Exelon

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans la notice :

• Effets indésirables gastro-intestinaux
• Dermatite allergique
• Autres effets indésirables dus à l’augmentation de l’activité cholinergique

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

EXELON a été administré à plus de 5 297 personnes au cours d’essais cliniques dans le monde entier. Parmi ceux-ci, 4 326 patients ont été traités pendant au moins 3 mois, 3 407 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, 2 150 patients ont été traités pendant 1 an, 1 250 patients ont été traités pendant 2 ans et 168 patients ont été traités pendant plus de 3 ans. En ce qui concerne l’exposition à la plus forte dose, 2 809 patients ont été exposés à des doses de 10 mg à 12 mg, 2 615 patients traités pendant 3 mois, 2 328 patients traités pendant 6 mois, 1 378 patients traités pendant 1 an, 917 patients traités pendant 2 ans et 129 patients traités pendant plus de 3 ans.

Maladie d’Alzheimer légère à modérée

Effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquents, définis comme ceux survenant à une fréquence d’au moins 5% et deux fois supérieure à celle du placebo,sont largement prédits par les effets cholinergiques d’EXELON. Ils comprennent les nausées, les vomissements, l’anorexie, la dyspepsie et l’asthénie.

Effets indésirables gastro-intestinaux

L’utilisation d’EXELON est associée à des nausées, des vomissements et une perte de poids importants .

Taux d’abandon

Le taux d’abandon en raison d’effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés d’EXELON (tartrate de rivastigmine) était de 15 % pour les patients recevant 6 mg à 12 mg par jour, comparativement à 5 % pour les patients sous placebo lors de l’ajustement hebdomadaire forcé de la dose.Alors qu’ils recevaient une dose d’entretien, les taux étaient de 6 % pour les patients sous EXELON comparativement à 4 % pour ceux sous placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents menant à l’abandon du traitement, définis comme ceux qui surviennent chez au moins 2 % des patients et à une incidence deux fois plus élevée que celle observée chez les patients sous placebo, sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 : Effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’abandon des essais cliniques pendant la titration et l’entretien chez les patients recevant 6 mg à 12 mg par jour d’EXELON en utilisant une titration à dose forcée.Titrage à dose forcée

Phase de l’étude	Titration		Maintien		Général
	EXELON ≥ 6 à 12 mg/jour	Placebo	EXELON ≥ 6 à 12 mg/jour	Placebo	EXELON ≥ 6 à 12 mg/jour	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% d’abandon
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Vomissements	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexie	2	0	1	< 1	3	< 1
Dizziness	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Effets indésirables observés à une incidence d’au moins 2%

Le tableau 2 énumère les effets indésirables qui sont survenus chez au moins 2% des patients dans les essais contrôlés par placebo.contrôlés par placebo, et pour lesquels le taux de survenue était plus important chez les patients traités par des doses d’EXELON de 6 mg à 12 mg par jour que chez ceux traités par placebo.

En général, les effets indésirables étaient moins fréquents plus tard au cours du traitement.

Aucun effet systématique de la race ou de l’âge n’a pu être déterminé à partir de l’incidence des effets indésirables dans les études contrôlées.Les nausées, les vomissements et la perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes que chez les hommes.

Tableau 2 : Proportion d’effets indésirables observés avec une fréquence supérieure ou égale à 2 % et à un taux supérieur à celui du placebo dans les essais cliniques

.

.

.

.

.

.

.

Système corporel/effet indésirable	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/jour) (n = 1,189)	(n = 868)
Pourcentage de patients ayant présenté un événement indésirable	92	79
Augmentation de l’activité physique Transpiration	4	1
Syncope	3	2
Corps entier
Fatigue	9	5
Asthénie	6	2
. Malaise	5	2
Diminution du poids**	3	< 1
Troubles cardiovasculaires, Général
Hypertension	3	2
Système nerveux central et périphérique
Vertiges	21	11
Maux de tête	17	12
Somnolence	5	3
Tremblement	4	1
Système gastro-intestinal
Nausea*	47	12
Vomissements*	31	6
Diarrhée	19	11
Anorexie***	17	3
Douleurs abdominales	13	6
Dyspepsie	9	4
Troubles psychiatriques
Insomnie	9	7
Confusion	8	7
Dépression	6	4
Anxiété	5	3
Hallucination	4	3
Réaction agressive	3	2
Troubles du mécanisme de résistance
Infection des voies urinaires	7	6
*Nausea et vomissements : Dans les essais cliniques contrôlés, 47% des patients traités avec une dose d’EXELON dans la fourchette thérapeutique de 6 mg à 12 mg par jour (n = 1189) ont développé des nausées (contre 12% dans le placebo). Au total, 31 % des patients traités par EXELON ont développé au moins un épisode de vomissements (contre 6 % pour le placebo). Le taux de vomissements était plus élevé pendant la phase de titration (24 % contre 3 % pour le placebo) que pendant la phase d’entretien (14 % contre 3 % pour le placebo). Les taux étaient plus élevés chez les femmes que chez les hommes. Cinq pour cent des patients ont arrêté le traitement en raison de vomissements, contre moins de 1 % pour les patients sous placebo. Les vomissements ont été graves chez 2 % des patients traités par EXELON et ont été qualifiés de légers ou de modérés chez 14 % des patients. Le taux de nausées était plus élevé pendant la phase de titration (43 % contre 9 % pour le placebo) que pendant la phase d’entretien (17 % contre 4 % pour le placebo). **Diminution du poids : Dans les essais contrôlés, environ 26 % des femmes recevant des doses élevées d’EXELON (plus de 9 mg par jour) ont présenté une perte de poids égale ou supérieure à 7 % de leur poids initial, comparativement à 6 % chez les patientes traitées par placebo. Environ 18 % des hommes du groupe à forte dose ont connu un degré similaire de perte de poids, contre 4 % chez les patients sous placebo. On ne sait pas exactement quelle proportion de la perte de poids était associée à l’anorexie, aux nausées, aux vomissements et à la diarrhée associée au médicament. ***Anorexie : Dans les essais cliniques contrôlés, parmi les patients traités avec une dose d’EXELON de 6 mg à 12 mg par jour, 17 % ont développé une anorexie comparativement à 3 % des patients sous placebo. Ni l’évolution dans le temps ni la gravité de l’anorexie ne sont connues.

Démence légère à modérée de la maladie de Parkinson

EXELON a été administré à 779 personnes au cours d’essais cliniques dans le monde entier. Parmi ceux-ci, 663 patients ont été traités pendant au moins 3 mois, 476 patients ont été traités pendant au moins 6 mois et 313 patients ont été traités pendant 1 an.

Réactions indésirables les plus courantes

Les réactions indésirables les plus courantes, définies comme étant celles survenant à une fréquence d’au moins 5 % et deux fois supérieure à celle du placebo,sont largement prédites par les effets cholinergiques d’EXELON. Il s’agit notamment de nausées, de vomissements, de tremblements, d’anorexie et d’étourdissements.

Taux d’abandon

Le taux d’abandon en raison d’effets indésirables dans l’unique essai contrôlé par placebo d’EXELON était de 18 % pour les patientsrecevant 3 mg à 12 mg par jour, comparativement à 11 % pour les patients sous placebo pendant l’étude de 24 semaines.

Les effets indésirables les plus fréquents qui ont mené à l’abandon de cette étude, définis comme étant ceux qui sont survenus chez au moins 1 %des patients recevant EXELON et plus fréquents que ceux recevant le placebo, étaient les nausées (3,6 % EXELON contre 0,6 % placebo), les vomissements (1,9 % EXELON contre 0.6% placebo), et des tremblements (1,7% EXELON contre 0,0% placebo).

Effets indésirables observés à une incidence d’au moins 2 %

Le tableau 3 énumère les effets indésirables qui sont survenus chez au moins 2 % des patients dans un seul essai contrôlé par placebo et au cours des 24 premières semaines d’un essai contrôlé actif ouvert de 76 semaines pour lesquels le taux d’occurrence était plus élevé chez les patients traités par des doses d’EXELON de 3 mg à 12 mg par jour que chez ceux traités par placebo dans l’essai contrôlé par placebo.

En général, les effets indésirables étaient moins fréquents plus tard au cours du traitement.

Tableau 3 : Proportion d’effets indésirables observés à une fréquence supérieure ou égale à 2 % et survenant à un taux supérieur à celui du placebo dans les essais cliniques

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Système corporel/effet indésirable	Étude contrôlée par placebo	Étude contrôlée par placebo		.Étude contrôlée
	EXELON (3 à 12 mg/jour)	EXELON (3 à 12 mg/jour)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Pourcentage de patients présentant un événement indésirable	88	84	71
Troubles gastro-intestinaux
Nausea	38	29	11
Vomissements	13	17	2
Diarrhée	8	7	4
Douleur abdominale supérieure	4	4	1
Hypersécrétion salivaire	2	1	0
Troubles généraux et états des lieux administratifs
Chute	10	6	6
Fatigue	5	4	3
Asthénie	4	2	1
Métabolisme et troubles nutritionnels
Anorexie	–	6	3
Diminution de l’appétit	5	8	5
Déshydratation	1	2	1
Troubles du système nerveux
Tremblement	23	10	4
Vertiges	8	6	1
Maux de tête	4	4	3
Somnolence	6	4	3
Maladie de Parkinson (aggravation)	-*	3	1
Bradykinésie	3	3	3	2
Dyskinésie	3	1	1
Rigidité de la roue dentée	3	1	0
Hypokinésie	2	1	0
Parkinsonisme	–	2	1
Troubles Psychiatriques
Anxiété	4	4	1
Insomnie	2	3	2
Inquiétude	1	3	2
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
. Transpiration accrue	2	2	1
*Maladie de Parkinson (aggravation) dans l’étude contrôlée active-.contrôlée a été évaluée par les événements indésirables pré-identifiés rapportés (tremblements, rigidité de la roue dentée, chute), chacun d’entre eux étant répertorié avec les fréquences correspondantes.

Expérience de post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation des gélules EXELON,de la solution orale EXELON ou du patch EXELON. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Troubles cardiaques : Tachycardie

Désordres hépatobiliaires : Anomalies des tests de la fonction hépatique, hépatite

Troubles du système nerveux : crise d’épilepsie

Troubles psychiatriques : Agressivité, cauchemars

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Dermatite allergique, hypersensibilité au site d’application (patch), vésicule, dermatite allergique disséminée, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Exelon (Tartrate de Rivastigmine)

.