généralement sporadique, c’est-à-dire qu’elle survient peu fréquemment et sans cause connue ; dans de très rares cas, la maladie résulte de mutations du gène MAPT, qui fournit alors des instructions défectueuses pour la fabrication de la protéine tau à la cellule nerveuse. Les facteurs génétiques n’ont pas été mis en cause chez la plupart des individus.

Il existe plusieurs théories sur la cause de la PSP. Une hypothèse centrale dans de nombreuses maladies neurodégénératives est qu’une fois que les agrégats anormaux de protéines comme la tau se forment dans une cellule, ils peuvent affecter une cellule connectée pour qu’elle forme également les amas de protéines. De cette façon, les agrégats de protéines toxiques se propagent dans le système nerveux. La manière dont ce processus est déclenché reste inconnue. Il est possible qu’un agent infectieux non conventionnel mette des années ou des décennies à produire des effets visibles (comme c’est le cas dans des maladies telles que la maladie de Creutzfeldt-Jakob). Une autre possibilité est que des mutations génétiques aléatoires, du type de celles qui se produisent chez nous en permanence, se produisent dans des cellules particulières ou dans certains gènes, dans la bonne combinaison pour endommager ces cellules. Une troisième possibilité est que l’exposition à un produit chimique inconnu présent dans la nourriture, l’air ou l’eau endommage lentement certaines zones vulnérables du cerveau. Cette théorie découle d’un indice trouvé sur l’île de Guam, dans le Pacifique, où une maladie neurologique commune, présente uniquement dans cette île et sur quelques îles voisines, partage certaines des caractéristiques de la PSP, de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de Parkinson et de la sclérose latérale amyotrophique. On pense que sa cause est un facteur alimentaire ou une substance toxique trouvée uniquement dans cette région.

Une autre cause possible de la PSP est le dommage cellulaire causé par les radicaux libres, qui sont des molécules réactives produites en permanence par toutes les cellules au cours du métabolisme normal. Bien que le corps ait des mécanismes intégrés pour éliminer les radicaux libres du système, les scientifiques soupçonnent que, dans certaines circonstances, les radicaux libres peuvent réagir avec d’autres molécules et les endommager. De nombreuses recherches visent à comprendre le rôle des dommages causés par les radicaux libres dans les maladies humaines.

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Comment la PSP est-elle diagnostiquée ?

Il n’existe actuellement aucun test de laboratoire spécifique ou aucune approche d’imagerie pour diagnostiquer définitivement la PSP. La maladie est souvent difficile à diagnostiquer parce que ses symptômes peuvent ressembler beaucoup à ceux d’autres troubles du mouvement, et parce que certains des symptômes les plus caractéristiques peuvent se développer tardivement ou pas du tout. Les plaintes initiales dans la PSP sont typiquement vagues et tombent dans les catégories suivantes : 1) symptômes de déséquilibre, tels qu’une démarche instable ou des chutes soudaines et inexpliquées sans perte de conscience ; 2) troubles visuels, y compris une vision floue, des difficultés à regarder vers le haut ou vers le bas, une vision double, une sensibilité à la lumière, des brûlures aux yeux ou d’autres troubles oculaires ; 3) troubles de l’élocution ; et 4) divers troubles mentaux tels qu’une lenteur de pensée, des troubles de la mémoire, des changements de personnalité et des changements d’humeur. Le diagnostic initial repose sur les antécédents médicaux de la personne et sur un examen physique et neurologique. Les scanners de diagnostic, comme l’imagerie par résonance magnétique, peuvent montrer un rétrécissement au sommet du tronc cérébral. D’autres tests d’imagerie peuvent examiner l’activité cérébrale dans les zones connues de dégénérescence.

La PSP est souvent mal diagnostiquée car elle est relativement rare et certains de ses symptômes ressemblent beaucoup à ceux de la maladie de Parkinson. Les problèmes de mémoire et les changements de personnalité peuvent également amener un médecin à confondre la PSP avec une dépression, voire à attribuer les symptômes à une forme de démence. La clé du diagnostic de la PSP est d’identifier l’instabilité précoce de la démarche et la difficulté à bouger les yeux, les anomalies de la parole et de la déglutition, ainsi que d’exclure d’autres troubles similaires, dont certains sont traitables.

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Est-ce qu’il y a un traitement ?

Il n’y a actuellement aucun traitement efficace pour la PSP, bien que les scientifiques cherchent de meilleures façons de gérer la maladie. Les symptômes de la PSP ne répondent généralement pas aux médicaments. Les médicaments prescrits pour traiter la maladie de Parkinson, comme le ropinirole, apportent rarement un bénéfice supplémentaire. Chez certaines personnes, la lenteur, la rigidité et les problèmes d’équilibre de la PSP peuvent répondre dans une certaine mesure aux agents antiparkinsoniens tels que la lévodopa, mais l’effet est généralement minime et de courte durée. La fermeture excessive des yeux peut être traitée par des injections de botulinum. Certains antidépresseurs peuvent apporter des bénéfices au-delà du traitement de la dépression, comme le soulagement de la douleur et la diminution de la bave.

Les approches récentes du développement thérapeutique de la PSP se sont principalement concentrées sur la clairance de la tau anormalement accumulée dans le cerveau. Un essai clinique en cours déterminera la sécurité et la tolérance d’un composé qui empêche l’accumulation de tau dans des modèles précliniques. D’autres études explorent des agents d’imagerie tau améliorés qui seront utilisés pour évaluer la progression de la maladie et l’amélioration de la réponse au traitement.

Le traitement non médicamenteux de la PSP peut prendre plusieurs formes. Les personnes utilisent fréquemment des aides à la marche lestées en raison de leur tendance à tomber en arrière. Des lunettes à double foyer ou des lunettes spéciales appelées prismes sont parfois prescrites aux personnes atteintes de PSP pour remédier à la difficulté de regarder vers le bas. La kinésithérapie formelle n’a pas de bénéfice avéré dans la PSP, mais certains exercices peuvent être pratiqués pour maintenir les articulations souples.

Une gastrostomie (intervention chirurgicale peu invasive qui consiste à placer un tube à travers la peau de l’abdomen jusqu’à l’estomac à des fins d’alimentation) peut être nécessaire en cas de troubles de la déglutition ou de risque certain d’étouffement grave. La stimulation cérébrale profonde (qui utilise une électrode implantée chirurgicalement et un générateur d’impulsions pour stimuler le cerveau d’une manière qui aide à bloquer les signaux à l’origine de nombreux symptômes moteurs) et d’autres procédures chirurgicales utilisées chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson n’ont pas fait la preuve de leur efficacité dans la PSP.

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Quel est le pronostic ?

La maladie s’aggrave progressivement, les personnes devenant gravement handicapées dans les trois à cinq ans suivant son apparition. Les personnes atteintes sont prédisposées à des complications graves telles que la pneumonie, l’étouffement, le traumatisme crânien et les fractures. La pneumonie est la cause la plus fréquente de décès. Avec une bonne attention aux besoins médicaux et nutritionnels, il est possible pour les personnes atteintes de PSP de vivre une décennie ou plus après les premiers symptômes de la maladie.

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Quelles sont les recherches en cours ?

La mission du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) est de rechercher des connaissances fondamentales sur le cerveau et le système nerveux et d’utiliser ces connaissances pour réduire le fardeau des maladies neurologiques. Le NINDS est une composante des National Institutes of Health (NIH), le principal bailleur de fonds de la recherche biomédicale dans le monde.

Des études antérieures ont associé des régions de chromosomes contenant plusieurs gènes, y compris le gène de la protéine tau (MAPT), à la PSP. Les chercheurs utilisent maintenant des méthodes pour cartographier plus finement ces régions et identifier les mutations spécifiques causant la maladie, ce qui pourrait indiquer des cibles supplémentaires pour le développement de futures thérapies.

La PSP est l’une des maladies étudiées dans le cadre du programme de biomarqueurs de la maladie de Parkinson du NINDS (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Cette initiative majeure du NINDS vise à découvrir des moyens d’identifier les personnes à risque de développer la maladie de Parkinson et les troubles connexes, et de suivre l’évolution de la maladie. Le NINDS soutient également des études de recherche clinique visant à développer l’imagerie cérébrale qui pourrait permettre un diagnostic plus précoce et plus précis de la PSP, et qui pourrait être utilisée pour prédire ou suivre la progression de la maladie. De tels marqueurs d’imagerie pourraient être des outils importants dans les soins cliniques pour aider à distinguer la PSP d’autres troubles apparentés, ainsi que pour la recherche afin de tester des traitements potentiels qui pourraient ne pas fonctionner aussi bien pour des troubles apparemment similaires.

Les chercheurs recherchent les gènes qui pourraient augmenter le risque de développer la PSP chez une personne. Les scientifiques étudient l’interaction gène-environnement – dans laquelle les facteurs environnementaux et la génétique peuvent contribuer à la susceptibilité à la maladie pour de nombreuses maladies dans lesquelles il peut y avoir des influences génétiques qui diffèrent entre les familles ou même dans une seule famille. Les chercheurs intègrent les outils de recherche impliqués dans la génétique humaine et l’épidémiologie des maladies pour mieux comprendre les facteurs de risque conjoints qui peuvent contribuer à la cause de la PSP.

Bien que la protéine tau ait été liée à la PSP et à d’autres troubles connexes, les scientifiques ne comprennent pas encore les mécanismes qui conduisent à la maladie et aux symptômes. La protéine tau peut exister sous de multiples formes, ou conformations, et la recherche a montré que certaines de ces conformations sont nocives, conduisant à des amas toxiques et à la perturbation des voies de signalisation à l’intérieur des cellules. Le NINDS soutient un certain nombre d’études visant à caractériser et à distinguer les différentes conformations de la protéine Tau et à comprendre leur rôle dans la maladie. Les chercheurs développent également des modèles animaux de la PSP et d’autres troubles liés à la protéine tau, notamment des modèles de mouche à fruits et de poisson zèbre, pour la recherche sur les mécanismes de la maladie et les essais précliniques de médicaments potentiels. D’autres études sur des modèles animaux se concentrent sur les circuits cérébraux affectés par la PSP, tels que ceux impliqués dans le contrôle moteur et la régulation du sommeil, ce qui pourrait également permettre de mieux comprendre les mécanismes et les traitements de la maladie. Comme les symptômes des personnes atteintes de PSP progressent plus rapidement que dans d’autres tauopathies, certains chercheurs pensent qu’un traitement anti-tau montrera des avantages plus rapidement dans les essais cliniques de la PSP.

Le réseau de recherche clinique sur les maladies rares, qui est dirigé par le National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) du NIH, est conçu pour faire progresser la recherche médicale sur les maladies rares en facilitant la collaboration en matière de recherche, l’inscription aux études et le partage des données entre les chercheurs sur les maladies rares. Un consortium de recherche financé dans le cadre de ce projet étudie les troubles neurologiques, dont la PSP. Pour plus d’informations sur le Réseau de recherche clinique sur les maladies rares, voir http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.

Les recherches en cours soutenues à travers le NIH sur des maladies apparentées et plus communes avec des caractéristiques partagées, telles que les maladies de Parkinson et d’Alzheimer, apporteront probablement des connaissances sur la PSP, tout comme l’étude de la PSP peut aider à faire la lumière sur les maladies de Parkinson et d’Alzheimer. La recherche sur ces maladies et d’autres troubles peut être trouvée en utilisant NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov), une base de données consultable des projets de recherche actuels et passés soutenus par NIH et d’autres agences fédérales. RePORTER comprend également des liens vers des publications et des brevets citant le soutien de ces projets.

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Où puis-je obtenir plus d’informations ?

Pour plus d’informations sur les troubles neurologiques ou les programmes de recherche financés par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke, contactez le Brain Resources and Information Network (BRAIN) de l’Institut à :

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Des informations sont également disponibles auprès des organisations suivantes :

« Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet », NINDS, date de publication septembre 2015.

NIH Publication No. 15-3897

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Publicaciones en Español

Parálisis Supranuclear Progresiva

Préparé par :
Office des communications et de la liaison publique
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

Le matériel relatif à la santé du NINDS est fourni à des fins d’information uniquement et ne représente pas nécessairement l’approbation ou une position officielle du National Institute of Neurological Disorders and Stroke ou de toute autre agence fédérale. Les conseils sur le traitement ou les soins d’un patient individuel doivent être obtenus en consultant un médecin qui a examiné ce patient ou qui est familier avec les antécédents médicaux de ce patient.

Toutes les informations préparées par le NINDS sont dans le domaine public et peuvent être librement copiées. Le crédit au NINDS ou au NIH est apprécié.