La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est l’une des causes monogéniques les plus courantes d’insuffisance rénale avec une prévalence mondiale estimée à 1 sur 500-2500 naissances vivantes et affectant environ 13 millions d’individus dans le monde, représentant un problème médical socio-économique majeur dans le monde. L’ADPKD se caractérise par le développement et l’élargissement progressifs de kystes rénaux multiples dans tous les segments du néphron, conduisant progressivement à une insuffisance rénale terminale (ESKD) chez 50% des patients à l’âge de 60 ans.
L’ADPKD survient à la suite de mutations dans les gènes PKD1 (80% des patients) ou PKD2 (15% des patients), qui codent respectivement pour les protéines polycystine-1 (PC1) et -2 (PC2). Les patients présentant des mutations PKD2 ont un phénotype plus léger et atteignent l’ESKD environ 20 ans plus tard que ceux présentant des mutations PKD1. Récemment, des mutations provoquant un phénotype rare et léger de la maladie ont été trouvées dans d’autres gènes tels que GANAB, DNAJB11 et ALG9, reflétant la variabilité phénotypique de la maladie. De plus, l’ADPKD est une maladie systémique, associée à la formation de kystes dans d’autres organes, principalement dans le foie ; à des anomalies cardiovasculaires telles que des anévrismes artériels intracrâniens et des anomalies valvulaires cardiaques ; à des hernies abdominales et inguinales et à des diverticules coliques.
Il est maintenant clair que le développement des kystes commence tôt dans la vie et des preuves accumulées soutiennent que les lésions rénales commencent pendant l’enfance, avec la formation des premiers kystes. Cependant, le déclin du débit de filtration glomérulaire (DFG) n’est pas observé au cours des premières décennies. Néanmoins, 2 à 5 % des patients atteints d’ADPKD se présentent pendant l’enfance, avec un large spectre phénotypique. Les enfants diagnostiqués avec une ADPKD présentent une protéinurie dans jusqu’à 35% des cas (BV Reddy et AB. Chapman. Pediatric Nephrology 2017 ; 32:31-42), une hypertension dans jusqu’à 44% (L. Massella et al. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13 : 874-883) et plus de la moitié présentent des défauts de concentration urinaire (Seeman, T. et al. Physiological research 2004;53,629-634). Par conséquent, il est désormais recommandé de surveiller l’hypertension et l’albuminurie chez les enfants asymptomatiques à risque d’ADPKD.
Il n’existe actuellement aucun traitement curatif définitif pour l’ADPKD. Comme la plupart des études sont issues de cohortes d’adultes, il y a un manque de données longitudinales de grandes cohortes pédiatriques ADPKD. Pourtant, les enfants représentent une population cible spécifique pour les traitements futurs, permettant une meilleure chance de préserver la fonction rénale à long terme.
Comme la prise en charge de l’ADPKD chez l’adulte a fait un bond en avant depuis que le traitement par Tolvaptan a ralenti la progression de la maladie, les résultats d’un essai pédiatrique de Tolvaptan sont attendus.
A part le volume rénal total (VTR), l’âge et le génotype, aucun indicateur pronostique clair n’est défini dans la littérature publiée sur l’ADPKD, et aucun n’est connu dans l’enfance.
En travaillant ensemble sur l’ADPedKD, nous viserons à combler ces lacunes et à avoir une meilleure compréhension de la perspective pédiatrique de l’ADPKD.
ADPedKD
ADPedKD, initié par Djalila Mekahli (Louvain, Belgique) et Max Liebau (Cologne, Allemagne), est un registre international et longitudinal incluant des patients ADPKD suivis depuis l’enfance.
Ce projet vise à fournir une base de preuves observationnelles pour des approches unifiées de diagnostic, de suivi et de traitement concernant les facteurs de maladie modifiables tels que l’hypertension, afin de ralentir la progression de la maladie.
Des critères d’inclusion et d’exclusion ont été définis (voir « Comment utiliser l’ADPedKD »). Le diagnostic d’ADPKD repose sur l’histoire familiale, l’imagerie rénale et/ou des critères génétiques. Après consentement éclairé, les données des patients sont introduites de manière pseudonyme dans une base de données en ligne. La protection des données est assurée par l’utilisation de connexions SSL et la restriction par mot de passe de la page web. Les données cliniques recueillies seront analysées statistiquement avec l’aide d’un bio-informaticien expérimenté. Un intérêt particulier est porté à la présentation clinique initiale et à l’histoire pré et périnatale.
Si vous souhaitez rejoindre le registre ADPedKD, veuillez remplir le formulaire d’inscription.