Plus de 1900 mutations différentes du gène CFTR ont été rapportées. Celles-ci sont regroupées en classes en fonction de leur effet sur la synthèse et/ou la fonction de la protéine CFTR. Des thérapies de réparation de la protéine CFTR spécifiques de la mutation ou de la classe de mutation sont en cours de développement. Pour progresser efficacement dans la phase clinique du développement de médicaments, il est utile de connaître la fréquence relative des classes de mutation CFTR dans différentes populations. Par conséquent, nous décrivons le spectre des classes de mutation chez 25 394 sujets atteints de CFTR provenant de 23 pays européens.
Dans 18/23 pays, 80 % ou plus des patients présentaient au moins une mutation de classe II, expliquée par le fait que F508del était de loin la mutation la plus fréquente. Dans l’ensemble, 16,4 % des patients européens avaient au moins une mutation de classe I, mais cela variait de 3 pays avec plus de 30 % à 4 pays avec moins de 10 % des sujets. Dans l’ensemble, seuls respectivement 3,9, 3,3 et 3,0 % des sujets européens présentaient au moins une mutation de classe III, IV et V avec, là encore, une grande variabilité : 14 % des patients irlandais présentaient au moins une mutation de classe III, 7 % des patients portugais présentaient au moins une mutation de classe IV et, dans 6 pays, plus de 5 % des patients présentaient au moins une mutation de classe V.