- EFECTOS ADVERSOS
- Experiencia en ensayos clínicos
- Enfermedad de Alzheimer leve a moderada
- Reacciones adversas más frecuentes
- Reacciones adversas gastrointestinales
- Tasa de interrupción
- Reacciones adversas observadas con una incidencia de al menos el 2%
- Demencia de la enfermedad de Parkinson leve a moderada
- Reacciones adversas más comunes
- Tasa de interrupción
- Reacciones adversas observadas con una incidencia de al menos el 2%
- Experiencia postcomercialización
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:
- Reacciones adversas gastrointestinales
- Dermatitis alérgica
- Otras reacciones adversas por aumento de la actividad colinérgica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
EXELON se ha administrado a más de 5.297 individuos durante los ensayos clínicos en todo el mundo. De ellos, 4.326 pacientes han sido tratados durante al menos 3 meses, 3.407 pacientes han sido tratados durante al menos 6 meses, 2.150 pacientes han sido tratados durante 1 año, 1.250 pacientes han sido tratados durante 2 años y 168 pacientes han sido tratados durante más de 3 años. Con respecto a la exposición a la dosis más alta, 2.809 pacientes fueron expuestos a dosis de 10 mg a 12 mg, 2.615 pacientes tratados durante 3 meses, 2.328 pacientes tratados durante 6 meses, 1.378 pacientes tratados durante 1 año, 917 pacientes tratados durante 2 años y 129 pacientes tratados durante más de 3 años.
Enfermedad de Alzheimer leve a moderada
Reacciones adversas más frecuentes
Las reacciones adversas más frecuentes, definidas como aquellas que se producen con una frecuencia de al menos el 5% y el doble de la tasa de placebo, se deben en gran medida a los efectos colinérgicos de EXELON. Estas incluyen náuseas, vómitos, anorexia, dispepsia yastenia.
Reacciones adversas gastrointestinales
El uso de EXELON se asocia con náuseas significativas, vómitos y pérdida de peso .
Tasa de interrupción
La tasa de interrupción debida a acontecimientos adversos en los ensayos clínicos controlados de EXELON (tartrato de rivastigmina) fue del 15% para los pacientes que recibían de 6 mg a 12 mg al día, en comparación con el 5% para los pacientes con placebo durante la titulación forzada de la dosis semanal.Mientras que en una dosis de mantenimiento, las tasas fueron del 6% para los pacientes con EXELON en comparación con el 4% para los pacientes con placebo.
Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción, definidas como las que se producen en al menos el 2% de los pacientes y con una incidencia dos veces mayor que la observada en los pacientes con placebo, se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas más frecuentes que conducen a la retirada de los ensayos clínicos durante la titulación y el mantenimiento en pacientes que reciben de 6 mg a 12 mg al día de EXELON utilizando una titulación de dosis forzada.Dosis forzada
| Fase de estudio | Titulación | Mantenimiento | En general | |||
| EXELON ≥ 6 a 12 mg/día |
Placebo | EXELON ≥ 6 a 12 mg/día |
Placebo | EXELON ≥ 6 a 12 mg/día |
Placebo | |
| (n = 1,189) | (n = 868) | (n = 987) | (n = 788) | (n = 1,189) | (n = 868) | |
| Evento/% de interrupción | ||||||
| Náuseas | 8 | < 1 | 1 | < 1 | 8 | 1 |
| Vómitos | 4 | < 1 | 1 | < 1 | 5 | < 1 |
| Anorexia | 2 | 0 | 1 | < 1 | 3 | < 1 |
| Mareos | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 2 | < 1 |
Reacciones adversas observadas con una incidencia de al menos el 2%
La tabla 2 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes en los ensayos controlados con placebo.ensayos controlados con placebo, y cuya tasa de aparición fue mayor para los pacientes tratados con dosis de EXELON de 6 mg a 12 mg al día que para los tratados con placebo.
En general, las reacciones adversas fueron menos frecuentes en las fases posteriores del tratamiento.
No se pudo determinar un efecto sistemático de la raza o la edad a partir de la incidencia de las reacciones adversas en los estudios controlados.Las náuseas, los vómitos y la pérdida de peso fueron más frecuentes en las mujeres que en los hombres.
Tabla 2: Proporción de reacciones adversas observadas con una frecuencia mayor o igual al 2% y con una tasa mayor que la del placebo en los ensayos clínicos
| Sistema corporal/reacción adversa | EXELON | Placebo |
| (6-12 mg/día) (n = 1,189) |
(n = 868) | |
| Porcentaje de pacientes con algún evento adverso | 92 | 79 |
| Aumento de Sudoración | 4 | 1 |
| Síncope | 3 | 2 |
| Cuerpo en su conjunto | ||
| Fatiga | 9 | 5 |
| Astenia | 6 | 2 |
| Malestar | 5 | 2 |
| Disminución de peso** | 3 | < 1 |
| Trastornos cardiovasculares, General | ||
| Hipertensión | 3 | 2 |
| Sistema Nervioso Central y Periférico | ||
| Mareos | 21 | 11 |
| Dolor de cabeza | 17 | 12 |
| Somnolencia | 5 | 3 |
| Temblor | 4 | 1 |
| Sistema gastrointestinal | ||
| Náuseas* | 47 | 12 |
| Vómitos* | 31 | 6 |
| Diarrea | 19 | 11 |
| Anorexia*** | 17 | 3 |
| Dolor abdominal | 13 | 6 |
| Dispepsia | 9 | 4 |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Insomnio | 9 | 7 |
| Confusión | 8 | 7 |
| Depresión | 6 | 4 |
| Ansiedad | 5 | 3 |
| Alucinación | 4 | 3 |
| Reacción Agresiva | 3 | 2 |
| Trastornos del mecanismo de resistencia | ||
| Infección del tracto urinario | 7 | 6 |
| *Náuseas y vómitos: En los ensayos clínicos controlados, el 47% de los pacientes tratados con una dosis de EXELON en el rango terapéutico de 6 mg a 12 mg al día (n = 1189) desarrollaron náuseas (en comparación con el 12% en placebo). Un 31% de los pacientes tratados con EXELON desarrollaron al menos 1 episodio de vómitos (en comparación con el 6% del placebo). La tasa de vómitos fue mayor durante la fase de titulación (24% frente al 3% del placebo) que en la fase de mantenimiento (14% frente al 3% del placebo). Las tasas fueron mayores en las mujeres que en los hombres. El 5% de los pacientes interrumpió el tratamiento por los vómitos, en comparación con menos del 1% de los pacientes que recibieron placebo. Los vómitos fueron graves en el 2% de los pacientes tratados con EXELON y se calificaron como leves o moderados en el 14% de los pacientes. La tasa de náuseas fue mayor durante la fase de titulación (43% frente al 9% de placebo) que en la fase de mantenimiento (17% frente al 4% de placebo). **Disminución del peso: En los ensayos controlados, aproximadamente el 26% de las mujeres que recibieron dosis altas de EXELON (más de 9 mg al día) tuvieron una pérdida de peso igual o superior al 7% de su peso inicial, en comparación con el 6% de las pacientes tratadas con placebo. Alrededor del 18% de los varones del grupo de dosis altas experimentaron un grado similar de pérdida de peso, en comparación con el 4% de los pacientes tratados con placebo. No está claro qué parte de la pérdida de peso se asoció a la anorexia, las náuseas, los vómitos y la diarrea asociados al fármaco. ***Anorexia: En los ensayos clínicos controlados, de los pacientes tratados con una dosis de EXELON de 6 mg a 12 mg al día, el 17% desarrolló anorexia en comparación con el 3% de los pacientes tratados con placebo. No se conoce ni la duración ni la gravedad de la anorexia. |
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Demencia de la enfermedad de Parkinson leve a moderada
EXELON ha sido administrado a 779 individuos durante los ensayos clínicos en todo el mundo. De ellos, 663 pacientes han sido tratados durante al menos 3 meses, 476 pacientes han sido tratados durante al menos 6 meses, y 313 pacientes han sido tratados durante 1 año.
Reacciones adversas más comunes
Las reacciones adversas más comunes, definidas como aquellas que ocurren con una frecuencia de al menos el 5% y el doble de la tasa de placebo, son en gran parte predichas por los efectos colinérgicos de EXELON. Éstas incluyen náuseas, vómitos, temblores, anorexia y mareos.
Tasa de interrupción
La tasa de interrupción debida a acontecimientos adversos en el único ensayo controlado con placebo de EXELON fue del 18% para los pacientes que recibieron de 3 mg a 12 mg al día, en comparación con el 11% para los pacientes con placebo durante el estudio de 24 semanas.
Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción de este estudio, definidas como las que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes que recibieron EXELON y fueron más frecuentes que las que recibieron placebo, fueron náuseas (3,6% EXELON frente al 0,6% placebo), vómitos (1,9% EXELON frente al 0.6% placebo), y temblores (1,7% EXELON versus 0,0% placebo).
Reacciones adversas observadas con una incidencia de al menos el 2%
La tabla 3 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes en un único ensayo controlado con placebo y durante las primeras 24 semanas de un ensayo abierto controlado activo de 76 semanas para el que la tasa de aparición fue mayor para los pacientes tratados con dosis de EXELON de 3 mg a 12 mg al día que para los tratados con placebo en el ensayo controlado con placebo.
En general, las reacciones adversas fueron menos frecuentes más tarde en el curso del tratamiento.
Tabla 3: Proporción de reacciones adversas observadas con una frecuencia mayor o igual al 2% y que ocurren con una tasa mayor que el placebo en los ensayos clínicos
| Sistema corporal/reacción adversa | Estudio controlado con placebo | Estudio controlado con placebo | |
| EXELON (3 a 12 mg/día) |
EXELON (3 a 12 mg/día) |
Placebo | |
| (n = 294) | (n = 362) | (n = 179) | |
| Porcentaje de pacientes con algún acontecimiento adverso | 88 | 84 | 71 |
| Trastornos gastrointestinales | |||
| Náuseas | 38 | 29 | 11 |
| Vómitos | 13 | 17 | 2 |
| Diarrea | 8 | 7 | 4 |
| Dolor abdominal superior | 4 | 4 | 1 |
| Hipersecreción salival | 2 | 1 | 0 |
| Trastornos generales y condiciones administrativas del lugar | |||
| Caída | 10 | 6 | 6 |
| Fatiga | 5 | 4 | 3 |
| Astenia | 4 | 2 | 1 |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |||
| Anorexia | – | 6 | 3 |
| Disminución del apetito | 5 | 8 | 5 |
| Deshidratación | 1 | 2 | 1 |
| Trastornos del sistema nervioso | |||
| Temblor | 23 | 10 | 4 |
| Mareos | 8 | 6 | 1 |
| Dolor de cabeza | 4 | 4 | 3 |
| Somnolencia | 6 | 4 | 3 |
| Enfermedad de Parkinson (empeoramiento) | – | 3 | 1 |
| Bradicinesia | 3 | 3 | 2 |
| Discinesia | 3 | 1 | 1 |
| Rigidez de la rueda dentada | 3 | 1 | 0 |
| Hipocinesia | 2 | 1 | 0 |
| Parkinsonismo | – | 2 | 1 |
| Trastornos psiquiátricos | |||
| Ansiedad | 4 | 4 | 1 |
| Insomnio | 2 | 3 | 2 |
| Inquietud | 1 | 3 | 2 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |||
| Aumento de la sudoración | 2 | 2 | 1 |
| *Enfermedad de Parkinson (empeoramiento) en el estudio activo-estudio controlado fue evaluado por los eventos adversos preidentificados reportados (temblor, rigidez de la rueda dentada, caída), cada uno de ellos enumerado con las frecuencias correspondientes. | |||
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de EXELON Cápsulas,EXELON Solución Oral o EXELON Parche. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Trastornos cardíacos: Taquicardia
Trastornos hepatobiliares: Pruebas de función hepática anormales, hepatitis
Trastornos del sistema nervioso: convulsiones
Trastornos psiquiátricos: Agresión, pesadillas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Dermatitis alérgica, hipersensibilidad en el lugar de aplicación (parche), ampolla, dermatitis alérgica diseminada, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Exelon (tartrato de rivastigmina)
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