Un antagoniste opioïde, ou antagoniste des récepteurs opioïdes, est un antagoniste des récepteurs qui agit sur un ou plusieurs des récepteurs opioïdes.
La naloxone et la naltrexone sont des médicaments antagonistes opioïdes couramment utilisés qui sont des antagonistes compétitifs qui se lient aux récepteurs opioïdes avec une affinité plus élevée que les agonistes mais n’activent pas les récepteurs. Cela bloque efficacement le récepteur, empêchant le corps de répondre aux opioïdes et aux endorphines.
Certains antagonistes opioïdes ne sont pas des antagonistes purs mais produisent certains effets agonistes partiels opioïdes faibles, et peuvent produire des effets analgésiques lorsqu’ils sont administrés à fortes doses à des individus naïfs d’opioïdes. La nalorphine et le levallorphan sont des exemples de ces composés. Cependant, les effets analgésiques de ces médicaments spécifiques sont limités et tendent à s’accompagner de dysphorie, très probablement due à une action agoniste supplémentaire au niveau du récepteur κ-opioïde. Comme ils induisent des effets de sevrage opioïde chez les personnes qui prennent, ou ont récemment utilisé, des agonistes complets opioïdes, ces médicaments sont généralement considérés comme des antagonistes à des fins pratiques.
Le faible effet agoniste partiel peut être utile à certaines fins, et a déjà été utilisé à des fins telles que l’entretien à long terme d’anciens toxicomanes opioïdes en utilisant la nalorphine, cependant il peut également avoir des inconvénients tels que l’aggravation de la dépression respiratoire chez les patients qui ont fait une overdose de sédatifs non opioïdes tels que l’alcool ou les barbituriques. D’autre part, la naloxone n’a pas d’effets agonistes partiels, et est en fait un agoniste inverse partiel aux récepteurs μ-opioïdes, et est donc le médicament antidote préféré pour traiter les surdoses d’opioïdes.
La naltrexone est également un agoniste inverse partiel, et cette propriété est exploitée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes, car un traitement prolongé de naltrexone à faible dose peut inverser l’homéostasie altérée qui résulte de l’abus à long terme de médicaments agonistes opioïdes. Il s’agit du seul traitement disponible capable d’inverser les effets secondaires à long terme de la dépendance aux opioïdes, connus sous le nom de syndrome de sevrage post-aigu, qui tend autrement à produire des symptômes tels que la dépression et l’anxiété, susceptibles de conduire à une éventuelle rechute. Un traitement par naltrexone à faible dose est donc souvent utilisé comme étape finale du traitement de la dépendance aux opiacés après que le patient ait été sevré de l’agoniste de substitution tel que la méthadone ou la buprénorphine, afin de rétablir l’homéostasie et de minimiser le risque de syndrome de sevrage post-aigu une fois que l’agoniste d’entretien a été retiré.